фитотерапия

Грейпфрут и Наркотики - Наркотиков взаимодействий

Доктор Джанни Буонокор

Грейпфрут - это цитрусовый фрукт с тысячей полезных свойств. Он богат витамином С, минеральными солями, лимонной кислотой и пектинами.

Летом он отлично подходит для диет для похудения, потому что он освежает и обеспечивает мало калорий (26 ккал / 100 г). Он обладает пищеварительными, мочегонными и очищающими свойствами ... короче говоря, это настоящее лекарство для здоровья!

Несмотря на все полезные свойства грейпфрута, не все знают, однако, что этот фрукт может мешать некоторым лекарствам, значительно влияя на их биологическую активность посредством метаболических взаимодействий .

открытие

Эта информация была обнародована еще в 1989 году, когда по чистой случайности сок грейпфрута был использован в качестве дополнения к плацебо в фармакологическом тесте в Канаде (1).

В группе, в которой плацебо давали с соком грейпфрута, концентрация фелодипина в плазме (сосудорасширяющее лекарственное средство, применяемое при гипертонии) была неожиданно высокой.

С тех пор множество исследований начали подтверждать взаимодействие между наркотиками и грейпфрутом. Таким образом, можно было обнаружить, что грейпфрут мешает многим лекарствам, включая статины, антиритмические средства, иммунодепрессанты и блокаторы кальциевых каналов (см. Таблицу).

Тем не менее, существуют другие классы лекарств, которые не проявляют никакого токсического эффекта при приеме с соком грейпфрута, поэтому эти препараты можно использовать в качестве альтернативной терапии у тех пациентов, которые имеют высокий риск взаимодействия лекарств с грейпфрутом. В любом случае, пациенты могут исключить грейпфрут из своего рациона и употреблять другие виды фруктов, включая другие цитрусовые, чтобы избежать токсического взаимодействия.

Таблица. Грейпфрут-лекарственные взаимодействия и альтернативные методы лечения
Наркотики, разделенные по классамНаркотики, которые потенциально могут взаимодействовать с грейпфрутомЭффекты взаимодействияАльтернативные методы лечения
антиаритмическиеАмиодарон, дизопирамид, хинидинПовышенный уровень амиодарона в плазме может вызвать токсичность на щитовидную железу или легкое, повреждение печени, удлинение интервала QT, проаритмические нарушения и брадикардию.

Повышение уровня хинидина и дизопирамида в плазме может быть кардиотоксическим и вызывать пиковые скручивания.

Дигоксин, дилтиазем, верапамил, бета-блокаторы
Блокаторы кальциевых каналовФелодипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, нисолдипинПовышение уровня этих препаратов в плазме может привести к гиперемии, периферическим отекам, головной боли, тахикардии, симптоматической гипотензии и, в редких случаях, инфаркту миокарда.Амлодипин, дилтиазем, верапамил
СтатиныАторвастатин, ловастатин, симвастатинПовышенный уровень в плазме может вызвать головную боль, желудочно-кишечные расстройства, воспаление печени и миопатии (например, рабдомиолиз).Флувастатин, правастатин, розувастатин

Фибраты, никотиновая кислота, секвестранты желчных кислот

Immunosop давленияЦиклоспорин, такролимусУвеличение побочных эффектов, вызванных этими препаратами.

Нефротоксичность, гепатотоксичность и усиление иммуносупрессивного эффекта.

Альтернативы не доступны
Ингибиторы протеазыСаквинавирПовышенные уровни в плазме могут вызвать более частые побочные эффекты, такие как головная боль, усталость, бессонница и беспокойство.Ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир / ритонавир, нелфинавир, ритонавир

Механизм действия:

Исследования, проведенные на соке грейпфрута, показали, что некоторые компоненты этого фрукта, такие как бергамоттино (2) и нарингин (3) (рис. 1), являются мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

Рис.1 Химическая структура

Этот фермент, экспрессируемый в кишечнике и печени, является основным действующим лицом, ответственным за детоксикацию организма от примерно 50% существующих в настоящее время лекарств.

Взаимодействие препарата с соком грейпфрута происходит в основном за счет ингибирования кишечного CYP3A4, что вызывает более медленное выведение препарата из организма и избыточную стойкость в организме (рис. 2). По этой причине возникают частые явления передозировки после приема грейпфрута и наркотиков.

