Синдром Барттера И. Ранди

всеобщность

Синдром Барттера - это редкое заболевание, характеризующееся нарушением реабсорбции натрия, хлора и калия в петле Генле .

Эта болезнь обязана своим именем американскому эндокринологу, который открыл ее: Фредерик Кросби Барттер. Ежегодная заболеваемость была оценена в 1/830 000.

Существует несколько вариантов синдрома Барттера, чья передача, хотя и остается аутосомной, может варьироваться от рецессивного до доминантного в зависимости от случая.

Если своевременно не диагностировать и не лечить, синдром Барттера может серьезно повлиять на развитие, рост и качество жизни пациента. Кроме того, в особо серьезных случаях ожидаемая продолжительность жизни значительно сокращается.

Пожалуйста, обратите внимание

Синдром Барттера НЕ следует путать с синдромом Шварца-Барттера, заболеванием, характеризующимся изменением секреции антидуретического гормона (АДГ), также известным как синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Что это?

Что такое синдром Барттера?

Синдром Барттера - это редкое заболевание, при котором наблюдается реабсорбция хлора, натрия и калия на уровне восходящей ветви петли Генле, т.е. в той области, которая отвечает за реабсорбцию растворенных веществ, таких как ионы натрий, хлор и калий.

Заболевание может быть аутосомно-рецессивным или аутосомно- доминантным, в зависимости от рассматриваемого варианта. Фактически, в настоящее время было выявлено пять генетических вариантов синдрома Барттера. Более подробно, четыре варианта передаются аутосомно-рецессивным способом, а один передается аутосомно-доминантным способом.

В зависимости от переданного варианта пациент может испытывать синдром Барттера в дородовом возрасте, либо сразу после рождения, либо в раннем детстве.

причины

Каковы причины синдрома Барттера?

Измененная реабсорбция минеральных солей, которая происходит на уровне петли Генле, обусловлена ​​изменением синтеза некоторых канальных рецепторов / переносчиков (определенных белков, которые несут ионы различной природы), расположенных в этой области почки. Это явление вызвано рядом генетических мутаций, затрагивающих гены, кодирующие вышеупомянутые конкретные белки.

В зависимости от пораженного гена различают различные варианты синдрома Барттера. Более подробную информацию об этом можно найти в следующей главе.

варианты

Какие вариации синдрома Барттера?

Как уже упоминалось, было выявлено несколько вариантов синдрома Барттера, которые различаются по типу мутированного гена, следовательно, по типу канала / транспортера, участвующего в измененной реабсорбции минеральных солей на почечном уровне.

В следующей таблице будут представлены различные варианты синдрома, вовлеченные мутированные гены, белки (канальные рецепторы / транспортеры), для которых они кодируют, и клиническая картина рассматриваемого варианта.

Как видно из таблицы, несмотря на наличие пяти генетических вариантов, невозможно выделить столько клинических форм; на самом деле различают только четыре: пренатальный или детский синдром Барттера (тип I и II), классический синдром Барттера (тип III), пренатальный или младенческий синдром Барттера, связанный с нейросенсорной глухотой (тип IV A и IV B; некоторые источники, однако они группируют эти варианты вместе с типами I и II) и, наконец, синдром Барттера с гипокальциемией (тип V).

Знаете ли вы, что ...

Учитывая существование варианта IV (или IV A) и варианта IV B синдрома Барттера, некоторые источники в целом рассматривают шесть вариантов синдрома Барттера. Другие источники, с другой стороны, рассматривают вариант IV B как подтип варианта IV и по этой причине предполагают существование только пяти генетических вариантов синдрома Барттера.

Варианты типа I, II, III, IV и IV B представляют собой заболевания с аутосомно-рецессивной передачей, это означает, что для проявления синдрома индивидуум должен обладать обоими мутированными аллелями, наследующими их от родителей, которые, следовательно, будут здоровыми носителями. Вариант синдрома V, с другой стороны, является аутосомно-доминантным трансмиссивным заболеванием, что означает, что для проявления симптомов достаточно, чтобы у пациента был один мутантный аллель, который, следовательно, также может наследоваться только одним (также больным). ) двух родителей.

Псевдосиндром Барттера

Псевдосиндром Барттера - это состояние, характеризующееся симптомами, сходными с симптомами, вызванными синдромом Барттера, но причина которых заключается в злоупотреблении диуретиками, такими как фуросемид .

Синдром Гительмана

Этот синдром вызван локальной мутацией в гене SLC12A3, который кодирует транспортер натрия-хлора (NCC). Из-за этой мутации, передаваемой аутосомно-рецессивным способом, пациент подвергается реабсорбции натрия, хлора и калия в дистальных извитых канальцах, в отличие от синдрома Барттера, при котором нарушение резорбции локализуется в петля Генле. Однако синдром Гительмана может вызывать симптомы, сходные с синдромом Барттера, поэтому в клинической практике иногда бывает трудно различить эти два заболевания.

Проявления и симптомы

Проявления и симптомы, вызванные синдромом Барттера

Симптомы синдрома Барттера могут возникать в пренатальном, неонатальном или раннем детском возрасте, в зависимости от варианта, затрагивающего пациента. В любом случае синдром имеет тенденцию проявляться сразу и не позднее периода детства.

Когда синдром Барттера встречается в пренатальном периоде, возможно подвергнуться уменьшенному развитию и преждевременным родам . Дети с синдромом Барттера могут испытывать снижение роста после рождения и умственную отсталость .

Из-за нарушения реабсорбции почечной соли синдром Барттера вызывает гипокалиемию, гипохлоремию и метаболический алкалоз, которые могут быть связаны с гиперренинемией (повышенным содержанием ренина в крови) и гиперальдостеронизмом . Очевидно, что все эти состояния могут, в свою очередь, привести к ряду симптомов, которые могут поставить под угрозу качество жизни пациента (например, тошнота, рвота, головокружение, слабость, головная боль, гипотония и т. Д.).

