наркотики

триметоприм

всеобщность

Триметоприм - это синтетический антибактериальный препарат, обладающий бактериостатической активностью, т.е. он не способен убивать бактериальные клетки, но способен ингибировать его рост.

Он был разработан в 1969 году американским доктором Джорджем Хитчингсом и американским фармакологом и биохимиком Гертрудой Элион.

Триметоприм - Химическая структура

Как правило, триметоприм вводят в сочетании с различными типами сульфонамидов (других антибактериальных препаратов).

Комбинация этих двух типов антибактериальных средств способна оказывать бактерицидное действие на бактериальные клетки. Кроме того, ассоциация вызывает меньшую резистентность, чем индуцированная двумя препаратами, применяемыми по отдельности. Однако, если бактерии, обработанные комбинацией триметоприм-сульфонамид, уже обладают устойчивостью к одному из двух противомикробных препаратов, преимущество комбинации при введении сводится на нет.

Существуют различные ассоциации между триметопримом и сульфонамидами, наиболее известным и наиболее используемым, вероятно, является тот, который дает котримоксазол.

Ко-тримоксазол - не что иное, как антибактериальный препарат, состоящий из комбинации сульфаметоксазола и триметоприма в фиксированном соотношении 5: 1.

Показания к применению

Для чего он использует

Триметоприм можно использовать отдельно для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой или другими грамотрицательными бактериями.

Когда триметоприм вводят в сочетании с сульфонамидами, он может быть полезен для лечения:

  • Мочевые инфекции;
  • Средние беруши;
  • дизентерия;
  • Диарея путешественника;
  • легионеллеза;
  • Бронхит;
  • Инфекции, вызванные устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (инфекции MRSA);
  • Инфекции, вызванные Pneumocystis jirovecii (ранее известными как Pneumocystis carinii ), которые вызывают пневмонию у пациентов со СПИДом.

Механизм действия

Trimethoprim выполняет свое антибактериальное действие, препятствуя синтезу тетрагидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках.

Тетрагидрофолиевая кислота является важным соединением для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, которые затем образуют бактериальную ДНК.

Более подробно, триметоприм способен ингибировать фермент, участвующий в последней стадии синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, этот фермент представляет собой дигидрофолатредуктазу .

Сульфатные препараты, с другой стороны, ингибируют дигидроптероатсинтетазу, фермент, участвующий в первых стадиях вышеупомянутого синтеза.

Таким образом, при ассоциации двух типов антибактериальных препаратов мы наблюдаем последовательную блокировку двух основных пассажей одного и того же метаболического пути, поэтому микроорганизмам очень трудно выжить.

Побочные эффекты

Триметоприм может вызывать нежелательные эффекты, такие как:

  • Аллергические реакции у чувствительных субъектов;
  • Реакции гиперчувствительности кожи;
  • Синдром Стивенса-Джонсона;
  • Кожная сыпь;
  • Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота;
  • Кровавые дискразии.

Кроме того, использование триметоприма может способствовать развитию суперинфекций устойчивыми бактериями или грибами. Такие, как, например, инфекции Clostridium difficile, бактерией, ответственной за возникновение псевдомембранозного колита, проявляющегося тяжелой диареей, иногда сопровождающейся кровью.

Устойчивость к триметоприму

К сожалению, многие бактерии развились и продолжают развивать устойчивость к триметоприму.

Механизмы, посредством которых микроорганизмы развивают это сопротивление, кажутся по существу двумя:

  • Мутация одной из аминокислот, составляющих дигидрофолатредуктазу, что делает фермент устойчивым к ингибированию антимикробными препаратами;
  • Сверхэкспрессия той же дигидрофолатредуктазы. Похоже, что этот механизм является особенностью некоторых устойчивых штаммов золотистого стафилококка .