инфекционные заболевания

Болезнь Уиппла Г. Бертелли

всеобщность

Болезнь Уиппла - инфекционное системное заболевание, к счастью, редкое, вызываемое бактерией Tropheryma whipplei .

Отличительным элементом этого состояния является накопление липидного и гликопротеинового материала в слизистой оболочке тонкой кишки, в лимфатических тканях брыжейки и в лимфатических узлах; по этой причине болезнь Уиппла также называется кишечной липодистрофией . Точные обстоятельства, благоприятствующие инфекции, еще не известны, но наблюдается иммунологическая, приобретенная или генетическая предрасположенность.

Клиническая картина болезни Уиппла является переменной. Эффект патологии оказывает большее влияние на слизистую тонкой кишки, но также вовлечены и другие органы, такие как сердце, легкие, глаза и мозг. Обычно пациенты, страдающие от этого, испытывают боли в животе, лихорадку, потерю веса, диарею, нарушение всасывания в кишечнике, гиперпигментацию кожи и полиартрит.

В большинстве случаев диагноз ставится путем гистопатологической оценки инфицированных тканей (слизистой оболочки кишечника, лимфатических узлов и т. Д.) После биопсии . Для подтверждения могут быть полезны тесты на культуру и молекулярно-генетический анализ, такой как полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Лечение болезни Уиппла основано на применении антибиотиков для уничтожения бактерий. После того, как проводится терапия, клиническое улучшение быстро, с жаром и болью в суставах в течение нескольких дней. Кишечные симптомы, как правило, исчезают в течение 1-4 недель, хотя гистологическое заживление может наступить через 2 года.

Если это не распознано и не правильно диагностировано, болезнь Уиппла может привести к инвалидности или даже смерти.

какие

Болезнь Уиппла - это редкая хроническая системная патология . Это состояние характеризуется наличием липидных и гликопротеиновых агрегатов в слизистой оболочке кишечника и лимфатических узлах, от мальабсорбции, артралгии, диареи, болей в животе и потери веса.

Болезнь Уиппла поражает главным образом тонкую кишку, но она не щадит другие места, такие как суставы, легкие, сердце, селезенка, печень, почки, скелетная мускулатура и центральная нервная система.

причины

Болезнь Уиппла вызвана хронической инфекцией, поддерживаемой грамположительной бактерией Tropheryma whippelii .

Основной особенностью клинической картины является появление большого количества макрофагов, нагруженных липидами и гликопротеином, в слизистой оболочке тонкого кишечника, в лимфатических тканях брыжейки и в лимфатических узлах. Причины, по которым это происходит, до сих пор неизвестны и в настоящее время являются предметом научного изучения.

Что вызывает болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла вызывается Tropheryma whippelii (до 2001 года называлась Tropheryma whipplei ). Эта палочковидная бактерия широко распространена в окружающей среде, но была обнаружена, в частности, на очистных сооружениях . Whippelii Tropheryma выделяется с калом здоровыми носителями и людьми с болезнью Уиппла.

Условия, которые способствуют инфекции, еще не известны. Однако в этиопатогенезе обнаружена приобретенная и генетическая иммунологическая предрасположенность : при болезни Уиппла отмечены некоторые дефекты некоторых генов HLA и сниженный иммунный ответ Т-лимфоцитов (в частности, типа Th1).

Кто подвергается наибольшему риску?

  • Болезнь Уиппла поражает в основном мужчин в возрасте 30-60 лет. В большинстве случаев заражаются инфекцией кавказские субъекты из Центральной Европы и Северной Америки.
  • Болезнь Уиппла - это редкое системное заболевание. В странах Центральной Европы предполагаемая заболеваемость составляет менее одного случая на миллион в год.
  • Болезнь Уиппла часто встречается у рабочих на очистных сооружениях и у фермеров, контактирующих с почвой и животными, что позволяет предположить, что инфекция приобретается из этих источников.

Симптомы и осложнения

Симптомы болезни Уиппла весьма неоднородны, так как они различаются в зависимости от того, какие органы наиболее поражены, и от стадии заболевания. Некоторые проявления встречаются чаще, чем другие, даже если они не обязательно присутствуют у всех пациентов; К ним относятся: потеря веса, полиартрит, диарея, мальабсорбция, лихорадка и лимфаденопатия. В некоторых случаях могут присутствовать церебральные симптомы, такие как когнитивная дисфункция, офтальмоплегия и миоклонус.

Болезнь Уиппла: какие места участвуют?

Болезнь Уиппла - это болезнь, при которой почти все органы могут быть поражены Tropheryma whipplei . Местом, наиболее пораженным болезнью Уиппла, является слизистая тонкой кишки, но в нее вовлечены и другие органы, включая селезенку, сердце, легкие, печень, почки, суставы, глаза и центральную нервную систему.

