Duloxetine

Дулоксетин является антидепрессантом, относящимся к классу ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI). Это аналог флуоксетина (селективный ингибитор обратного захвата серотонина или СИОЗС), синтезированный фармацевтической компанией Eli Lilly.

Дулоксетин - химическая структура

Скорее всего, дулоксетин наиболее известен под торговыми названиями Cymbalta® и Xeristar®.

Показания к применению

Для чего он использует

Применение дулоксетина показано для лечения:

Депрессия;
Генерализованное тревожное расстройство;
Диабетическая невропатическая боль.

Предупреждения

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей и / или поведения и самоповреждений. Перед тем, как дулоксетин выполняет свое терапевтическое действие, может потребоваться 2-4 недели лечения, поэтому следует тщательно контролировать пациентов, пока не произойдет существенного улучшения заболевания.

Дулоксетин не следует применять у пациентов в возрасте до 18 лет, потому что - у этой категории пациентов - препарат увеличивает риск попыток самоубийства и враждебности (агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Однако, если врач считает это абсолютно необходимым, он также может назначить дулоксетин этим пациентам.

Поскольку дулоксетин может вызывать сонливость и головокружение, вождение и использование машин не рекомендуется.

Резкое прекращение лечения дулоксетином не рекомендуется, так как могут возникнуть симптомы отмены.

Следует избегать использования дулоксетин - или с большой осторожностью - у пациентов, которые представляют следующие условия:

Почечные расстройства;
Кризисы судорог;
Маниакальные расстройства;
Биполярные расстройства;
Глаукома;
Изменения коагуляции;
Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови);
Принимать другие лекарства, которые могут вызвать повреждение печени;
Принимать другие лекарства, содержащие дулоксетин.

Если вы находитесь в каком-либо из этих состояний, вы должны сообщить об этом своему врачу перед началом терапии дулоксетином.

взаимодействия

Следует избегать использования дулоксетин одновременно с другими препаратами, содержащими тот же активный ингредиент.

Необходимо полностью избегать одновременного приема дулоксетина и MAOI (ингибиторов моноаминоксидазы) из-за серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть. Перед началом терапии дулоксетином после последнего приема ИМАО должен пройти как минимум 14 дней. Если, с другой стороны, необходимо перейти от терапии, основанной на дулоксетине, к терапии, основанной на ИМАО, необходимо дать возможность по крайней мере 5 дней пройти после последнего приема дулоксетина.

Следует избегать одновременного применения дулоксетина и лекарств, вызывающих сонливость, таких как, например, бензодиазепины, фенобарбитал, антипсихотики, некоторые обезболивающие и антигистаминные препараты .

Следует избегать одновременного приема дулоксетина и лекарств, способных усиливать передачу серотонина. Среди этих препаратов мы вспоминаем:

Triptans, лекарства, используемые для лечения мигрени;
Трамадол, опиоидный болеутоляющий;
Триптофан,
СИОЗС, такие как пароксетин и флуоксетин ;
Венлафаксин, другой ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина;
TCA (трициклические антидепрессанты), такие как кломипрамин, имипрамин и амитриптилин ;
Петидина, опиоидный анальгетик;
Препараты на основе зверобоя (или зверобоя), растения с антидепрессивными свойствами;
ИМАО, как и моклобемид .

Одновременный прием дулоксетина и пероральных антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов может увеличить риск ненормального кровотечения или кровотечения.

Употребление алкоголя не рекомендуется во время лечения дулоксетином.

Побочные эффекты

Дулоксетин может вызывать различные побочные эффекты. Частота и интенсивность этих эффектов варьируются от пациента к пациенту. Это зависит от чувствительности каждого человека к препарату.

Ниже приведены основные побочные эффекты, которые могут возникнуть после терапии дулоксетином.

Аллергические реакции

У чувствительных людей дулоксетин может вызвать серьезные аллергические реакции. Такие реакции могут вызвать головокружение и затруднение дыхания с отеком языка и губ.

Симптомы подвески

Если лечение дулоксетином резко прекращается, могут возникнуть так называемые абстинентные симптомы. Эти симптомы включают в себя:

головокружение;
Головокружение;
Пальцы и иглы;
Ощущения, такие как удар током (особенно в голове);
Трудности со сном;
Яркие сны и ночные кошмары;
Головная боль;
Чувство беспокойства;
агитация;
Беспокойство;
Раздражительность;
миалгия;
тремор;
Усталость;
Сонливость;
Тошнота или рвота;
Диарея;
Чрезмерное потоотделение.

