астма
Параллельно с увеличением степени загрязнения окружающей среды, формы asmatiform постоянно увеличивается. Люди, страдающие астмой, становятся гиперчувствительными к раздражителям различной природы (химическим, физическим, термическим, аллергенным), которые являются основной причиной астматического кризиса.
Астма - это хроническое воспаление дыхательных путей, в котором бронхи ограничены из-за наличия отеков и, иногда, из-за спазмогенных веществ, выделяемых местными клетками или клетками, которые проникают на уровне бронхов через кровообращение.
Эти вещества, называемые спазмогенами, являются медиаторами бронхоспазма и могут вызвать немедленный или поздний приступ астмы.
Основными медиаторами бронхоспазма являются гистамин, простаноиды (тромбоксаны и некоторые простагландины), некоторые лейкотриены (в частности, цистеинил лейкотриены), фактор активации тромбоцитов (PAF) и некоторые нейропептиды (некоторые нейрокинины).
Лекарства от астмы
Любое лекарство, которое может уменьшить воспаление на бронхиальном уровне или противодействовать эффектам реакций, вызванных спазмогенами, потенциально является лекарством от астмы.
Антиастматические препараты делятся на несколько категорий:
- Глюкокортикоиды
- Бета-2 агонисты
- Производные ксантина
- Benzopiranoni
- антимускариновые
- лейкотриенов
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды действуют косвенно, ингибируя фермент фосфолипазу А2 и, следовательно, образование арахидоновой кислоты и ее последующее превращение в лейкотриены и простагландины (вещества с воспалительной активностью).
Они также известны как кортикостероиды, потому что они обычно производятся корой надпочечников из холестерина. Основным гормоном группы является кортизол (или гидрокортизон).
Таким образом, глюкокортикоиды способны уменьшать отеки и число приступов астмы. Наиболее известными являются флунизолид, вводимый ингаляцией с использованием дозированных дозаторов (250 мкг на спрей) и беклометазон ( Clenil ®) с аналогичным путем введения (100, 200, 400 мкг с помощью спрея) или аэрозоль.
Аэрозольные препараты часто связывают с бета-2-агонистом для достижения большего бронхолитического эффекта и предпочитают астматики, когда им трудно вдыхать препарат перорально или назально.
Применение пероральных глюкокортикоидов (капсул, таблеток) следует проводить только в том случае, если результаты не получены при вдыхании и в течение коротких периодов времени, из-за довольно очевидных побочных эффектов (большая подверженность инфекциям, особенно если они возникают). вирусный, диффузный отек, поэтому отек, гипертония и деминерализация кости).
B2-агонисты
Бета2-агонисты - это производные норэпинефрина, гормона, который действует на адренергические рецепторы прежде всего альфа и бета1 типа, но мало на В2, которые важны для астмы, потому что при стимуляции они вызывают расслабление гладких мышц бронхов с последующим расширением дыхательных путей. Отсюда следует, что любое лекарственное средство, способное усиливать активность этих рецепторов, отсюда и название бета2-агонистов, полезно в качестве астмы.
Наиболее известным и используемым является сальбутамол ( Вентолин ®), который при вдыхании (0, 2 мг на спрей) дает быстрое действие, которое длится около трех часов. Сальбутамол также используется для предотвращения приступов астмы в связи с физическими нагрузками, даже если мы помним, что его запретили здоровым спортсменам (это считается допингом).
Сальбутамол также может быть использован в виде аэрозоля, системно (cpr 2-4 мг; cos 4-6 мг) или парентерально (флаконы по 0, 5 мг). Системное введение используется только тогда, когда астматические припадки слишком часты, потому что, хотя оно является довольно избирательным для В2-рецепторов, оно также поддерживает активность в отношении В1, которая при стимуляции на уровне сердца при стимуляции приводит к увеличению частоты сердечных сокращений (тахикардия). ) становится опасным, особенно для пациентов с заболеваниями сердца (см .: кленбутерол).
Наряду с сальбутамолом существуют другие В2-агонистические препараты с более длительным действием и, следовательно, используемые в поддерживающей терапии, а не при судорогах (для которых требуется лекарственное средство с быстрой фармакологической активностью). К ним относятся сальметерол ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) в дозах по 0, 25 мг на спрей (для вдыхания один или два раза в течение 24 часов может быть достаточно только одного вечернего вдыхания).
