всеобщность
Спинальная мышечная атрофия, или SMA, представляет собой заболевание нервной системы, которое поражает двигательные нейроны, вызывая прогрессирующее ослабление мышц тела.
SMA не всегда проявляется одинаково: на самом деле существуют более серьезные формы, которые вызывают преждевременную смерть пациента, и менее серьезные формы, с которыми можно жить вместе.
Для правильного диагноза необходимы генетические тесты, которые анализируют хромосомное наследие исследуемого лица.
К сожалению, спинальная мышечная атрофия не заживает; единственные доступные контрмеры - это замедление (неизбежного) прогрессирования заболевания.
Краткое напоминание о генетике
Прежде чем описывать спинальную мышечную атрофию, полезно сделать краткую ссылку на некоторые ключевые понятия.
Что такое ДНК? Это генетическое наследие, в котором записаны физические особенности, предрасположенности, физические качества, характер и т. Д. живого организма. Он содержится во всех клетках тела, имеющих ядро, как и внутри этой.
Что такое хромосомы? Согласно определению, хромосомы являются структурными единицами, в которых организована ДНК. Клетки человека содержат в своем ядре 23 пары гомологичных хромосом (22 аутосомного несексуального типа и пару полового типа); каждая пара отличается от другой, так как имеет определенную последовательность генов.
Какие гены? Они представляют собой короткие отрезки или последовательности ДНК, имеющие фундаментальное биологическое значение: из них на самом деле происходят белки, то есть фундаментальные биологические молекулы для жизни. В генах есть «написанная» часть того, кем мы являемся и кем мы станем.
Что такое генетическая мутация? Это ошибка в последовательности ДНК, которая образует ген. Из-за этой ошибки полученный белок является дефектным или полностью отсутствует. В обоих случаях последствия могут быть вредными как для жизни клетки, в которой происходит мутация, так и для организма в целом. Врожденные заболевания и новообразования (или опухоли) ответственны за одну или несколько генетических мутаций.
Что такое мышечная атрофия позвоночника?
Спинальная мышечная атрофия, также известная как SMA, является генетическим заболеванием, которое поражает двигательные нейроны центральной нервной системы (особенно спинного мозга), вызывая прогрессирующую потерю контроля над мышцами тела.
Существуют более или менее тяжелые формы СМА.
У пациентов с тяжелыми состояниями простейшие движения, такие как ходьба или движение рук, дыхательная функция, стояние и глотание пищи, сначала трудны, а затем совершенно невозможны.
Однако у менее серьезных пациентов, как правило, изменяются только моторные навыки и положение, поэтому можно жить с этим заболеванием.
МОТОНЕЙРОНИ И СМА
Рисунок: Спинальная мышечная атрофия происходит из-за ухудшения двигательных нейронов, расположенных на уровне спинного мозга и точно в соответствии с вентральными рогами.
Мотонейроны, или моторные нейроны, представляют собой клетки, которые происходят из центральной нервной системы (головного и спинного мозга); они используются для проведения нервных сигналов, которые прямо или косвенно контролируют мышцы и движение мышц. Фактически, с их расширениями (аксонами) моторные нейроны достигают периферических областей тела. Существуют соматические мотонейроны, которые непосредственно иннервируют скелетные мышцы, и висцеральные моторные нейроны, которые косвенно иннервируют железы, сердце и гладкие мышцы.
Моторные нейроны людей, пораженных SMA, постепенно дегенерируют, вызывая инактивированную мышечную атрофию и, в наиболее серьезных случаях, паралич, дыхательную недостаточность и смерть.
ВИДЫ СМА
На основании возраста возникновения и тяжести заболевания были определены четыре формы SMA:
- Тип I : самая тяжелая форма; возникает у детей в течение шестого месяца жизни. Смерть наступает в течение года жизни.
- Тип II : менее тяжелая форма I, поражает детей в возрасте от 6 до 18 месяцев. Пациенты обычно умирают в подростковом возрасте или в конце этого.
- Тип III : менее тяжелый, чем тип I и тип II, появляется около 3 лет, но не снижает ожидаемой продолжительности жизни пациентов.
- Тип IV : форма SMA для взрослых; он не вызывает преждевременной смерти больных и является, с точки зрения симптоматики, наименее серьезным из четырех.
эпидемиология
Заболеваемость SMA равна одному случаю на 10 000 человек. Со стороны болезни нет предпочтения в отношении определенного пола; однако форма SMA, подобная типу IV, - так называемая болезнь Кеннеди (см. главу о причинах) - затрагивает только мужчин.
