Паклитаксел (или таксол) является противораковым препаратом, относящимся к классу антимитотических агентов. Это природный таксан, впервые выделенный из североамериканского хвойного дерева Taxus brevifolia .
Паклитаксел - химическая структура
Показания к применению
Для чего он использует
Применение паклитаксела показано для лечения следующих заболеваний:
- Метастатический рак молочной железы;
- Рак яичников;
- Немелкоклеточный рак легких;
- Рак поджелудочной железы;
- Саркома Капоши, связанная со СПИДом.
Предупреждения
Паклитаксел должен назначаться только специализированным персоналом под строгим контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Так как паклитаксел вызывает миелосупрессию (подавление костного мозга), гематологические параметры должны часто контролироваться.
Следует соблюдать осторожность при назначении паклитаксела у пациентов с заболеваниями сердца; поэтому, частые проверки жизненно важных функций рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью в большей степени подвержены риску токсичности, вызванной паклитакселом, особенно существует повышенный риск развития миелосупрессии.
Следует соблюдать особую осторожность при назначении паклитаксела у пациентов со следующими состояниями:
- Неконтролируемые текущие инфекции;
- Снижение функции почек;
- Предсуществующая периферическая невропатия;
- Модификации теста CBC;
- Сильное воспаление слизистых оболочек.
взаимодействия
В комбинированной терапии с цисплатином (противораковым лекарственным средством) паклитаксел следует вводить до последнего.
Паклитаксел следует вводить через 24 часа после применения доксорубицина (противоопухолевого антибиотика), чтобы избежать повышения его концентрации в плазме.
В случае одновременного приема лекарств, используемых для лечения ВИЧ (таких как, например, эфавиренц, невирапин, ритонавир и нелфинавир ), может потребоваться коррекция дозы паклитаксела.
Снижение дозы паклитаксела может потребоваться при одновременном назначении эритромицина (антибиотик), флуоксетина (антидепрессант) или гемфиброзила (препарат, используемый для снижения уровня холестерина).
В случае одновременного приема паклитаксела и рифампицина (антибиотика, используемого для лечения туберкулеза) может потребоваться увеличение дозы вводимого паклитаксела.
Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме паклитаксела и лекарств, применяемых для лечения эпилепсии, таких как, например, карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал, поскольку эти препараты влияют на устранение паклитаксела.
Побочные эффекты
Паклитаксел может вызывать множество побочных эффектов, хотя не все пациенты испытывают их. Тип побочных эффектов и интенсивность, с которой они появляются, варьируются от человека к человеку, в зависимости от различной чувствительности каждого человека к препарату.
Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения паклитакселом.
Миелосуппрессия
Лечение паклитакселом может вызвать миелосупрессию. Это подавление вызывает снижение производства клеток крови, что может привести к:
- Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения;
- Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с повышенной подверженностью инфекциям;
- Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений.
Желудочно-кишечные расстройства
Терапия паклитакселом может вызвать тошноту, рвоту и диарею.
Рвота может возникать от нескольких часов до нескольких дней после приема препарата и может контролироваться с помощью противорвотных препаратов.
Диарея, с другой стороны, может лечиться антидиарейными препаратами. Однако в некоторых случаях диарея может возникать в тяжелой форме, сопровождающейся лихорадкой и болями в животе.
В любом случае, хорошо пить много, чтобы восполнить потерянные жидкости.
Кроме того, препарат может вызвать кишечную непроходимость или перфорацию, воспаление толстой кишки, панкреатит, эзофагит и запор.
Расстройства полости рта
Лечение паклитакселом может способствовать развитию язвы в полости рта, сухости во рту и боли. Чтобы предотвратить эти симптомы, принимайте много жидкости и регулярно чистите зубы мягкой зубной щеткой.
Может также возникнуть временная потеря вкусового ощущения, которая обычно восстанавливается в конце терапии.
Заболевания легких и дыхательных путей
Паклитаксел может вызвать стеснение в груди, отсутствие или затруднение дыхания, инфекции верхних дыхательных путей, легочную эмболию, легочный фиброз, интерстициальную пневмонию, одышку, кашель и плевральный выпот.
облысение
Лечение паклитакселом может вызвать выпадение волос и волос в целом. Этот побочный эффект обычно исчезает вскоре после окончания лечения.
Сердечные расстройства
Терапия паклитакселом может вызывать сердцебиение, мерцательную аритмию, суправентрикулярную тахикардию, сердечный приступ, атриовентрикулярную блокаду и сердечную недостаточность.
