holoprosencephaly

всеобщность

Холопрозенцефалия - это врожденный порок развития, который поражает мозг. Эта аномалия характеризуется отсутствием двух полушарий головного мозга, из-за недостаточности или неполного деления переднего мозга во время двух пренатальных периодов развития.

Изображение с сайта: www.peds.ufl.edu Причины голопрозэнцефалии могут быть как генетическими, так и негенетическими по своей природе.

Симптоматическая картина зависит от тяжести состояния. Например, существуют такие тяжелые формы голопрозэнцефалии, что они несовместимы с жизнью.

Для точного диагноза как в дородовом, так и в послеродовом возрасте врачам необходимо прибегнуть к МРТ. Тем не менее, они также предоставляют более надежную информацию: предродовой УЗИ и оценки клинических признаков при рождении.

К сожалению, голопрозэнцефалия неизлечима.

Краткая ссылка на анатомию мозга

Вместе со спинным мозгом мозг представляет собой центральную нервную систему ( ЦНС ) позвоночных.

Это очень сложная структура, состоящая из множества областей, и у взрослых людей она может весить до 1, 4 кг (то есть около 2% от общей массы тела).

По мнению неврологов, он будет содержать более 100 миллиардов нейронов (примечание: один миллиард соответствует 1012), поэтому связи, которые он может установить, многочисленны и невообразимы.

Существует четыре основных области мозга: конечный мозг (или собственно мозг), промежуточный мозг, мозжечок и ствол мозга . Каждая из этих областей имеет специфическую анатомию с отделениями, используемыми для очень специфических функций. В таблице ниже приведены четыре наиболее важные области мозга с их отделами.

Двенадцать пар черепных нервов отходят от мозга, обозначенные римскими цифрами от I до XII.

За исключением I и II пары нервов, которые берут свое начало соответственно в конечном мозге и промежуточном мозге, оставшиеся двенадцать пар рождаются в стволе мозга.

Что такое олопрозенцефалия

Холопрозенцефалия - это врожденная аномалия конечного мозга, возникающая в результате неудачного (или частичного) деления переднего мозга на две части в пренатальном возрасте; следовательно, заболевание характеризуется отсутствием двух типичных полушарий головного мозга.

Очевидно, что из-за такого глубокого изменения анатомии головного мозга возникают значительные функциональные проблемы: носители голопрозэнцефалии, которые выживают даже после рождения, представляют серьезные неврологические расстройства.

ЧТО ТАКОЕ PROSENCEPHALO?

Передний мозг - это та область эмбрионального мозга, которая включает (и из которой он будет производиться) конечный мозг и промежуточный мозг.

При нормальных условиях он распознается как единое целое, начиная с пятой недели беременности; на восьмой неделе разделение происходит в двух полушариях.

эпидемиология

Врожденные аномалии головного мозга - довольно редкие состояния.

Среди них наиболее распространенной является голопрозэнцефалия с частотой один случай на каждые 10 000-16 000 новорожденных.

Важно подчеркнуть, что эти числовые данные относятся к детям, рожденным живыми. Если мы примем во внимание людей, которые умирают в дородовом возрасте (примечание: тяжелая голопрозэнцефалия часто является причиной внутриутробной смерти), расчетная частота будет несколько выше.

причины

Неврологи и ученые давно изучали олопроэнцефалию и выявили различные причины и благоприятные условия, некоторые из которых имеют генетическое происхождение, а другие - негенетическое происхождение.

Однако они также считают, что есть еще неясные аспекты, которые заслуживают более глубокого изучения.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ

Генетические исследования установили, что, чтобы вызвать oloprosencephaly, могут быть как генетические мутации (то есть некоторые гены), так и хромосомные аномалии .

Среди генов, которые при мутировании могут быть ответственны за холопрозэнцефалию, можно выделить

• Соник Ежик . Это фундаментальный ген для развития на зародышевой стадии центральной нервной системы.
• Пакс-2 и Пакс-6 . Они производят белки, участвующие в различных эмбриональных процессах, включая развитие глаз и некоторых тканей центральной нервной системы. Мутации, которые увеличивают продуктивную активность Pax-2, и мутации, которые «замедляют» активность Pax-6, являются причиной голопрозэнцефалии.
• TGIF
• ZIC2
• Six3

Среди хромосомных аномалий, определяющих олопрозэнцефалию, наиболее важной, безусловно, является трисомия 13, также известная как синдром Патау . Это серьезное генетическое состояние является результатом наличия трех копий хромосомы 13.

Другие хромосомные аномалии, связанные с неспособностью разделить конечный мозг на две части:

• Трисомия 18 (или синдром Эдвардса )
• Удаление длинного плеча (обозначено буквой «q») хромосомы 7
• Удаление длинного плеча хромосомы 2

НЕГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВЫГОДНЫЕ УСЛОВИЯ

Когда голопрозэнцефалия не имеет генетического происхождения, ее присутствие у субъекта, по-видимому, зависит от конкретных условий, в которых мать оказалась во время беременности .

Эти конкретные условия могут включать в себя:

• Гестационный диабет
• Трансплацентарные инфекции
• Эпизоды кровотечения в первом триместре беременности
• Потребление определенных лекарств, таких как экзогенный инсулин, аспирин, литий, торазин (или хлорпромазин), ретиноевая кислота и противосудорожные препараты.
• Потребление алкоголя
• Сигаретный дым

Симптомы и осложнения

Согласно медицинской классификации, существует три основных формы голопрозэнцефалии :

• Alobar oloprosencephaly, которая является наиболее серьезной формой с симптоматической точки зрения.
• Полулобарная голопрозэнцефалия, которая является промежуточной формой гравитации.
• Голоброзэнцефалия долевого отдела, которая является самой мягкой формой.