Болезнь Уиппла: как она проявляется?

Наиболее частым признаком проявления болезни Уиппла является синдром кишечной мальабсорбции .

В целом, первые проявления патологии включают в себя:

  • Лихорадка ;
  • Боль в животе ;
  • Полиартралгия (боль в суставах);
  • Артрит (воспаление суставов).

Болезнь Уиппла также характеризуется:

  • Анемия;
  • Изменения пигментации кожи;
  • Хронический кашель и плевритная боль.

Впоследствии болезнь Уиппла проявляется симптомами, связанными с тяжелой кишечной мальабсорбцией, включая:

  • Потеря аппетита;
  • стеаторея;
  • Водянистая диарея;
  • Прогрессивная потеря веса.

Другие возможные проявления болезни Уиппла включают в себя:

  • Периферический отек;
  • Лимфаденопатия (лимфатические узлы увеличены, особенно брыжеечные);
  • Воспаления глаз;
  • плеврит;
  • Рецидивирующий теносиновит.

Иногда имеются также сердечные симптомы (например, отрицательный эндокардит на культуре, перикардит сердца и вальвулопатия) и нервно-психические расстройства (когнитивная дисфункция, офтальмоплегия и клонические сокращения мускулатуры лица).

Болезнь Уиппла: курс

  • При отсутствии лечения болезнь Уиппла прогрессирует и приводит к смерти в результате распада и / или поражения центральной нервной системы.
  • С другой стороны, при адекватной терапии антибиотиками улучшение с клинической точки зрения происходит довольно быстро.
  • Возможно, что после разрешения инфекции могут возникнуть рецидивы.

Возможные осложнения

  • Болезнь Уиппла может привести к недавно обнаруженному осложнению, которое называется воспалительный синдром восстановления иммунитета ( SIIR ). Это происходит у некоторых пациентов после начала терапии из-за возобновления воспаления, которое больше не реагирует на антибиотики (примечание: в большинстве случаев эти препараты эффективны в уничтожении бактерий). Следует отметить, что синдром воспалительного восстановления иммунитета является не рецидивом болезни Уиппла, а отдельным осложнением.
  • Болезнь Уиппла, не получающая адекватного лечения антибиотиками, является неумолимо прогрессирующей и смертельной.

диагностика

Диагноз болезни Уиппла формулируется гистологическим исследованием после биопсии образца лимфатических узлов или кишечника. Анализ позволяет электронно-микроскопическим распознаванием бастиформной бактерии (фагоцитированной или свободной), а также выявлять другие специфические изменения, такие как наличие - на уровне собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки или других тканей - набухших макрофагов, содержащих положительные PAS-гранулы (выделено периодическим реактивным окрашиванием кислотой по Шиффу).

Для окончательного подтверждения можно поддержать культурные тесты, генетические тесты и специфические молекулярные анализы, в том числе ПЦР ( полимеразная цепная реакция ) на образцах внекишечной ткани, такой как спинномозговая жидкость, лимфатические узлы или синовиальная жидкость.

Болезнь Уиппла: дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз болезни Уиппла следует проводить с заболеваниями, которые вызывают сходную клиническую картину, в том числе:

  • Серонегативный полиартрит;
  • Анкилозирующий спондилит;
  • Эндокардит с отрицательным культуральным тестом;
  • васкулит;
  • Синдром мальабсорбции;
  • лимфом;
  • Цереброваскулярные заболевания;
  • Деменция;
  • ВИЧ-инфекция;
  • Атипичный микобактериоз;
  • Саркоидоз.

лечение

Болезнь Уиппла: как лечится?

Лечение болезни Уиппла включает использование антибиотиков для уничтожения бактерий, сначала внутривенно, а затем 12 месяцев пероральной терапии. Наиболее широко используемые препараты включают тетрациклин, хлорамфеникол, хлортетрациклин, сульфасалазин, ампициллин, пенициллин и триметроприм / сульфаметоксазол.

В настоящее время терапия выбора болезни Уиппла является результатом комбинации триметоприм + сульфаметоксазол . Другая рекомендуемая комбинация, альтернативно, состоит из цефалоспоринов или пенициллинов, за которыми следует тетрациклин . Протокол лечения является долгосрочным, то есть он должен быть принят в течение как минимум одного года, после чего можно назначить поддерживающую терапию антибиотиками .

Антибиотикотерапия обычно коррелирует с хорошими результатами .

Клиническое улучшение с клинической точки зрения быстрое, с разрешением лихорадки и боли в суставах в течение нескольких дней. Кишечные симптомы, как правило, исчезают в течение 1-4 недель, хотя гистологическое заживление может наступить через 2 года.

Рецидивы инфекции возможны и могут произойти спустя годы, поэтому с пациентом должна быть разработана последующая программа .