причины
SMA возникает из-за генетической мутации, которая в большинстве случаев передается от родителей к детям. Ген, ответственный за болезнь, называется SMN1 .
ГЕН СМН1 И ЕГО МУТАЦИЯ
Расположенный на хромосоме 5, ген SMN1 продуцирует белок, называемый SMN, который является фундаментальным для выживания моторных нейронов.
Когда SMN1 подвергается мутации, которая вызывает SMA, уровни белка SMN резко снижаются, достигая уровня 10-20% от нормы.
Рисунок: наследственная передача аутосомно-рецессивного заболевания. Пол не влияет, так как генетическая мутация находится на несексуальной (или аутосомной) хромосоме.
Столкнувшись с таким низким уровнем SMN, моторные нейроны начинают постепенно дегенерировать, пока в самых серьезных случаях не умрут.
Дегенерация двигательных нейронов включает двигательную неспособность иннервированных мышц, следовательно, атрофию из-за неактивности последних.
КАК НАЗНАЧЕНА МУТАЦИЯ SMN1?
Заболевание, передающееся от родителей к детям, является наследственным заболеванием .
Для того чтобы SMA был унаследован отдельным лицом, оба родителя должны быть носителями патологии (быть носителем не обязательно означает быть больным). Когда это условие необходимо, мы говорим о рецессивном наследственном генетическом заболевании .
Два здоровых носителя SMA имеют:
- 50% шансов родить здоровых детей, таких как они
- 25% шансов родить больных детей от SMA
- 25% шансов родить здоровых детей
Согласно статистическому исследованию, один человек каждые 40-60 или около того является здоровым носителем SMA.
АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ФОРМЫ SMA: РАЗНЫЕ ПРИЧИНЫ
В ходе различных научных исследований, связанных с SMA, было отмечено, что одни и те же расстройства, вызванные мышечной атрофией позвоночника, также возникают по разным причинам.
На самом деле, есть:
- Спинальная мышечная атрофия с дыхательной недостаточностью ( SMARD ): способы передачи такие же, как и при традиционной SMA. Единственным отличием является ген, участвующий в мутации, который представляет собой не SMN1, а IGHMBP2. Последний находится на хромосоме 11.
- Бульбоспинальная мышечная атрофия ( BSMA или болезнь Кеннеди ): ген, затронутый мутацией и ответственный за заболевание, расположен на половой хромосоме X. Люди с BSMA являются только мужчинами и наследуют хромосому с мутацией от матери кто здоровый носитель. Считается, что особый тип SMA типа IV, потому что это происходит в зрелом возрасте.
Симптомы и осложнения
Чтобы узнать больше: Симптомы Спинальная Мышечная Атрофия
Каждый тип SMA характеризуется определенными симптомами и признаками. Следовательно, в целом утверждать, что атрофия мышц позвоночника изменяет движение, а способность к дыханию является ограничивающей и не совсем правильной.
Однако существует общий аспект: спинальная мышечная атрофия любой формы не изменяет когнитивные способности пациентов и не вызывает умственной отсталости.
ТИП I SMA
SMA типа I, которая поражает детей в течение шести месяцев после рождения, является наиболее распространенной формой мышечной атрофии позвоночника. Она характеризуется выраженной дегенерацией двигательных нейронов и, как следствие, ослаблением мышц; это вызывает проблемы в:
- Двигаться и двигаться
- Подними голову
- Стоять в сидячем положении
- Жевать и принимать пищу
- дышать
Типичными признаками заболевания являются конечности (верхняя и нижняя), которые являются тонкими и имеют мягкую консистенцию из-за атрофии мышц.
Смерть наступает из-за дыхательной недостаточности, как правило, в течение первых 12 месяцев жизни.
Некоторые из основных сайтов атрофированных мышц SMA типа I и II:
- Язык и рот в целом
- плечи
- Нижние и верхние конечности
- Грудная клетка для дыхания
- шея
SMA TYPE II
Симптоматология SMA типа II появляется, начиная с 6-18-го месяца жизни, и со временем ухудшается. Смерть наступает в подростковом возрасте или в конце этого периода из-за дыхательной недостаточности.
Пациенты в основном проявляют:
- Проблемы с дыханием
- Весны мышц рук и ног
- Аномальные сокращения мышц конечностей
- Трудность в приеме пищи из-за отсутствия подходящей мускулатуры
- Деформация рук и суставов из-за мышечной слабости
Вполне возможно, что с годами развивается серьезный сколиоз .