Производные ксантина
Производные ксантина происходят из теофиллина или 1, 3-диметилксантина, аналога кофеина, присутствующего в чае и наделенного дискретной бронхолитической активностью. В терапевтических дозах он способен ингибировать фосфодиэстеразы, ферменты, которые гидролизуют циклические нуклеотиды. При этом теофиллин увеличивает биодоступность циклического АМФ, который является медиатором расслабления мускулатуры бронхов.
В терапевтических дозах теофиллин не очень растворим, и по этой причине соли получают с использованием кислотных характеристик азота, присутствующего в положении 7. Соль получают путем объединения двух молекул теофиллина с молекулой этилендиамина с получением аминофиллина (во флаконах или в таблетках, всего 200-300 мг / день и никогда в дозах, превышающих 400 мг / день).
Аминофиллин является противоастматическим препаратом второго или третьего выбора, который используется только тогда, когда другие препараты не эффективны. В больших дозах он может вызвать рвоту, возбуждение, тахикардию, аритмию и стать смертельным.
Benzopiranoni
Среди бензопиранонов мы напоминаем хромоглициновую кислоту, противоаллергическое лекарственное средство, которое можно использовать также в форме натриевой соли. Это лекарство используется при некоторых легких формах аллергии, которые могут повлиять на глаза, слизистую оболочку носа (ринит) или бронхи; является препаратом первого выбора, который используется при первом появлении аллергических симптомов, исключительно при вдыхании, для предотвращения приступов (аэрозоль для детей или спрей ингаляторы для детей и взрослых). Среди противоастматических средств есть препарат, который дает наименьшее количество побочных эффектов, но имеет ограниченный процент эффективности (только 30-35% пациентов находят пользу от применения этого препарата). Механизм действия, по-видимому, обусловлен его способностью ингибировать высвобождение спазмогенов из клеток, находящихся в бронхах, а также из тех, которые проникают через кровь (предотвращает высвобождение гистамина).
антимускариновые
Антимускариновые средства действуют путем ингибирования мускариновых рецепторов М3 для ацетилхолина, присутствующих на уровне бронхов. Это вещество на самом деле является нейротрансмиттером парасимпатической системы, которая, стимулируя мускариновые и никотиновые рецепторы, вызывает сокращение скелетных и бронхиальных мышц. По этой причине, собираясь блокировать мускариновые рецепторы ацетилхолина на уровне бронхов, мы получаем бронходилатацию, полезную для астматиков. Атропин, активное начало, полученное из Atropa Belladonna, преимущественно блокирует рецепторы M1 и M2, но мало M3. Несмотря на это, однако, он обладает небольшой бронхолитической активностью, но он мало используется, поскольку он приводит к функциональности эпителиальных ресничек дыхательных путей (с последующим застоем слизи, которая у астматиков уже вырабатывается в изобилии сама по себе); поэтому терапевтический эффект едва ли очевиден.
Ипратропиум бромид ( ATEM ®, BREVA ®) является антагонистом М2 и М3, способным давать бронходилатацию, не влияя на активность ресничек (в дозах 20 мкг на спрей). Он широко используется при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) - заболевании, характеризующемся хронической астмой, бронхитом и эмфиземой легких -. Побочные эффекты в основном ограничиваются появлением сухости во рту и слизистых оболочек.
лейкотриенов
Антилейкотриены блокируют рецепторы CYS и LT1, присутствующие на бронхиальном и легочном уровнях. Их чрезмерная стимуляция цистенлейкотриенией приводит к выраженному бронхоспазму и воспалению слизистой бронхов. Таким образом, блокируя эти рецепторы, мы получим полезное действие для пациентов с астмой.
Среди наиболее популярных антилейкотриеновых препаратов мы отмечаем монтелукаст ( SINGULAIR ®), который очень важен, поскольку он способен снизить количество приступов астмы и, постепенно, бронхиального отека. Однако его противовоспалительная активность ниже, чем у кортикостероидов, хотя и не дает особо серьезных побочных эффектов. Антилейкотриены, очень полезные в стойкой терапии, не подходят при астматическом кризисе.
