всеобщность
Толерантность и резистентность к лекарствам - это разные явления, но они разделяют снижение терапевтического эффекта данного лекарства.
В то время как у пациента, принимающего препарат, развивается толерантность, устойчивость к лекарственным средствам обычно относится к нечувствительности, которая развивается у патогенных микроорганизмов (таких как, например, бактерии и вирусы) и в раковых клетках, соответственно, противоинфекционных препаратов (антибиотиков)., противовирусные) и противоопухолевые препараты. Несмотря на это различие, в обоих случаях - для получения желаемого терапевтического эффекта - потребуются дозы препарата выше, чем те, которые обычно вводят и / или переносят. Конечно, увеличение дозы лекарства не всегда возможно; напротив, в некоторых случаях это даже противопоказано из-за риска достижения токсической дозы.
В ходе статьи будут описаны основные характеристики и причины явлений толерантности и лекарственной устойчивости с некоторыми намеками на уловки, которые можно применить на практике, чтобы попытаться предотвратить их возникновение.
Лекарственная толерантность
Лекарственная толерантность: что это?
Толерантность к лекарственным средствам может быть определена как снижение терапевтической эффективности данного лекарственного средства после его повторного или непрерывного введения.
В связи с этим необходимо указать, что в основном существует два типа толерантности: хроническая или долгосрочная толерантность и острая или кратковременная толерантность . В этой статье мы будем иметь дело главным образом с долгосрочной терпимостью; а о том, что касается краткосрочной толерантности, читайте в специальной статье: Тахифилаксия.
Характеристика длительной лекарственной толерантности
Долгосрочная толерантность имеет следующие основные особенности:
- Это может быть вызвано многими наркотиками, но не всеми. В связи с этим среди лекарственных средств, способных вызвать длительную переносимость, мы отмечаем бензодиазепины, барбитураты и опиоидные препараты (такие как, например, морфин).
- Он может развиваться только для некоторых действий, которые принимает наркотик. Например, морфин является веществом, способным вызывать долгосрочную толерантность; однако это явление развивается только из-за обезболивающего эффекта морфина, но не из-за других эффектов (также побочных), вызванных лекарством, таких как угнетение дыхания и миоз.
- Это может также произойти в изолированных органах, тканях или клетках.
- Как правило, он исчезает после отмены препарата.
Причины развития лекарственной толерантности
Долгосрочная лекарственная толерантность - это форма толерантности, которая проявляется после продолжительного употребления данного лекарственного средства с течением времени. Другими словами, это терпимость, которая может развиться к определенному активному ингредиенту после хронического введения лекарств, которые его содержат.
Причины, лежащие в основе возникновения этого типа толерантности, не всегда известны, однако среди механизмов, которые могут вызвать это явление, мы напоминаем:
- Адаптационные процессы, возникающие в организме после постоянного воздействия препарата.
- Снижение сродства связи между лекарственным средством и биологической мишенью (рецептором).
- Уменьшение количества рецепторов, с которыми препарат должен связываться для получения терапевтического эффекта.
- Усиление метаболизма лекарств (например, за счет индукции ферментов печени, таких как цитохром P450, которые непосредственно участвуют в метаболизме лекарств и веществ).
Классификация различных форм толерантности
В зависимости от механизмов, ведущих к развитию толерантности, можно выделить:
Фармакодинамическая толерантность
Появление фармакодинамической толерантности рассматривается как результат ряда адаптационных процессов, возникающих после хронического воздействия препарата . Для достижения желаемого терапевтического эффекта у пациентов, у которых развивается фармакодинамическая толерантность, необходимо периодически увеличивать дозу лекарственного средства. Другими словами, при наличии этого типа толерантности минимальная эффективная концентрация (MEC) лекарственного средства является чрезмерно высокой по сравнению с нормальными значениями.
Типичным примером лекарственного средства, способного вызвать фармакодинамическую толерантность, является морфин .
Фармакокинетическая толерантность
Начало фармакокинетической толерантности обычно определяется изменениями в распределении лекарственного средства или увеличением его метаболизма (например, посредством индукции ферментов печени, ответственных за метаболизм используемого активного ингредиента). Также в этом случае для получения желаемого терапевтического эффекта необходимо увеличить дозировку вводимого препарата. Однако, вопреки тому, что происходит в фармакодинамической толерантности, фармакокинетическая не приводит к ненормальному увеличению минимальной эффективной концентрации (МЭК) препарата.
Примерами лекарств, способных вызвать фармакокинетическую толерантность, являются бензодиазепины и барбитураты .
Крестовый поход
Фармакокинетическую толерантность можно пересекать и вызывать лекарства, способные влиять на фармакокинетику других лекарств .
Точнее говоря, под названием « перекрестная толерантность» мы хотим указать на феномен толерантности, который развивается по отношению к лекарствам, отличным от хронического применения, но имеющим сходную химическую структуру и сходный механизм действия . Типичным примером перекрестной лекарственной толерантности являются бензодиазепины и барбитураты. Действительно, нередко хроническое потребление этих последних порций - в дополнение к снижению их терапевтического эффекта с течением времени - к развитию перекрестной толерантности с бензодиазепинами, даже если пациент никогда не вступал в контакт с этим классом лекарств.