SMA ТИП III
Тип III SMA - более умеренная форма мышечной атрофии позвоночника по сравнению с типом I и II.
Это обычно появляется около третьего года жизни и следует постепенное ухудшение. Однако это не приводит к преждевременной смерти пациента.
Это вызывает проблемы с осанкой, дрожание рук, трудности при ходьбе, подъем по лестнице и бег.
Вначале расстройства не требуют поддержки для передвижения; впоследствии, с вырождением моторных нейронов, костыли и инвалидные коляски становятся фундаментальными.
Хотя это может случиться, очень редко пациенты с СМА типа III страдают от проблем с дыханием и глотания пищи.
SMA ТИП IV
Тип IV SMA является наименее распространенной формой мышечной атрофии позвоночника.
Характерные симптомы и признаки появляются в зрелом возрасте, являются умеренными (хотя они ухудшаются в пожилом возрасте) и состоят из:
- Ослабление мышечного тонуса в руках и ногах
- Трудность при ходьбе
- Внезапные мышечные треморы и сокращения
Подобно SMA типа III, человек даже не умирает от SMA типа IV.
ОСЛОЖНЕНИЯ
Осложнения возникают в тяжелых случаях SMA или в тех случаях, когда лечение не проводится надлежащим образом.
Они состоят из:
- Удушье от пищи, вызванное уменьшением жевания и приема пищи.
- Ab ingestis pneumonia, вызванная попаданием или накоплением инородного материала (пищи, слюны или носовых выделений) в легких, который переносит патогенные бактерии.
- Паралич и инвалидная коляска . Это обычно происходит в случаях SMA типа II.
- Недоедание из-за трудностей при приеме определенных продуктов.
СПИНАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ С РЕСПИРАТОРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ (SMARD)
Рисунок: красным цветом выделены мышцы тела, пораженные спинальной мышечной атрофией
Хотя SMARD вызван другой генетической мутацией, он очень похож по симптомам и признакам на тип SMA.
Фактически, мышцы для дыхания и передвижения очень слабы, настолько, что смерть наступает до года жизни.
БУЛЬБОСПИНАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ (BSMA)
BSMA (или болезнь Кеннеди ) является очень редкой формой мышечной атрофии, которая поражает, как было сказано по генетической причине, только мужчин.
Начальные симптомы включают дрожание рук, судороги, аномальные сокращения мышц и генерализованную мышечную слабость. На поздней стадии проблемы с приемом пищи также могут возникать из-за атрофии мышц языка и легочных инфекций (пневмония).
В исключительных случаях болезнь Кеннеди может также вызвать необычное развитие молочной железы (гинекомастия), диабет и бесплодие.
В целом, BSMA не вызывает преждевременной смерти пациентов.
диагностика
Первые подозрения на СМА могут возникнуть после объективного обследования, при котором оцениваются расстройства пациента, и после сомнительной электромиографии. Однако для определенного диагноза заболевания необходим генетический тест, с помощью которого анализируется ДНК обследуемого лица.
Что касается пренатального диагноза, если у вас есть веские основания опасаться SMA, вы можете подвергнуть плод определенным генетическим тестам.
ЦЕЛЬ ЭКСПЕРТИЗЫ
Во время физического осмотра врач, прежде всего, анализирует симптоматику, проявленную пациентом, и проверяет наличие или отсутствие некоторых типичных нарушений SMA, таких как:
- Ослабление и мягкость мышц
- Внезапные сокращения мышц
- Снижение или отсутствие сухожильных рефлексов
После этого он кратко исследует семейную историю пациента, чтобы узнать, страдает ли кто-либо еще в семье (родители, бабушка или дедушка или братья и сестры) теми же симптомами. Причина этого проста: SMA - это наследственное генетическое заболевание, которое может передаваться из поколения в поколение.
Физическое обследование является первым шагом для выявления SMA, но стоит помнить, что для диагностического подтверждения необходимы генетические тесты на ДНК пациента.
NB. Ясно, что, если пациент - ребенок, самые близкие родители и родственники допрашиваются.
электромиографии
Электромиография ( ЭМГ ) используется для оценки активности двигательных нейронов и сокращения мышц, которое они вызывают. Принцип, на котором основан этот электрический осмотр, довольно сложен. Достаточно сказать, что поверхностные электроды (наносимые на кожу) используются для измерения степени нервного сигнала.