Поскольку ингибирование CYP3A4 происходит в кишечнике, взаимодействия лекарственного средства и грейпфрутового сока происходят только с оральными составами. Исследования, проведенные на препаратах, метаболизируемых печеночным CYP3A4, вводимых внутривенно, показали, что грейпфрутовый сок не изменяет его уровень в плазме (4).

Рис.2. Системный метаболизм фелодипина с помощью CYP3A4 на энтероцитах (1) и уровне печени (2). CYP3A4 метаболизирует препарат, снижая его биодоступность на 15%. Грейпфрут, с другой стороны, ингибируя фермент, увеличивает биодоступность препарата на 45%.

Количество и продолжительность эффекта

Кишечные уровни CYP3A4 могут быть снижены на 47% в течение нескольких часов после приема грейпфрута (4).

Кроме того, было показано, что фармакологическое взаимодействие также может происходить при приеме небольшого количества сока грейпфрута или свежих фруктов (250 г).

Эта ферментативная инактивация может продолжаться в течение длительного периода (около 3 дней), поэтому было бы целесообразно избегать употребления продуктов на основе грейпфрута по крайней мере за 72 часа до приема лекарства .

Тем не менее, существует большая биологическая изменчивость в экспрессии кишечного CYP3A4 (генетический полиморфизм), поэтому трудно с какой-либо уверенностью предсказать, от одного пациента к другому, возможное взаимодействие лекарственного средства, включающее сок грейпфрута (6, 7 ). В любом случае, чем больше в кишечнике этого фермента, тем выше риск токсического воздействия.

Побочные эффекты

Грейпфрут, вызывающий повышение уровня некоторых лекарств в плазме, создает состояние передозировки. Эта повышенная концентрация препарата в нашем организме ответственна за возможные незначительные побочные эффекты, такие как: головная боль, усталость, желудочно-кишечные расстройства, но иногда и серьезные побочные эффекты, такие как нефропатия и болезни сердца. Сенсационный случай взаимодействия препарата с грейпфрутом произошел в США, когда 29-летний мужчина умер преждевременно после одновременного приема терфенадина (антигистаминного) и грейпфрутового сока. Препарат был немедленно устранен с рынка. Так как некоторые лекарственные взаимодействия могут быть особенно серьезными, фармацевтические компании, например производители циклоспорина и симвастатина, посчитали необходимым добавить на листовку специальные предупреждения об использовании продуктов на основе грейпфрута. у пациентов, которых лечат этими препаратами.

рекомендации

Цель моей статьи - не паниковать и не препятствовать употреблению грейпфрута, а информировать. Поэтому не употребляйте грейпфруты или их производные при приеме определенных лекарств!

Хотя до настоящего времени нет точных данных об этом, может показаться, что другие виды цитрусовых, такие как севильские апельсины и мапо (гибрид между грейпфрутом и мандариновым апельсином), могут, как и сок грейпфрута, влиять на метаболизм некоторых лекарств.

Мы можем безопасно употреблять другие цитрусовые, такие как: апельсины, мандарины и лимоны, которые, с другой стороны, не влияют на CYP3A4.

библиография

  1. Бейли Д.Г., Спенс Д.Д., Эдгар Б., Бейлифф К.Д., Арнольд Д.М. Этанол усиливает гемодинамические эффекты фелодипина. Клин Инвест Мед . 1989; 12: 357-62.
  2. Эдвардс DJ, Bellevue FH, Woster PM. Идентификация 6 ', 7'-дигидроксибергамоттина, цитохрома P450, в соке грейпфрута. Препарат Метаб Диспос. 1996; 24: 1287-1290.
  3. Кунау Дж. Флавоноиды: класс полувековых пищевых компонентов; их роль в питании человека. World Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
  4. Дахан А., Альтман Х. Взаимодействие с пищевыми продуктами: грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность лекарств, механизм, степень и актуальность. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
  5. Комод Г.К., Бейли Д.Г. Влияние фруктовых соков на расположение лекарств: новая модель для дружественных взаимодействий. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
  6. Хуан С.М. и соавт. для Центра оценки и исследования лекарственных средств и Управления по вопросам регулирования, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Наркотиков взаимодействий с растительными продуктами и грейпфрутовым соком: доклад конференции. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.