Сосудистые патологии
Паклитаксел может вызвать высокое кровяное давление и способствовать образованию тромба. Тем не менее, препарат также может вызвать гипотонию.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Лечение паклитакселом может вызвать кожные реакции, зуд, эритему, крапивницу и эксфолиативный дерматит. Также могут возникнуть более тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (более тяжелый вариант полиморфной эритемы) и токсический эпидермальный некролиз.
Кроме того, паклитаксел может вызвать изменения ногтей, которые также могут оторваться.
Гепатобилиарные расстройства
Терапия паклитакселом может способствовать желтухе и нарушению функции печени. Могут также возникнуть некроз печени и печеночная энцефалопатия, которые могут быть смертельными.
Расстройства уха
Паклитаксел может вызывать снижение или потерю слуха и звон в ушах (то есть восприятие жужжания, свиста, шипения, звона и т. Д.).
Глазные расстройства
Лечение паклитакселом может вызвать расстройства зрительного нерва, воспаление глаз и нарушения зрения.
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после применения паклитаксела:
- Аллергические реакции у чувствительных субъектов, иногда даже очень серьезные и сопровождающиеся анафилактическим шоком;
- Горячие вспышки;
- Отек;
- Головокружение;
- Мышечные боли;
- Боли в суставах;
- Лихорадка;
- Озноб;
- Головная боль;
- головокружение;
- Спутанность сознания;
- Усталость;
- Периферическая невропатия (заболевание, поражающее периферическую нервную систему);
- флебит;
- Повышенное потоотделение;
- Обморок;
- Боль в спине;
- Боль в груди;
- анорексия;
- Синдром лизиса опухоли (синдром, вызванный выбросом в кровь веществ, содержащихся в опухолевых клетках, после их лизиса);
- Макулярный отек;
- склеродермия;
- Системная красная волчанка.
передозировка
В случае передозировки паклитакселом специфического антидота не существует, поэтому лечение симптоматическое. Однако, поскольку препарат вводится только специализированным персоналом, очень маловероятно, что передозировка будет иметь место.
Механизм действия
Паклитаксел является таксаном с антимитотическим действием. Точнее, это промотор полимеризации тубулина.
Антимитотические агенты проявляют свое действие во время клеточного деления ( митоза ), в частности, во время фазы, в которой вновь синтезированная ДНК должна делиться между двумя дочерними клетками.
Разрушение генетического материала происходит благодаря митотическому веретену, сложной структуре, состоящей из микротрубочек. Микротрубочки представляют собой структуры, которые образуются после полимеризации определенного белка, тубулина.
Паклитаксел устанавливает связи с тубулином, который составляет микротрубочки, стабилизируя их и предотвращая их разборку. Таким образом, создается морфологическое изменение, которое приводит к апоптозу раковой клетки (механизм запрограммированной гибели клеток).
Режим использования - Позология
Паклитаксел доступен для внутривенного введения. Он выглядит как вязкая, бесцветная или желтая жидкость.
Его можно администрировать тремя различными способами:
- Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
- Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
- Через линию PICC (центральный катетер с периферической вставкой) в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного времени.
Дозировка паклитаксела должна быть установлена врачом в зависимости от типа и тяжести опухоли и в зависимости от поверхности тела и состояния пациента. Кроме того, доза паклитаксела может быть изменена в зависимости от того, вводится ли препарат в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Беременность и Лактация
Из-за серьезных врожденных аномалий, которые паклитаксел может вызывать у новорожденных, беременным женщинам не следует принимать препарат.
Кроме того, пациенты и их партнеры должны принимать надлежащие меры предосторожности, чтобы избежать наступления беременности. Меры предосторожности должны быть приняты как во время лечения, так и в течение не менее шести месяцев после его окончания.
Кормящим матерям не следует принимать паклитаксел. Если необходима терапия паклитакселом, кормление грудью следует прекратить. Грудное вскармливание не может быть возобновлено до тех пор, пока доктор не даст свое согласие.
Противопоказания
Применение паклитаксела противопоказано в следующих случаях:
- Известна повышенная чувствительность к паклитакселу;
- Чрезмерно низкий уровень лейкоцитов;
- При наличии серьезной и неконтролируемой инфекции, когда препарат должен использоваться для лечения связанной с СПИДом саркомы Капоши;
- При беременности;
- Во время кормления грудью.
