косметология

Модуляторы меланогенеза

Ингибиторы тирозиназы

Поскольку тирозиназа контролирует биосинтез меланина в эпидермальных меланоцитах, воздействие на активность этого фермента представляет собой правильную стратегию для исправления дефектов гиперпигментации. Примерами соединений с этим типом механизма действия являются:

Койевая кислота

Койевая кислота - депигментирующий агент грибкового происхождения. Он ингибирует тирозиназу, хелатирующую медь в активном центре. Однако это нестабильная молекула, которая окисляется при контакте с воздухом и светом, теряет свою активность и придает продукту, в который она вставлена, темный цвет. Это может вызвать проблемы с сенсибилизацией, контактную аллергию и дерматит.

Гидрохинон

Гидрохинон является природным соединением, которое можно найти во многих растениях и в таких продуктах, как кофе, чай и пиво. Он снижает активность тирозиназы несколькими путями: взаимодействуя с медью в активном центре фермента, изменяя функционирование меланосом, вызывая окислительное повреждение липидной мембраны и белков меланоцитов. Это очень эффективное соединение, но оно может вызывать, особенно в высоких концентрациях, различные побочные эффекты, такие как раздражение кожи, контактный дерматит, цитотоксичность, экзогенный хроноз (потемнение обрабатываемой области). Обычно его используют в концентрациях 2%, но использование в качестве осветления кожи ограничивается дерматологическими предписаниями, а использование в косметических средствах запрещено законом.

арбутин

Арбутин - это природный глюкозид гидрохинона, содержащийся в растениях толокнянки, черники, малины и многих груш. Он ингибирует фермент тирозиназу с еще не выясненным механизмом, отличным от механизма гидрохинона, поскольку он не влияет ни на синтез, ни на экспрессию фермента. Производное полусинтеза арбутина, дезоксиарбутин, продемонстрировало способность ингибировать тирозиназу уже в концентрациях, намного меньших, чем те, которые требуются для гидрохинона и арбутина. Он также обладает хорошей антиоксидантной способностью, помогая тем самым уменьшить количество свободных радикалов, генерируемых ультрафиолетовыми лучами.

Азелаиновая кислота

Азелаиновая кислота - это бикабоновая кислота, естественным образом вырабатываемая некоторыми грибами; ингибирует образование меланина в случаях повышенной активности меланоцитов: меланоз фотосенсибилизации, меланодермия, поствоспалительный меланоз. Осветляющие свойства также приписываются октадецендиоевой кислоте, также бикарбоновой кислоте, которая оказалась эффективна в значительно более низком процентном соотношении (2%), чем применяемая для азелаиновой кислоты (20%).

Полифенолы

Полифенолы - это молекулы, широко распространенные в природе, которые можно найти в разных частях многих растений (стебли, листья, корни, цветы). Это соединения, которые имеют меньшие побочные эффекты, чем арбутин и койевая кислота, поэтому они больше подходят для косметического применения, даже если результаты и эффективность часто основаны на исследованиях, проводимых только in vitro или на лабораторных животных.

Осветляющая активность флавонолов обусловлена ​​конкурентным механизмом действия на тирозиназу, которая - благодаря наличию 3-гидрокси-4-кетонового остатка - играет существенную роль в хелатировании меди. В эту группу входят такие соединения как:

  • Эллаговая кислота, извлеченная из растений, таких как гранат, клубника, зеленый чай и эвкалипт, которые показали in vitro ингибирующую активность фермента тирозиназы, сравнимую с активностью арбутина и койевой кислоты2.
  • Было показано, что мульберрозид F, извлеченный из листьев Morus alba, в четыре раза сильнее, чем койевая кислота, в ингибировании синтеза меланина и активности фермента 3.

Экстракты солодки

Экстракты солодки (особенно Glycirrhiza) демонстрируют хорошую способность осветлять кожу благодаря присутствию изофлавоноидов . Среди них было показано, что Glabridin оказывает действие на тирозиназу в пятнадцать раз выше, чем у Kojic Acid, и депигментация выше, чем у Arbutin. Недавно Gliasperina C был выделен с двойной активностью по сравнению с Glabridin. , Изофлавоноиды также обладают сильными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и способны ингибировать выработку свободных радикалов.

Все еще принадлежащими к семейству Glycirrhiza, соединениями, эффективными для ингибирования фермента тирозиназы с помощью конкурентного механизма, являются халконы : ликуразид, изолирквитина, ликокалькон А. Последний показал активность, в 5 раз превышающую активность Койевая кислота С химической точки зрения считается, что ингибирование фермента происходит из-за остатка 4-резорцина (изомера гидрохинона), характерного для структуры халконов. 4 Исследования in vivo, которые устанавливают реальную эффективность этого класса однако соединения все еще ограничены.

Ресвератрол

Среди наиболее эффективных полифенолов в ингибировании функциональности фермента тирозиназы мы обнаруживаем стильбены, низкомолекулярные фенольные соединения. Оксиресвератрол представляет собой гидроксистилбен, полученный из растения Morus alba, который показал ингибирующее действие тирозиназы в 30 раз выше, чем у кислоты коговой, благодаря наличию в его структуре 4-резорцина (изомера гидрохинона, аналогичного тому, который содержится в в вышеупомянутых халконах).

Ресвератрол, лишенный этой структуры, обладает значительно меньшей ингибирующей активностью. Это безопасная молекула, не вызывающая раздражающего воздействия.

кумаринового

Кумарины, такие как Aloesina, гликозилированное соединение, экстрагированное из растения Aloe vera, являются ингибиторами фермента тирозиназы, способного блокировать выработку меланина в культурах меланоцитов. Мощное антиоксидантное действие в сочетании с осветляющим действием делает алоэ потенциально полезным для лечения нарушений гиперпигментации.

1 Буаси Р.Э., Висшер М, Делонг М.А. Дезоксиарбутин: новый обратимый ингибитор тирозиназы с эффективным действием по увеличению силы кожи in vivo . Эксп Дерматол. 2005; 14: 601-8

2 Shimogaki H, et al. In vitro и in vivo оценка эллаговой кислоты на ингибирование меланогенеза. Int J Cosmet Sci. 2000; 22: 291

3 Lee SH, et al. Mulberroside F, выделенный из листьев Morus alba, ингибирует биосинтез меланина. Биол Фарм Булл . 2002; 25: 1045-1048

4 Оггичи К., Танака Т., Кидо Т., Баба К. и др . Влияние производных гидроксистилбена на активность тирозиназы. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863