всеобщность
Клавулановая кислота представляет собой соединение, имеющее химическую структуру типа бета-лактама (или β-лактама). В частности, клавулановая кислота представляет собой ингибитор β-лактамазы, который широко используется в лекарственных препаратах в сочетании с антибиотиками, такими как пенициллины.
Использование клавулановой кислоты
Хотя клавулановая кислота обладает слабой антибактериальной активностью, ее использование в лекарственных препаратах с антибиотическим действием осуществляется не из-за ее прямого действия против микроорганизмов, а из-за ее способности ингибировать определенные ферменты, продуцируемые различными штаммами. бактериальные: β-лактамазы (или бета-лактамазы).
L-лактамазы представляют собой особые ферменты (точнее, сериновых протеаз), продуцируемые некоторыми бактериальными штаммами, которым они придают устойчивость к антибиотикам с химической структурой бета-лактама (таким как, например, пенициллины). Фактически, задача этих ферментов состоит именно в том, чтобы разорвать бета-лактамное кольцо, присутствующее в структуре вышеупомянутых антибиотиков, необратимо нарушая их активность и позволяя бактериям выживать.
Клавулановая кислота используется прежде всего в сочетании с амоксициллином (полусинтетический пенициллин широкого спектра действия). На рынке имеется несколько лекарственных препаратов на основе амоксициллина и клавулановой кислоты; Среди самых известных мы помним Аугментин® и Клавулин®.
Механизм действия
Как уже упоминалось, клавулановая кислота является необратимым ингибитором вышеупомянутых бета-лактамаз. Обладая бета-лактамной химической структурой, клавулановая кислота способна связываться с этими ферментами преимущественно по сравнению с пенициллинами.
Более подробно, клавулановая кислота - связываясь с бета-лактамазой вместо пенициллинов - вызывает необратимое ацилирование серинового гидроксила, присутствующего в активном сайте того же фермента, ингибируя его.
По правде говоря, некоторые типы бета-лактамаз способны гидролизовать клавулановую кислоту; однако после такого гидролиза происходят последовательные химические реакции, которые в любом случае непоправимо приводят к ингибированию фермента, что позволяет получить желаемый эффект в любом случае.
Именно благодаря такому механизму действия клавулановая кислота входит в группу так называемых « ингибиторов самоубийства -лактамазы ».
льготы
Благодаря использованию клавулановой кислоты в сочетании с пенициллинами - и, в частности, с амоксициллином - стало возможным расширить активность этих антибиотиков также в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазу (которые в противном случае были бы устойчивыми к действию антибактериальные из вышеперечисленных препаратов).
Следовательно, можно утверждать, что ассоциация клавулановой кислоты с амоксициллином позволила нам значительно и значительно расширить спектр действия. В частности, эта ассоциация особенно эффективна в случае:
- Инфекции дыхательных путей, такие как синусит, обострения хронического бронхита и отита, вызванные бактериальными штаммами Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, которые продуцируют бета-лактамазы;
- Инфекции мочевыводящих путей, поддерживаемые грамотрицательными бактериями и Staphylococcus saprophyticus ;
- Легкие инфекции, поддерживаемые аэробной флорой и анаэробией.
Побочные эффекты
Поскольку клавулановую кислоту никогда не используют отдельно, трудно определить, какие побочные эффекты она могла вызвать.
Тем не менее, было отмечено, что - в отношении введения одного амоксициллина - введение последнего в сочетании с клавулановой кислотой вызывает с большей частотой побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно диарею. Тем не менее, этот эффект может быть значительно уменьшен путем введения лекарства на полный желудок.
В дополнение к этому, кажется, что связь клавулановой кислоты с амоксициллином также вызывает увеличение частоты более серьезных побочных эффектов, таких как острый гепатит, холестатическая желтуха, синдром Стивенса-Джонсона и пурпура.
Противопоказания
Обычно использование клавулановой кислоты в сочетании с пенициллинами не рекомендуется для лечения острых бронхолегочных инфекций, поскольку она обладает пониженной способностью проникать в бронхиальный секрет.
Однако выбор введения единого амоксициллина или его ассоциации с клавулановой кислотой полностью зависит от врача, который будет оценивать в каждом конкретном случае, какая терапевтическая стратегия лучше всего подходит для конкретного пациента.
