доксорубицин

Доксорубицин - также известный как адриамицин - представляет собой антрациклиновый антибиотик с противоопухолевым действием, обладающий широким противоопухолевым спектром.

Доксорубицин - химическая структура

Показания к применению

Для чего он использует

Применение доксорубицина показано для лечения следующих заболеваний:

Рак молочной железы;
остеосаркома;
Мелкоклеточный рак легких;
Рак мочевого пузыря;
Лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома;
Острый лимфатический лейкоз;
Острый миелобластный лейкоз;
Множественная миелома;
Прогрессирующий рак эндометрия;
Опухоли щитовидной железы;
Некоторые виды метастатических и неопухолевых опухолей;
Опухоль Вильмса (тип детской опухоли);
Продвинутая нейробластома (детская опухоль, поражающая нервную ткань).

Предупреждения

Доксорубицин должен назначаться только специализированным персоналом и только под строгим контролем врача, который специализируется на приеме противоопухолевых препаратов.

При применении доксорубицина следует соблюдать особую осторожность в следующих случаях:

У пожилых пациентов;
У пациентов, которые пострадали от болезней сердца;
У пациентов, перенесших повреждение костного мозга;
У пациентов, получающих лучевую терапию на уровне грудной полости (средостение);
У пациентов, получавших другие антрациклиновые противоопухолевые препараты.

Прививки не рекомендуется во время терапии доксорубицином.

Поскольку доксорубицин вызывает миелосупрессию (подавление костного мозга), необходимо проверять показатели крови перед каждым новым препаратом.

В течение всего периода лечения доксорубицином необходимо проводить регулярные проверки грудной клетки для проверки легочной функции.

Поскольку доксорубицин может вызывать кардиомиопатии, необходимо выполнять регулярные электрокардиограммы.

Так как доксорубицин может вызывать гиперурикемию (повышенный уровень мочевой кислоты в крови), необходимо строго контролировать мочеиспускание.

Постоянный мониторинг функции печени и почек необходим при лечении доксорубицином.

Доксорубицин нельзя вводить внутривенно в следующих случаях:

У пациентов с миелосупрессией;
У пациентов со стоматитом;
У пациентов, страдающих инфекционными заболеваниями;
У пациентов, чья функция печени серьезно нарушена;
У пациентов с заболеваниями сердца;
У пациентов, ранее получавших максимальные дозы других антрациклиновых противоопухолевых препаратов.

Внутривезикальный доксорубицин, с другой стороны, нельзя вводить в следующих случаях:

У пациентов, у которых рак распространился на стенки мочевого пузыря;
У пациентов с воспалением мочевого пузыря;
У пациентов с инфекциями мочевыводящих путей;
У пациентов с гематурией (кровь в моче);
У пациентов, у которых есть проблемы с использованием катетера.

Доксорубицин может вызывать побочные эффекты, которые могут поставить под угрозу управление транспортным средством или использование машин.

взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при назначении доксорубицина пациентам, которые принимали другие лекарства, способные изменить функцию сердца. Эти препараты включают 5-фторурацил, циклофосфамид, паклитаксел, трастузумаб (противоопухолевые препараты) и блокаторы кальциевых каналов (препараты, используемые для лечения гипертонии).

Введение доксорубицина пациентам, ранее получавшим 6-меркаптопурин (другое противоопухолевое лекарственное средство), вызывает повышенный риск неблагоприятного воздействия на печень.

Побочные эффекты от индуцированного доксорубицином костного мозга могут усиливаться у пациентов, которых лечили следующими препаратами:

Цитарабин, цисплатин или циклофосфамид, другие противоопухолевые препараты;
сульфаниламидные препараты, антибактериальные препараты;
Хлорамфеникол, антибиотик;
Фенитоин, противоэпилептическое средство;
Производные амидопирина, НПВП;
Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ.

Кроме того, циклофосфамид может усиливать побочные эффекты в мочевом пузыре, вызванные доксорубицином.

Одновременный прием доксорубицина и циклоспорина (иммунодепрессанта, используемого для предотвращения отторжения при трансплантации) или циметидина (препарата, используемого при лечении язвенной болезни желудка) может вызвать повышение концентрации самого доксорубицина в плазме.

Одновременный прием доксорубицина и фенобарбитала (используется для лечения эпилепсии) или рифампицина (антибиотик) может привести к снижению концентрации доксорубицина в плазме и, следовательно, к снижению его терапевтической эффективности.

Доксорубицин может снизить эффективность дигоксина (препарат, используемый для увеличения силы сердечного сокращения).

Прием доксорубицина одновременно с лучевой терапией может вызвать усиление побочных эффектов.

Побочные эффекты

Доксорубицин может вызывать различные виды побочных эффектов. Тип побочных эффектов и интенсивность, с которой они происходят, варьируются от человека к человеку.

Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения доксорубицином.

Аллергические реакции

Доксорубицин может вызывать аллергические реакции у чувствительных людей. Эти реакции могут проявляться отеком губ, лица и шеи, приводящим к затрудненному дыханию, крапивнице, сыпи и анафилактическому шоку.

Миелосуппрессия

Лечение доксорубицином может вызвать тяжелую миелосупрессию. Это подавление приводит к снижению производства клеток крови (снижение кроветворения), что может привести к:

Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения;
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с повышенной подверженностью инфекциям;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений.