Обычно эти симптомы не проявляются в тяжелой форме и исчезают в течение нескольких дней, но - если они возникают - все равно необходимо сообщить об этом врачу.

Расстройства нервной системы

Дулоксетиновая терапия может привести к:

Головная боль;
головокружение;
Трудности со сном;
Плохое качество сна;
Ненормальные сны;
агитация;
Беспокойство;
Нервозность;
обмороки;
Нарушение концентрации;
Чувство лени;
Толчки;
Кризисы судорог;
Нечувствительность, включая чувство онемения, покалывание или покалывание кожи;
дезориентация;
Ненормальные и неконтролируемые подергивания и спазмы мышц;
Психомоторное беспокойство;
Отсутствие координации;
Синдром беспокойных ног.

Психические расстройства

Дулоксетин может вызывать галлюцинации, манию, гнев, агрессивное или суицидальное поведение.

Глазные расстройства

Лечение дулоксетином может вызвать нарушения зрения и мидриаз (расширение зрачков). Кроме того, препарат может способствовать возникновению глаукомы.

Желудочно-кишечные расстройства

После приема дулоксетина могут возникнуть рвота, диарея или запор, жжение или боль в животе, трудности с перевариванием, накопление газа в кишечнике, гастроэнтерит и затруднения при глотании. Кроме того, кровь может выделяться с рвотой или черными испражнениями.

Нарушения репродуктивного и молочного вымени

Дулоксетиновая терапия может вызвать снижение либидо, затруднение или неспособность достичь оргазма и галактореи (аномальная секреция молока) как у женщин, так и у мужчин.

У пациентов женского пола препарат может вызывать аномальное влагалищное кровотечение, обильные, болезненные, нерегулярные, длительные или плохие или отсутствующие менструальные циклы.

У мужчин, однако, могут возникнуть боли в яичках или мошонке, трудности с эрекцией и изменения в эякуляции.

Гепатобилиарные расстройства

Лечение дулоксетином может вызвать воспаление печени, печеночную недостаточность и вызвать желтуху.

Эндокринные расстройства

Дулоксетин может вызывать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH); этот синдром может, в свою очередь, вызвать обезвоживание и гипонатриемию.

Препарат также может вызывать снижение функции щитовидной железы с последующим чувством усталости и увеличением массы тела.

Расстройства уха

Дулоксетиновая терапия может вызывать боль в ушах и шум в ушах, расстройство, характеризуемое восприятием таких звуков, как жужжание, шипение, звон, свист и т. Д.

Почечные и мочевые расстройства

Дулоксетин может вызывать проблемы с почками и мочеиспусканием, такие как затруднение или неспособность к мочеиспусканию, болезненное мочеиспускание, никтурия (необходимость прерывать ночной сон для мочеиспускания), увеличение частоты мочеиспускания или уменьшение оттока мочи.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Лечение дулоксетином может вызывать крапивницу и реакции светочувствительности. Также могут возникнуть более серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (более тяжелый вариант полиморфной эритемы).

Серотониновый синдром

Дулоксетин может вызвать этот синдром, особенно если его принимать вместе с другими лекарственными средствами, которые могут усиливать серотонинергическую передачу.

Синдром также можно определить как отравление серотонином, вызванное чрезмерной активностью серотонина в центральной нервной системе. Интоксикация может возникнуть в живой, умеренной или тяжелой форме.

Некоторые из симптомов, которые могут возникнуть, это эйфория, сонливость, беспокойство, чувство пьянства, головная боль, лихорадка, повышенное потоотделение, ригидность мышц, миоклония (короткое и непроизвольное сокращение мышцы или группы мышц), рабдомиолиз (разрыв клетки скелетные мышцы и последующее высвобождение в кровь веществ, присутствующих в мускулатуре) и судороги. Некоторые пациенты могут даже войти в состояние шока с температурой тела выше 40 ° C.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения дулоксетином:

Сухость во рту;
Отсутствие аппетита;
Ощущение сжатия в горле, которое вызывает хриплый голос;
Носовые кровоизлияния;
Повышенное потоотделение;
Усиление жажды;
Потеря массы тела;
Усталость;
Повышенное кровяное давление;
Сердцебиение;
тахикардии;
Боль в груди.

