Что такое синдром Марфана?
Синдром Марфана описывает сложное наследственное заболевание соединительной ткани, которое в основном поражает глаза, сердечно-сосудистую систему и систему скелетных мышц. Однако, учитывая, что каждый орган состоит из соединительной ткани, синдром Марфана может идеально разрушать и сильно влиять на рост и функцию каждого анатомического участка.
Синдром передается как аутосомно-доминантный признак: поэтому мы сталкиваемся с серьезным генетическим заболеванием, имеющим чрезвычайно вариабельное фенотипическое выражение (дефекты могут сильно различаться от семьи к семье или от пациента к пациенту).
Синдром Марфана вызывает изменение гена FBN1 (на хромосоме 15), который кодирует фибриллин-1, очень важный соединительный гликопротеин, который является структурной опорой для микрофибрилл.
Микрофибриллы: состоящие из фибриллина, микрофибриллы присутствуют во внеклеточном матриксе, в котором они образуют полотно для отложения эластина в эластичных волокнах. Микрофибриллы, хотя и повсеместно распространены в организме, имеются в основном в аорте, связках и зонах цилиарных тел (на уровне глаз).
Являясь аутосомно-доминантным заболеванием, синдром Марфана поражает только детей, унаследовавших ген FBN-1, измененный обоими родителями. Тем не менее, в одном случае из 4 заболевание является результатом спонтанных мутаций у пациентов, у которых нет семейного анамнеза.
Название заболевания происходит от французского педиатра, который впервые описал его в 1896 году (A. Marfan), после чего ему пришлось ждать до 1991 года, чтобы определить измененный ген, участвующий в симптоматическом проявлении: первооткрывателем был F. Ramirez.
Смотреть видео
X Смотрите видео на YouTubeпричины
Мы упомянули, что синдром Марфана является непосредственной экспрессией мутации гена, который кодирует фибриллин-1. Давайте попробуем углубить тему, чтобы понять, какой механизм создан, чтобы вызвать синдром.
ФИБРИЛЛИНА 1 является гликопротеиновым компонентом эластина, необходимым для обеспечения и поддержания эластичности и прочности тканей. В физиологических условиях фибриллин 1 связывается с другим белком, известным как TGF-бета (или трансформирующий фактор роста бета). TGF-бета, по-видимому, участвует в вредных процессах, влияющих на гладкую мускулатуру сосудов и внеклеточный матрикс. Исходя из этих предположений, некоторые авторы убеждены, что синдром Марфана обусловлен, помимо мутации гена FBN-1, также избытком TGF-бета, особенно в аорте, в сердечных клапанах и в легких.
падение
Предполагается, что синдром Марфана поражает 1 субъекта каждые 3000-5000 рождений и проявляется нечетко между мужчинами и женщинами, без пристрастия к точной породе. Статистика показывает, что 75% пациентов имеют положительный семейный анамнез; в остальных 25% причина заключается в спорадических мутациях, которые каким-то образом связаны с преклонным возрастом отца на момент зачатия.
У детей с чрезвычайно тяжелыми формами синдрома Марфана продолжительность жизни составляет менее одного года.
До развития хирургических стратегий на открытом сердце большинство пациентов с синдромом Марфана имели среднюю продолжительность жизни 32 года; Благодаря постоянному совершенствованию медицинской и фармакологической терапии, в настоящее время пациенты с синдромом Марфана живут в среднем до 60 лет.
Признаки и симптомы
Чтобы узнать больше: симптомы синдрома Марфана
Синдром Марфана может протекать абсолютно бессимптомно. Пострадавшие пациенты имеют чрезмерно стройную структуру, непропорционально высокие и худые. Нижние и верхние конечности имеют гораздо большую длину, чем туловище (доликостеномегалия). Говорят также об арачнодактилии, чтобы лучше выразить концепцию преувеличенной длины пальцев, типичной для субъектов, пораженных синдромом Марфана: поэтому руки сравнивают с ногами паука.