Спаэви это ...
Существует также своего рода обратное явление к толерантности, из-за которого данное лекарственное средство после длительного применения в течение определенного времени оказывает больший эффект, чем действие, произведенное после его первого введения. Это явление известно как повышение осведомленности .
Лекарственная устойчивость
Лекарственная устойчивость или лекарственная устойчивость: что это?
Когда мы говорим о лекарственной устойчивости, мы хотим указать на снижение терапевтической эффективности данного препарата, как правило, с особым акцентом на противоинфекционное и противораковое лечение .
На самом деле, патогенные микроорганизмы, такие как, например, бактерии и вирусы, и раковые клетки могут фактически развить устойчивость к лекарствам, обычно используемым для борьбы с ними и убивать их (антибиотики, противовирусные препараты и противораковая химиотерапия).
Таким образом, лекарственная устойчивость, также известная как лекарственная устойчивость, является своего рода «оппозицией», которую бактерии, вирусы, другие микроорганизмы и раковые клетки могут использовать против наркотиков, обычно используемых для их устранения.
Знаете ли вы, что ...
Мы часто слышим разговоры о резистентности к антибиотикам и противовирусным препаратам, но не о резистентности к противогрибковым (или противогрибковым, если хотите). Это связано с тем, что появление устойчивости к противогрибковым препаратам обычно считается относительно редким явлением, хотя все еще возможно.
Кроме того, также сообщается, что паразиты способны развивать устойчивость к антипаразитарным препаратам .
Тем не менее, эта статья будет посвящена главным образом лекарственной устойчивости, разрабатываемой патогенными микроорганизмами (такими как вирусы и особенно бактерии), и лекарственной устойчивости, развиваемой раковыми клетками.
Лекарственную устойчивость можно разделить на:
- Внутренняя лекарственная устойчивость, когда учитываются патогенные микроорганизмы или опухолевые клетки, нечувствительны к действию лекарственного средства, вводимого немедленно.
- Приобретенная (или индуцированная) лекарственная устойчивость, когда патогенные микроорганизмы и опухолевые клетки становятся нечувствительными к лекарству после определенного периода лечения.
Пожалуйста, обратите внимание
Иногда термин «лекарственная устойчивость» также используется в других ситуациях, когда пациент не реагирует на назначенное ему фармакологическое лечение. Примером этого типа является устойчивость к антидепрессантной терапии. Однако в таких ситуациях, вероятно, было бы лучше говорить об устойчивости к лечению, чем о явлении лекарственной устойчивости. Последний термин, как уже было сказано несколько раз, в основном используется для обозначения устойчивости к одному или нескольким лекарствам, которые развиваются в патогенных микроорганизмах и раковых клетках.
Множественная лекарственная устойчивость
Когда мы говорим о множественной лекарственной устойчивости, мы имеем в виду форму резистентности, разработанную в отношении различных лекарств, обычно используемых в терапии (противовирусные препараты, антибиотики, противоопухолевые препараты и т. Д.), Даже принадлежащих к разным классам и имеющих разные химические структуры и механизмы действия.,
Устойчивость к нескольким лекарствам может развиться как патогенными микроорганизмами разных типов, так и опухолевыми клетками.
Лекарственная устойчивость: причины и механизмы
Феномен резистентности к лекарствам видит свою основную причину в возникновении определенных генетических мутаций или в приобретении нового генетического материала (последний является довольно распространенным явлением, особенно, но не исключительно, в бактериальных клетках), который приводит к уменьшению или полной Отсутствие чувствительности к препарату, эффективное время.
Мутации, ответственные за возникновение лекарственной устойчивости, могут включать гены разных типов, такие как гены, которые кодируют белки-мишени для лекарств; или гены, которые кодируют белки, способные вмешиваться / препятствовать активности самого лекарства.
Если говорить более подробно, различные мутации, ответственные за лекарственную устойчивость, могут привести к:
- Модификации препарата нацелены на клеточные структуры . Из-за этих модификаций лекарство больше не может связывать или эффективно связывать свои цели. Таким образом, его терапевтическое действие является недостаточным или нулевым.
- Модификации клеточной проницаемости для лекарственного средства, из-за которого последний больше не может проникать в клетку, где он должен был оказать свое действие.
- Ликвидация / инактивация наркотиков . Примером такого типа является производство ферментов, способных инактивировать активный ингредиент, содержащийся в используемом лекарственном средстве, как это происходит в случае бактериальных штаммов, которые продуцируют β-лактамазы (ферменты, ответственные за деградацию бета-лактамных колец, содержащихся в антибиотики, такие как пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы).
- Повышенная элиминация или отток лекарственного средства из клетки или микроорганизма (лекарство, даже если ему удается проникнуть в клетку или микроорганизм, быстро выводится наружу).