В дополнение к тому, что было сказано до сих пор, каждый вариант может вызывать специфические проявления и симптомы, тесно связанные с мутированным геном, и последующее вовлечение канала или транспортера, для которого этот ген кодирует. Поэтому типичные симптомы и проявления, связанные с каждой из пяти различных форм синдрома Барттера, будут кратко описаны ниже.

Синдром Барттера I типа

При синдроме Барттера I типа мутации влияют на ген, кодирующий натриево-калиево-хлорный транспортер в петле Генле. Из-за нарушенной резорбции гиповолемия возникает из- за потери солей . В то же время, поскольку реабсорбция кальция также связана с активностью вышеупомянутого транспортера, возникает гиперкальциурия . Все это может привести к возникновению нефрокальциноза . Также возможно испытать гипермагнезию . В пренатальном периоде у полидрамниозов может развиться вторичная полиурия плода .

Синдром Барттера, тип II

Синдром Барттера II типа вызван мутацией в гене, который кодирует медуллярный калиевый канал надпочечников. Проявления и симптомы сходны с проявлениями варианта I, и даже в этом случае полидрамниоз может быть обнаружен вторично по отношению к полиурии плода . Однако на ранней стадии у новорожденного может наблюдаться преходящий гиперкалиемический метаболический ацидоз . Это состояние затем развивается в направлении характерной клинической картины синдрома Барттера.

Синдром Барттера III типа

Также известный как классический синдром Барттера, III вариант заболевания вызван мутациями в гене, кодирующем хлорный канал типа Kb. Поскольку в этой форме хлорные каналы типа Ka сохраняются, симптоматика имеет тенденцию к чтобы быть легче, хотя все еще присутствует. Как правило, нет нефрокальциноза.

Синдром Барттера типа IV и IV B

В обоих типах варианта IV участвуют гены, участвующие в правильном синтезе каналов хлора Ka и Kb.Так как оба канала нарушены, симптоматика имеет тенденцию быть более серьезной, чем в случае варианта III, Новорожденные могут первоначально показать клиническую картину, которая имитирует гипоальдостеронизм, но затем развивается в сторону гипокалиемического метаболического алкалоза, когда организм пытается компенсировать недостаток активности вышеупомянутых кальциевых каналов. Характерным для IV и IV B вариантов синдрома Барттера является появление нейросенсорной глухоты .

Синдром Барттера V типа

Вариант V-синдрома Барттера вызван мутацией, которая влияет на ген, кодирующий рецептор, чувствительный к кальцию, вовлеченный в ингибирование реабсорбции воды и различных ионов, таких как кальций, калий и натрий. Измененное функционирование этого рецептора приводит к появлению гипокальциемии и последующей гиперкальциурии, связанной с характерными симптомами синдрома Барттера.

Знаете ли вы, что ...

Варианты I, II, IV и IV B синдрома Барттера - а также название пренатального синдрома Барттера - иногда также называют синдромом гиперпростагландина E2, так как они характеризуются повышением уровня в плазме этого простагландин.

диагностика

Как диагностируется синдром Барттера?

Диагноз синдрома Барттера ставится на основании клинической картины пациента и выполнения специальных анализов крови и мочи, направленных на выявление наличия и концентрации электролитов (натрия, калия, хлорида, магния, бикарбоната, кальций) и специфические вещества (ренин и альдостерон) на плазматическом и / или мочевом уровне.

Тем не менее, окончательный диагноз возможен только с конкретными генетическими тестами .

Дифференциальный диагноз, с другой стороны, должен быть поставлен против псевдосиндрома Барттера, синдрома Гительмана, муковисцидоза и целиакии.

В случаях, когда существует определенный риск (например, здоровые и / или больные родители-носители), что у новорожденного может проявиться заболевание, также возможна пренатальная диагностика .

Уход и лечение

Есть ли способы лечения и лечения синдрома Бартера?

К сожалению, поскольку это заболевание, причины которого заключаются в генетической мутации, в настоящее время нет окончательных лекарств, способных окончательно разрешить синдром Барттера. Поэтому применяемые на практике методы лечения, как правило, являются симптоматическими и направлены на восстановление, насколько это возможно, нормальных состояний и физиологических уровней солей, которые неэффективно реабсорбируются почкой.

Более подробно, в настоящее время фармакологическое лечение включает введение:

• Добавки минеральных солей (в частности, но не исключительно, калия), чтобы компенсировать их неспособность реабсорбировать;
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как, например, индометацин. Эти препараты вводятся с целью снижения чрезмерно высокого уровня простагландина Е2;
• Калийсберегающие диуретики (назначаются с целью уменьшения выведения калия с мочой).

В наиболее серьезных случаях и / или в стрессовых условиях (возникновение других заболеваний, хирургические вмешательства и т. Д.) Реинтеграция калия и других минеральных солей может проводиться внутривенно, конечно, аналогичная операция должна выполняться медицинским персоналом. специалист.

прогноз

Каков прогноз для пациентов с синдромом Бартера?

Прогноз синдрома Барттера зависит от нескольких факторов, таких как вариант, который затронул пациента, своевременность постановки диагноза и, следовательно, своевременность начала терапии.

Похоже, что у пациентов с классическим синдромом Барттера (вариант III) после ранней диагностики и соответствующего лечения у детей грудного и раннего возраста могут быть достигнуты значительные улучшения с точки зрения роста и развития.

Однако в очень серьезных случаях ожидаемая продолжительность жизни пациентов, страдающих синдромом Барттера, к сожалению, довольно низкая.