Что касается роста, у этих пациентов средний рост выше 97-го процентиля.
Другие отличительные признаки, часто встречающиеся у пациентов с синдромом Марфана, включают:
- Руки открыты больше, чем высота
- Свободные суставы → чрезмерная подвижность суставов
- Деформация грудной стенки
- Кристаллическое смещение
- Верхняя часть тела менее развита, чем нижняя часть
- Спонтанный пневмоторакс (11%)
- сколиоз
- Стрии кожи на бедре, спине, дельтовидной кости, грудном уровне
Среди наиболее проблемных признаков, связанных с синдромом Марфана, мы отмечаем пролапс сердечного клапана и недостаточность митрального клапана: подобное состояние может легко способствовать расширению кольца аорты и расслоению аорты.
В таблице приведены признаки, которые можно обнаружить у пациентов с синдромом Марфана. Описанные здесь символы присутствуют не всегда, но можно найти значительную их часть.
| Затронутый анатомический сайт | Возможные симптомы |
милый | Стрии в грудном, поясничном и крестцовом отделах |
глаза | Нарушение зрения, астигматизм, отслоение сетчатки, узкоугольная глаукома, смещение хрусталика, миопия |
Костная структура | Артралгия, кифосколиоз, доликостеномелия (чрезмерное развитие длины конечности по отношению к туловищу), гипермобильность, высокое небо, деформированная грудь, плоскостопие, узкие и тонкие запястья, аномальный повторный вход / выпячивание грудины, сколиоз, изогнутые плечи, спондилолистез |
Dita | арахнодактилия |
легкие | Спонтанный пневмоторакс, одышка, идиопатическая легочная обструктивная болезнь |
Лицевые изменения | Оживальное небо (порок развития неба), ретрогнатия нижней челюсти (дефект развития челюсти), удлиненное лицо |
сердце | Стенокардия, аневризма брюшной аорты, сердечная аритмия, дилатация / разрыв / расслоение грудной аорты, недостаточность аорты, пролапс митрального клапана |
язык | Языковая сложность |
диагностика
Учитывая более 200 возможных мутаций, использование генетических маркеров практически невозможно в диагностических целях.
Выявление синдрома Марфана не всегда так быстро, учитывая, что фенотипическое проявление мутации не всегда очевидно и легко идентифицировать. Задержка диагностики может серьезно поставить под угрозу выживание пациента: подумайте, например, о невозможности распознать сердечно-сосудистую проблему.
Диагностические критерии синдрома Марфана были разработаны на международном уровне в 1996 году: диагноз заключается в изучении семейного анамнеза, связанного с сочетанием основных и второстепенных показателей синдрома.
Некоторые из многих используемых диагностических тестов:
- эхокардиограмма
- Магнитный анорионанс и КТ (для исследования аорты)
- магнитно-резонансная ангиография (MRA) с контрастной жидкостью (чтобы сделать внутренние структуры аорты очевидными)
- осмотр с помощью щелевых ламп (для анализа возможного вывиха линзы)
- измерение глазного давления (чтобы подчеркнуть возможное наличие глаукомы)
- генетические тесты (рекомендуется до зачатия ребенка, чтобы установить синдром или нет)
терапии
Будучи генетическим заболеванием, нет лекарства или лечения, которое могло бы обратить болезнь вспять.
Однако использование лекарств необходимо для смягчения симптомов и предотвращения любых осложнений, особенно сердечных. Для этой цели особенно подходят препараты для снижения кровяного давления, такие как сартаны (особенно), ингибиторы АПФ и бета-блокаторы.
В контексте синдрома Марфана, пациенты, также страдающие сколиозом, могут следовать особой помощи, а также пациентам, страдающим глаукомой.
Возможно хирургическое вмешательство для коррекции аномального расширения аорты, элемента, который часто объединяет большинство пациентов с синдромом Марфана.
Продолжить: синдром Марфана - наркотики и уход »