Последствия фармакорезистентности
В случае развития устойчивости к определенному лекарству (противоинфекционное, противоопухолевое и т. Д.) Оно способно уничтожать только микроорганизмы и «нормальные» опухолевые клетки, которые не претерпели генетических мутаций, упомянутых выше.
Микроорганизмы и опухолевые клетки, которые представляют мутацию, с другой стороны, остаются живыми, несмотря на лекарственную терапию. Если они не разрушаются иммунной защитой организма, они могут, следовательно, размножаться, передавая мутацию, ответственную за лекарственную устойчивость, что приводит к образованию популяции опухолевых клеток или микроорганизмов, устойчивых к используемому лекарственному средству.
Другие механизмы, которые могут вызвать лекарственную устойчивость
Устойчивость к лекарственным препаратам также может возникать благодаря другим механизмам, внедряемым патогенными микроорганизмами и раковыми клетками.
Например, раковые клетки могут «защищаться» от активности лекарственного средства путем увеличения синтеза его биологической мишени с помощью механизма, известного как « амплификация генов ». Другими словами, если лекарство ингибирует определенный фермент, раковая клетка - посредством генной амплификации - увеличивает выработку этого же фермента. При этом лекарство, вводимое в «традиционной» дозе, не может связывать и инактивировать все целевые ферменты - количество которых увеличилось из-за увеличения синтеза - с последующим снижением терапевтической эффективности .
Другим примером является способность бактерий использовать метаболические пути, отличные от тех, которые ингибируются препаратом. Фактически, многие антибиотики воздействуют на ключевые белки, участвующие в метаболических процессах, фундаментальных для выживания микроорганизма. В некоторых случаях бактерии могут использовать альтернативный метаболический путь, отличный от того, на который действует лекарство, вызывая тем самым возникновение резистентности.
профилактика
Как предотвратить лекарственную толерантность и резистентность?
Наиболее эффективным способом борьбы с появлением толерантности и лекарственной устойчивости является профилактика . К счастью, во многих случаях нам известно о том, какие лекарственные средства могут вызывать толерантность и в каких группах может развиваться резистентность популяций микроорганизмов или раковых клеток.
Чтобы попытаться предотвратить развитие толерантности, необходимо проводить терапию лекарственными средствами, способными вызвать ее, - в зависимости от вводимой дозы, типа используемого активного ингредиента, частоты и времени приема и т. Д. - таким образом, чтобы попытаться максимально ограничить это явление (например, путем сокращения продолжительности лечения до строго необходимого времени).
Аналогичный аргумент в отношении лекарственной устойчивости, развиваемой патогенными микроорганизмами и опухолевыми клетками: лекарственная терапия должна быть адаптирована и осуществлена таким образом, чтобы попытаться свести к минимуму вероятность того, что патоген или опухолевые клетки развивают нечувствительность или снижают лекарственная чувствительность. Подробно:
- Чтобы попытаться предотвратить устойчивость к антибиотикам, необходимо:
- Со стороны врача назначайте их использование только тогда, когда это строго необходимо и когда инфекция фактически поддерживается бактериальными микроорганизмами.
- Со стороны пациента, избегайте самодиагностики и избегайте приема антибиотиков при отсутствии рецепта врача . В случае, если терапия назначена врачом, пациент должен завершить лечение, строго соблюдая дозировку, указанную вышеупомянутым показателем здоровья (доза и продолжительность терапии).
- Чтобы попытаться предотвратить устойчивость к противовирусным препаратам, показания очень похожи на приведенные выше для антибиотиков. Однако в случае особенно серьезных инфекций, таких как, например, ВИЧ-инфекция, врач может прибегнуть к использованию комбинаций различных противовирусных препаратов.
- Чтобы попытаться предотвратить устойчивость к противораковым препаратам, по возможности, врач может прибегнуть к полихимиотерапии, то есть к назначению более одного противоракового препарата одновременно. Этот подход - в дополнение к попытке предотвратить образование клеточных клонов, устойчивых к противоопухолевым препаратам, - может быть полезен для усиления противоопухолевого действия ( синергетического эффекта ) лечения. Однако эта терапевтическая стратегия также имеет ограничения и недостатки, в том числе возможность увеличения токсичности общего лечения по сравнению с лекарственными средствами, применяемыми индивидуально.
Если профилактика оказывается неэффективной и у пациента все еще развивается толерантность и устойчивость к лекарственным препаратам, то, где это возможно, врач может действовать двумя способами: увеличить дозу вводимого препарата или прекратить его прием и прибегнуть к применению. другого препарата .
Тем не менее, важно отметить, что возможность профилактики, а также возможность вмешательства в отношении толерантности и устойчивости к лекарствам, которые уже возникли, коррелируют с типом используемого лекарства, заболеванием, которое поражает пациента, а также с тем, как пациент реагирует на администрация терапии. По этой причине, если вы заметите снижение эффективности принимаемого вами лекарства, крайне важно немедленно связаться с врачом и в любом случае избегать самодиагностики и / или самостоятельного назначения дополнительных дозировок. высокий уровень лекарств или различных лекарств.
