Эпирубицин

Эпирубицин представляет собой антрациклиновый антибиотик, используемый в противоопухолевой химиотерапии для лечения различных видов рака.

Показания к применению

Для чего он использует

Эпирубицин - Химическая структура

Эпирубицин используется отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения:

Рак молочной железы;
Рак легких;
Рак желудка;
Рак печени;
Рак поджелудочной железы;
Рак мочевого пузыря;
Колоректальный рак;
Рак яичников;
Лимфомы;
Саркомы мягких тканей.

Кроме того, эпирубицин можно использовать в послеоперационной терапии после хирургического удаления опухоли.

Предупреждения

Прием эпирубицина должен проходить под строгим контролем врача, который специализируется на приеме мощных противоопухолевых средств.

Важно, чтобы пациенты, получавшие эпирубицин, оправились от токсичности, вызванной им, до приема следующей дозы препарата.

Из-за вызванной эпирубицином кардиотоксичности сердечная функция пациентов должна тщательно контролироваться как до, так и во время лечения препаратом.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении эпирубицина пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Во время терапии эпирубицином функции печени и почек пациентов должны находиться под пристальным наблюдением, как во время лечения, так и в течение определенного периода времени после окончания лечения.

взаимодействия

Эпирубицин-индуцированная сердечная токсичность может быть увеличена путем сопутствующего или непосредственно перед введением других противоопухолевых препаратов, включая:

Митомицин ;
Дакарбазин ;
Дактиномицин ;
Циклофосфамид ;
5-фторурацил ;
Цисплатин ;
Таксани ;
Трастузумаб .

Кроме того, кардиотоксичность эпирубицина может быть увеличена при одновременном применении с лучевой терапией .

Если эпирубицин вводят одновременно с барбитуратами или рифампицином (антибиотиком, используемым для лечения туберкулеза), может иметь место снижение концентрации самого эпирубицина в плазме, что приводит к снижению его терапевтической эффективности.

Тщательное введение эпирубицина с паклитакселом и доцетакселом (противоопухолевыми препаратами) может привести к увеличению уровня эпирубицина в крови, вызывая усиление побочных эффектов.

Администрация Циметидин (препарат, используемый для лечения язвенной болезни желудка) может также увеличить концентрацию эпирубицина в плазме, вызывая увеличение побочных эффектов.

Миелотоксичность (токсичность для костного мозга) эпирубицина может быть повышена при одновременном приеме лекарств, таких как:

Другие противоопухолевые препараты ;
сульфаниламидные препараты (антибактериальные препараты);
Хлорамфеникол (антибиотик);
Дифенилгидантоин (также известный как фенитоин, противоэпилептический препарат);
Производные амидопирина (нестероидный противовоспалительный препарат).

Подавление иммунной системы, вызванное эпирубицином, может быть усилено одновременным введением циклоспорина (лекарственного средства с иммунодепрессивным действием, используемого для предотвращения отторжения при трансплантации).

Эпирубицин и следующие препараты могут влиять друг на друга при одновременном назначении:

Дексверапамил, препарат, используемый для лечения определенных заболеваний сердца;
Хинин, природный алкалоид, обладающий обезболивающими, жаропонижающими и противомалярийными свойствами;
Интерферон α-2b, применяется для лечения некоторых видов рака и некоторых форм гепатита.

Побочные эффекты

Эпирубицин вызывает много побочных эффектов, некоторые из которых очень серьезны. Многие побочные эффекты, вызванные приемом лекарств, зависят от дозы. Тем не менее, говорят, что побочные эффекты не проявляются все с одинаковой интенсивностью у каждого отдельного пациента, это потому, что существует большая вариабельность реакции на химиотерапию между одним человеком и другим.

Миелосуппрессия

Лечение эпирубицином может вызвать тяжелую миелосупрессию. Это подавление приводит к снижению производства клеток крови (снижение кроветворения), что может привести к:

Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения ;
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с повышенной подверженностью инфекциям ;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений .

Аллергические реакции

Эпирубицин может вызывать тяжелые аллергические реакции у чувствительных людей. Могут возникнуть сыпь, зуд, лихорадка, озноб, анафилактоидная реакция и анафилактический шок.

Расстройства нервной системы

Лечение эпирубицином может вызывать головные боли и головокружение, а также способствовать появлению периферических невропатий (заболеваний, которые влияют на периферическую нервную систему).

Глазные расстройства

Эпирубицин терапия может вызвать нарушения зрения, в том числе конъюнктивит и кератит .

Сердечная токсичность

Лечение эпирубицином может вызвать сильную кардиотоксичность, как острую (т.е. немедленную), так и отсроченную. Это дозозависимый побочный эффект. Эпирубицин-индуцированная сердечная токсичность может вызвать:

Синусовая тахикардия;
Преждевременные сокращения желудочков;
брадикардия;
Атриовентрикулярная блокада;
Филиал блока;
Застойная сердечная недостаточность (или ICC), характеризующаяся одышкой и / или отеком;
Нарушение сердечного ритма (ритм галопа);
Кардиомиопатии (патологии миокарда).