Кроме того, подавление костного мозга может вызвать заражение крови, септический шок, гипоксию тканей и гибель тканей. В любом случае этот побочный эффект обычно носит временный характер.

Желудочно-кишечные расстройства

Лечение доксорубицином может вызвать тошноту, рвоту, боли в животе и диарею.

Рвота может контролироваться противорвотными препаратами, в то время как диарею можно лечить антидиарейными препаратами. Однако, если эти симптомы сохраняются или возникают в тяжелой форме, онколог должен быть проинформирован о том, что он решит, как поступить. В любом случае, хорошо пить много, чтобы восполнить потерянные жидкости.

Кроме того, препарат может вызывать кровотечение из желудка или кишечника, язвы и некроз клеток ткани толстой кишки при кровотечениях и инфекциях. Эти побочные эффекты могут возникать, особенно когда доксорубицин назначается в комбинации с цитарабином (другим противораковым препаратом).

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Лечение доксорубицином может вызвать острую почечную недостаточность, затруднения мочеиспускания, боль или жжение при мочеиспускании, снижение мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, спазмы мочевого пузыря и воспаление мочевого пузыря с кровью в моче.

Когда доксорубицин вводится внутрипузырно, это может вызвать химический цистит.

Кроме того, препарат вызывает покраснение мочи.

Сердечные расстройства

Лечение доксорубицином может привести к кардиотоксичности, нарушениям сердечного ритма, снижению количества крови, перекачиваемой из сердца в организм, левой сердечной недостаточности, перикардиту, блокаде атриовентрикулярных или пучковых ветвей и кардиомиопатии с летальными исходами.

Кардиотоксичность может быть увеличена у пациентов, которые ранее получали радиотерапию или другие кардиотоксические препараты, у пожилых пациентов или у пациентов с гипертонической болезнью.

лейкемия

Когда доксорубицин связан с другими противоопухолевыми препаратами, он может способствовать возникновению лейкемии.

Синдром руки-ноги

Доксорубицин может вызывать этот синдром, который характеризуется покраснением, болью, отеком и покалыванием в ладони и / или подошвах ног. Иногда могут образовываться волдыри.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Лечение доксорубицином может вызвать выпадение волос, реакции светочувствительности, покраснение кожи, зуд, сыпь, крапивницу, пигментацию кожи и ногтей, отслоение ногтей и актинический кератоз.

Болезни печени

Лечение доксорубицином может вызвать временные изменения уровня ферментов печени в крови, но также может привести к серьезному повреждению печени, ведущему к развитию цирроза печени.

бесплодие

Лечение доксорубицином может вызвать аменорею (то есть отсутствие менструального цикла) у женщин и азооспермию или олигоспермию (соответственно, количество сперматозоидов или уменьшение количества сперматозоидов) у мужчин.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения доксорубицином:

Аллергические реакции в частях тела, уже прошедших лучевую терапию;
Лихорадка;
Толчки;
головокружение;
гиперурикемии;
Mucositis;
эзофагит;
стоматит;
анорексия;
Образование язв в слизистой оболочке рта, горла, пищевода, желудка или кишечника;
Пигментация внутренней оболочки рта;
конъюнктивит;
кератит;
Бронхоспазм.

передозировка

Так как доксорубицин вводится только специализированным персоналом, очень маловероятно, что передозировка препарата будет осуществляться.

Возможные симптомы, которые могут возникнуть после передозировки:

Воспаление желудка и кишечника;
Миелосуппрессия;
Проблемы с сердцем

Механизм действия

Доксорубицин обладает цитотоксическим (клеточным токсическим) действием благодаря двум механизмам:

Он способен переплетаться внутри двойной цепи ДНК. Таким образом, образуется комплекс ДНК-лекарственный препарат, который ингибирует деление клеток. Однако этого механизма недостаточно для уничтожения злокачественных клеток;
Он способен ингибировать топоизомеразу типа II. Этот фермент обладает способностью разрезать и сваривать две нити, из которых состоит ДНК, и играет ключевую роль в процессе репликации клеток. Как только фермент ингибируется, клетка больше не может делиться и подвергается механизму запрограммированной гибели клеток, который называется апоптозом.

Режим использования - Позология

Доксорубицин доступен для внутривенного и внутрипузырного (или внутрипузырного) введения. Похоже, как красная жидкость.

Внутривенный доксорубицин можно вводить тремя различными путями:

Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
Через линию PICC (центральный катетер с периферической вставкой) в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного времени.

Внутрипузырное введение, с другой стороны, происходит путем прямого закапывания в мочевой пузырь.

Дозировка доксорубицина должна устанавливаться врачом индивидуально в зависимости от поверхности тела, возраста и клинического состояния каждого пациента. Кроме того, доза вводимого лекарственного средства также зависит от любого другого лечения рака, которому подвергались пациенты.

У детей, пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями почек и / или печени может потребоваться уменьшение введенной дозы.

Беременность и Лактация

Применение доксорубицина во время беременности не рекомендуется.

Кроме того, как женщины, так и мужчины должны принимать надлежащие меры предосторожности для предотвращения наступления беременности, как во время лечения препаратом, так и в течение как минимум шести месяцев после его окончания.

Применение доксорубицина кормящим матерям не рекомендуется.