передозировка

При передозировке дулоксетина могут возникнуть сонливость, рвота, судороги, серотониновый синдром и кома. Если есть подозрение на передозировку дулоксетина, немедленно свяжитесь с врачом и отправляйтесь в ближайшую больницу.

Механизм действия

Дулоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина (НА). Эти два моноамина вырабатываются внутри соответствующих пресинаптических нервных окончаний и высвобождаются в синаптическую стенку (пространство между пресинаптическим и постсинаптическим окончанием) после получения определенных стимулов.

Попав в синаптическое пространство, 5-HT и NA взаимодействуют со своими постсинаптическими рецепторами, выражая их биологическое действие. После этого они связываются с транспортерами, назначенными для их обратного захвата (SERT для серотонина и NET для норадреналина), и сообщаются в пресинаптическом нервном окончании.

Дулоксетин ингибирует как NET, так и SERT с высокой аффинностью, связываясь с ними вместо эндогенных моноаминов. Ингибирование этих транспортеров заставляет серотонин и норадреналин оставаться в синаптическом пространстве в течение длительного времени, что позволяет им продолжать взаимодействовать со своими рецепторами. Непрерывное взаимодействие с рецептором приводит к увеличению серотонинергического и норадренергического сигнала с последующим улучшением патологии, которую лечат.

Режим использования - Позология

Дулоксетин доступен для перорального применения в форме капсул. Капсулу следует принимать целиком, не разжевывая и с помощью стакана воды.

Дозировка дулоксетина должна устанавливаться врачом в индивидуальном порядке.

Дозы препарата, как правило, приведены ниже.

Депрессия и диабетическая невропатическая боль

Доза дулоксетина обычно составляет 60 мг препарата в день. Однако врач может принять решение об изменении дозы, чтобы адаптировать ее к потребностям каждого пациента.

Генерализованное тревожное расстройство

Обычная начальная доза дулоксетина составляет 30 мг препарата в сутки, затем увеличивается до 60 мг. Доза может быть увеличена до 120 мг.

В любом случае врач может решить изменить дозировку, чтобы лучше адаптировать ее к пациенту в соответствии с его реакцией на терапию.

Беременность и Лактация

Использование дулоксетина или аналогичных препаратов может привести к повреждению новорожденного, если его принимать во время беременности, особенно в последнем триместре. Фактически, это может увеличить риск возникновения хронической легочной гипертонии у новорожденного (PPHN), что проявляется в увеличении частоты дыхания и голубоватом цвете кожи. Кроме того, у новорожденного могут развиться такие симптомы, как затруднение засыпания или кормления, затруднение дыхания, цианоз, нестабильная температура тела, рвота, постоянный плач, ригидность мышц или слабость, вялость, тремор, нервозность или судороги. Обычно эти симптомы возникают в течение 24 часов после рождения.

Применение дулоксетина у кормящих матерей не рекомендуется.

В любом случае, беременные женщины - установленные или предполагаемые - и кормящие матери должны обязательно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать дулоксетин.

Противопоказания

Применение дулоксетина противопоказано в следующих случаях:

Известна повышенная чувствительность к дулоксетину;
У пациентов, страдающих заболеваниями печени и / или почек;
У пациентов, уже получавших ИМАО или заканчивающих терапию ИМАО менее двух недель;
У пациентов, принимающих флувоксамин, еще один антидепрессант;
У пациентов, которые принимают ципрофлоксацин или эноксацин (лекарства, применяемые для лечения определенных видов инфекций);
У пациентов, которые принимают другие препараты, содержащие дулоксетин;
При беременности и в период лактации.

Дулоксетин и стрессовое недержание мочи

Дулоксетин также может быть использован для лечения стрессового недержания мочи у женщин. Это расстройство характеризуется непроизвольным выделением мочи во время физических нагрузок или во время таких действий, как смех, кашель, чихание или поднятие тяжестей.

Дулоксетин используется для лечения этого заболевания, поскольку он, по-видимому, способен увеличить силу мышц, ответственных за задержку мочи.

Начальная доза дулоксетина, которую обычно вводят, составляет 20 мг препарата, которую следует принимать два раза в день. Затем дозу увеличивают до 40 мг и принимают два раза в день.

Для лечения этого расстройства дулоксетин продается под названием Yentreve®.