Кардиотоксичность эпирубицина может быть увеличена при одновременном назначении лучевой терапии, других антрациклинов или лекарств, которые уменьшают силу сокращения сердца.

канцерогенность

Эпирубицин может вызывать острый лимфоцитарный лейкоз и вторичный острый миелолейкоз . Риск развития этих опухолей увеличивается, если эпирубицин назначается одновременно с другими антрациклинами и / или лучевой терапией.

Сосудистые патологии

Введение эпирубицина может вызвать флебит, тромбофлебит и / или легочную тромбоэмболию .

Желудочно-кишечные расстройства

Лечение эпирубицином может вызвать мукозит, эзофагит и стоматит . Также может возникнуть тошнота, рвота и диарея с последующим обезвоживанием. Рвоту можно контролировать с помощью противорвотных препаратов (противорвотных), а диарею можно лечить с помощью средств против диареи. Тем не менее, хорошо пить много, чтобы восполнить потерянные жидкости.

Кроме того, эпирубицин может вызвать потерю аппетита и анорексию .

Расстройства полости рта

После применения эпирубицина могут возникнуть небольшие язвы в полости рта, боль и жжение слизистой оболочки полости рта, кровотечение и буккальная пигментация.

Кожные заболевания

Эпирубицин может вызвать кожную сыпь, крапивницу, покраснение, зуд, гиперпигментацию кожи и ногтей и фоточувствительность (чувствительность кожи к свету).

облысение

Эпирубицин терапия может вызвать выпадение волос. Это дозозависимый, но обратимый побочный эффект. Волосы должны начать отрастать вскоре после окончания лечения.

Почечные расстройства

Лечение эпирубицином может вызвать различные заболевания почек, в том числе:

Почечные инфекции;
Кровотечение;
Окрашивание красной мочи;
Жжение;
Увеличение частоты мочеиспускания;
Гиперурикемия (повышение показателей мочевой кислоты в крови);
Протеинурия (высокий уровень белка в моче).

бесплодие

Терапия эпирубицином может вызывать аменорею (то есть отсутствие менструального цикла) у женщин и азооспермию (то есть сперму без сперматозоидов) у мужчин.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после применения эпирубицина:

Горячие вспышки;
Лихорадка;
Озноб;
Недомогание;
Слабость;
Покраснение на месте инфузии;
Повышенный уровень трансаминаз в крови;
Тяжелый целлюлит;
Некроз тканей;
Флебосклероз (утолщение и затвердение венозных стенок), это проявляется при случайном попадании в вену.

передозировка

Не существует противоядия от передозировки эпирубицином. Если вы подозреваете, что передозировали, важно немедленно сообщить об этом врачу.

Механизм действия

Эпирубицин способен выполнять свое цитотоксическое (клеточное токсическое) действие посредством двух механизмов:

Он способен переплетаться внутри двойной цепи ДНК. Таким образом, образуется комплекс ДНК-лекарственный препарат, который ингибирует деление клеток. Однако одного этого механизма недостаточно для уничтожения раковой клетки;
Он способен ингибировать топоизомеразу типа II. Этот фермент обладает способностью разрезать и сваривать две нити, из которых состоит ДНК, и играет ключевую роль в процессе репликации клеток. Как только фермент ингибируется, клетка больше не может делиться и подвергается механизму запрограммированной гибели клеток, который называется апоптозом .

Режим использования - Позология

Эпирубицин доступен для внутривенного и внутрипузырного введения. Он выглядит как раствор красного цвета, готовый для инъекций.

Администрирование может осуществляться тремя способами:

Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
Через линию PICC ( центральный катетер с периферической вставкой ) в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного времени.

Внутрипузырное введение, с другой стороны, происходит путем прямого закапывания в мочевой пузырь.

Дозировка эпирубицина должна быть установлена врачом в соответствии с типом опухоли, которую предполагается лечить, исходя из выбранного пути введения и в соответствии с состоянием пациента и клинической картиной.

Доза эпирубицина, обычно используемая для внутривенного введения, может составлять от 60 до 120 мг / м2 площади поверхности тела.

Для внутрипузырного введения, с другой стороны, обычно используемая доза составляет 30-50 мг эпирубицина, разведенного в физиологическом растворе или в стерильной воде для инъекций.

Поскольку выведение эпирубицина происходит преимущественно через желчные протоки, может потребоваться коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

Даже пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы вводимого препарата.

Беременность и Лактация

Исследования на животных показали, что эпирубицин может вызвать повреждение плода и его деформацию. По этой причине следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением случаев, когда врач не считает его абсолютно необходимым.

Кроме того, должны быть приняты меры предосторожности - для обоих полов - чтобы избежать возможных беременностей, как во время лечения, так и в течение по крайней мере шести месяцев после их окончания.

Матери, кормящие грудью, не должны принимать эпирубицин.