Как мы вскоре увидим подробно, эти носители наиболее тяжелых форм голопрозэнцефалии проявляют различные изменения не только на уровне головного мозга, но и на уровне лица.

Недавно, после наблюдения многочисленных клинических случаев, неврологи предложили, в дополнение к трем основным формам, упомянутым выше, ряд вариантов (или подтипов), которые отличаются некоторыми характеристиками.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

У носителей голоброзэнцефалии алобара конечный мозг даже не показывает ни малейшего признака деления в двух полушариях, а на лице присутствуют несколько серьезных аномалий, включая нос хоботка (или, наоборот, отсутствие носа ), циклопию (то есть только один глаз ) и заячья губа .

Эта серьезная аномалия мозга, как правило, не совместима с жизнью: большинство детей, которые ее проявляют, умирают вскоре после рождения или уже рождаются мертвыми.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

У субъектов с полулобарной голопрозэнцефалией разделение на два полушария конечного мозга едва упоминается, как если бы процесс созревания промежуточного мозга в какой-то момент прервался.

Однако дефект мозга в любом случае может привести к смерти вскоре после рождения (если не во время внутриутробной жизни).

Аномалии лица не являются постоянными и могут отличаться от аномалий, характеризующих алобарную голопрозэнцефалию: например, вместо циклопии пациенты являются носителями гипотелоризма, то есть два глаза очень близко друг к другу.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

У людей с голопроэнцефалией долевого мозга полушария конечного мозга почти завершены, что является результатом процесса созревания среднего мозга, который почти достиг своего завершения. Однако это не исключает наличия умственной отсталости и других неврологических расстройств.

Лицевые аномалии встречаются реже, чем в двух других предыдущих ситуациях.

ДРУГИЕ ВОЗМОЖНЫЕ ЗНАКИ

Случаи голопрозэнцефалии, возникающие при наличии хромосомных аномалий, могут проявлять дальнейшие анатомические дефекты. Например, носители трисомии 13 рождаются с генитальными дефектами (крипторхизм и порок развития мошонки у мужчин; двухкорпусная матка и гипертрофия клитора у женщин), полидактилией (то есть наличием более пяти пальцев в руках и / или ногах) миеломенингоцеле (или расщелина позвоночника), омфалоцеле и т. д.

• Гипоталамические дисфункции
• Дисфункция гипофиза
• Задержка развития
• Транспозиция крупных артерий
• Аномалии конечностей
• эпилепсия

SINTELENCEFALIA: ВАРИАНТ ОЛОПРОЗЕНЦЕФЛИИ

Среди вариантов голопроэнцефалии наиболее распространенным является, пожалуй, так называемая синтефэнцефалия . У тех, кто является носителем этой аномалии, разделение между лобной, задней и теменной долями конечного мозга не подходит.

Это вызывает двигательные проблемы, такие как: спастичность, дистония, языковые проблемы и затрудненное глотание.

диагностика

Врачи могут диагностировать голопроэнцефалию уже за несколько недель до родов.

Наиболее подходящим тестом для пренатальной диагностики является магнитный резонанс плода ; однако в некоторых ситуациях может быть достаточно даже простого пренатального ультразвукового исследования .

Что касается выявления аномалии при рождении, оценка лицевых дефектов ( объективная оценка ) представляет собой надежное обследование, но для любого окончательного заключения необходимо провести МРТ (даже в этих обстоятельствах).

КАК УСТАНОВИТЬ ФОРМУ PROSENCEPHALIA

Врачи устанавливают форму голопрозэнцефалии, используя изображения, полученные с помощью МРТ, и анатомические аномалии (не только лица), обнаруженные во время объективной оценки.

Каждая форма имеет особенности, которые специалист по врожденным неврологическим заболеваниям способен распознать и классифицировать соответствующим образом.

лечение

Холопрозенцефалия - это состояние, при котором не существует специальной терапии, поэтому она неизлечима, а есть только симптоматическое лечение . Под симптоматическим лечением мы подразумеваем такое лечение, которое улучшает симптомы и признаки и пытается предотвратить (или отсрочить) наиболее серьезные осложнения.

НЕКОТОРЫЕ ПРИМЕРЫ СИМПТОМАТИЧЕСКИХ ЛЕЧЕНИЙ

Симптоматическая терапия, очевидно, зависит от симптомов.

Например, для пациентов с заячьей губой существует специальная операция; для людей с гипофизарной / гипоталамической дисфункцией существует адекватная гормональная терапия; для тех, кто страдает от крипторхизма, возможно хирургическое восстановление нормальной анатомии мошонки и т. д.

прогноз

По причинам, описанным до сих пор, голопрозэнцефалия имеет всегда негативный прогноз.

Однако стоит помнить некоторые аспекты:

• Состояние не всегда несовместимо с жизнью. Фактически, форма голопрозэнцефалии в доле обычно не приводит к смерти ребенка (или плода незадолго до рождения), хотя она ответственна за различные неврологические нарушения и сильно влияет на качество жизни.
• Несмотря на тяжелое и неизлечимое повреждение мозга, которое характеризует холопрозэнцефалию, оно стабильное, поэтому оно не ухудшается с течением времени.