У пациента с SMA этот сигнал изменен.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Генетические тесты рассеивают любые сомнения относительно диагностических гипотез, сделанных ранее.
Собираясь проанализировать образец крови пациента (следовательно, достаточно нормального сбора), можно наблюдать каждую хромосому и возможную аномалию.
Генетические характеристики СМА (тип I, II, III, IV): | |
| хромосома | 5, аутосомно (или несексуально) |
| ген | SMN1 |
| Тип мутации | Удаление (то есть отсутствие участка ДНК) |
| Отсутствующая генетическая черта | Экзон 7 |
ЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Если у вас есть веские основания полагать, что ваш ребенок может страдать от SMA (например, близкий член семьи, страдающий этой болезнью), родители могут запросить специальные генетические тесты на плод.
Необходима веская причина, так как методы отбора образцов плода могут быть опасны для ребенка.
- Отбор проб ворсин хориона : небольшой фрагмент плаценты удален и проанализирован в лаборатории. Экзамен проводится между десятой и 13-й неделями беременности.
- Амниоцентез : небольшая проба амниотической жидкости, жидкости, которая обволакивает и защищает плод от внешних воздействий, отбирается и анализируется в лаборатории. Экзамен проводится между 15 и 20 неделями беременности.
лечение
Будучи генетическим заболеванием, атрофия мышц позвоночника в настоящее время неизлечима.
Тем не менее, на практике могут применяться конкретные терапевтические меры, направленные на смягчение и замедление прогрессирующего ухудшения симптомов и повышение уровня жизни пациентов.
Успех терапии во многом зависит от серьезности SMA : тип I и тип II имеют драматический результат, и, особенно в первом случае, лечение бесполезно; С типом III и типом IV, с другой стороны, можно справиться довольно успешно.
ФИЗИЧЕСКИЙ ОПЫТ И ФИЗИОТЕРАПИЯ
Пациенты с SMA получают огромную пользу от физической активности (конечно, адекватной возможностям пациента), так как она способствует сердечно-сосудистому самочувствию, предотвращает тугоподвижность суставов и улучшает двигательные навыки в целом.
Для хорошего результата хорошо посоветоваться с опытным физиотерапевтом и быть стойким в «тренировках».
Однако не следует забывать, что улучшения и преимущества во многом зависят от того, насколько серьезна форма SMA.
ПИТАНИЕ И КОРМЛЕНИЕ
У некоторых пациентов с атрофией мышц позвоночника возникают значительные трудности в правильном пережевывании пищи и ее проглатывании, настолько, что они рискуют задохнуться или страдают от недоедания.
Чтобы избежать этих опасных последствий, важно прибегнуть к поддержке для кормления, такой как желудочно-кишечная трубка или операция по гастростомии, и полагаться на диетолога, который будет планировать диету, которая соответствует потребностям пациента.
МЕХАНИЧЕСКАЯ ВЕНТИЛЯЦИЯ
У пациентов с легкими затруднениями дыхания могут быть достаточными дыхательные упражнения и так называемая неинвазивная вентиляция (ороназальная маска, мундштук и т. Д.); вместо этого в наиболее тяжелых случаях требуется операция трахеостомии, при которой пациент интубируется на уровне трахеи и подключается к искусственному респиратору.
дыхательная гимнастика в случаях SMA
Те, кто страдает от таких заболеваний, как SMA, помимо затруднения дыхания, также имеют проблемы с кашлем; Кашель является фундаментальным актом для удаления посторонних веществ (слюны, пищи, носовых выделений ...), которые могут ошибочно проникать в легочные пути и переносить патогенные бактерии.
При дыхательной гимнастике усиливаются грудные мышцы, усиливающие дыхание и кашель (в качестве жеста), чтобы предотвратить пневмонию (типа ab ingestis ) и другие легочные инфекции.
Уход за сколиозом
Сколиоз типичен для тяжелых спинальных мышечных атрофий, при которых мышцы тела очень слабы.
Когда деформация спины незначительна, может быть полезно использовать ортопедический бюст в консервативных целях; когда, напротив, это тяжело, необходима операция по сращению позвоночника, с помощью которой выпрямляется столб.
прогноз
Прогноз зависит от тяжести спинальной мышечной атрофии: SMA типа I и типа II всегда имеют драматический результат, тогда как SMAs типа III и IV можно успешно контролировать.
