Доктор Никола Сакки - Автор книги: Наркотики и допинг в спорте -
введение
Среди последних открытий в области фармацевтики заметную роль играют ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (5PDE), используемые для лечения эректильной дисфункции.
Механизм действия ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5
Явление эрекции происходит из-за расслабления гладких мышц пещеристых тел полового члена с последующей артериальной вазодилатацией. Параллельное сужение венозных сосудов вызывает застой крови, за которым следует эрекция.
Релаксация гладких мышц кавернозных тел - это явление, опосредованное оксидом азота (NO). Он активирует фермент гуанилатциклазу, которая катализирует превращение гуанозинтрифосфата (GTP) в циклический гуанозинмонофосфат (cGMP), который стимулирует расслабление мышц. ЦГМФ расщепляется фосфодиэстеразой, из которой известно по меньшей мере шесть изоферментов. В кавернозном теле задействованная фосфодиэстераза является фосфодиэстеразой 5 типа (5PDE).
Побочные эффекты
Существуют различные возможные побочные эффекты, вызванные приемом этих веществ. Основной риск связан с тем, что вазодилатация может привести к гипотонии с возможным сердечно-сосудистым дисбалансом. Поэтому лечение эректильной дисфункции было связано с серьезными сердечно-сосудистыми событиями, такими как инфаркт миокарда, средняя стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковые аритмии, инсульт, преходящая ишемическая атака и изменения артериального давления.
Кроме того, силденафил, по-видимому, ингибирует бета-адренергическую сердечную стимуляцию; фактически, в то время как эффекты силденафила на уровне сердца были минимальными в условиях покоя, в условиях бета-стимуляции или перегрузки давлением силденафил снижал сердечные реакции, вызванные добутамином, и систолические эффекты, возникающие в результате бета-стимуляции. Следует добавить, что эти эффекты, безусловно, усугубляются неоптимальным состоянием сердечно-сосудистой системы.
Среди побочных эффектов следует также помнить, что могут быть также такие расстройства, как рвота, диарея, диспепсия, приливы, в дополнение к уже упомянутым изменениям артериального давления.
Активные принципы и торговые названия
Среди перечисленных молекул прародителем и первым на рынке был силденафил (виагра); после его выпуска на рынок родились два других препарата того же класса, а именно тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра). Из трех соединений Виагра является самой короткой по продолжительности действия (6/8 часов), но более сильной, в то время как другие обладают гораздо более длительной активностью (Сиалис в течение 24 часов), но менее интенсивной. В последнее время на рынке также появился аванафил (Stendra), который отличается от других ингибиторов PDE5 быстрым началом действия, около 15 минут, но также и более короткой продолжительностью действия.
Использование при легочной гипертонии и в спорте
Недавно было показано, что ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 также эффективны при лечении другой патологии сосудистого происхождения: легочной гипертонии. Эта патология вызвана сильным сужением кровеносных сосудов легких, что снижает способность дыхательной системы доставлять кислород в организм. Благодаря сосудорасширяющему действию силденафил и другие вещества этого класса расширяют артерию и другие легочные сосуды, вызывая снижение артериального давления в легких и увеличивая доступность кислорода . Все это делает молекулу, о которой идет речь, также способной принести значительные преимущества с точки зрения выхода энергии при стрессе: возможные преимущества для пользователя приводят к улучшению способности выполнять аэробные упражнения .
Отдельные исследования, проведенные на большой высоте, также показали, как силденафил приводит к значительному увеличению насыщения крови кислородом во время физической активности. Кроме того, было отмечено увеличение максимальной рабочей нагрузки и максимальной сердечной емкости. На практике было показано, что силденафил значительно улучшает физические способности в условиях гипоксии из-за высоты.
В свете этих результатов некоторые спортсмены используют силденафил с целью улучшения аэробных показателей в длительных видах спорта.
По-прежнему мало информации о способности этих веществ положительно влиять на физическую работоспособность; однако, хотя не все исследования могут продемонстрировать реальную пользу для спортсменов в навыках выносливости, практика использования ингибиторов 5PDE перед тренировкой в выносливых видах спорта становится все более распространенной. Расширение сосудов этими веществами, особенно в легких, может улучшить способность оксигенировать мышцы; По этой причине все больше и больше спортсменов выносливости используют эти продукты.
Для подтверждения этой практики среди спортсменов есть также итальянское исследование, опубликованное в 2014 году [Loraschi et al.], В котором исследуется эта практика среди велосипедистов. В этом исследовании с помощью анонимной анкеты было объявлено, что в выборке велосипедистов некоторые из них признались в использовании силденафила перед соревнованиями.
библиография
Barnett CF, Machado RF. Силденафил в лечении легочной гипертонии. Vasc Health Risk Manag. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Колахан П.Т., Джексон С.А., Райс Б., Сабо Н., Джонс Дж.Х. Влияние введения цитрата силденафила на отдельные физиологические параметры тренировки чистокровных лошадей. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Луиджи Л., Балдари С., Пигоцци Ф., Эмеренциани Г. П., Галлотта М. К., Иелламо Ф., Чиминелли Е., Сгро П., Романелли Ф., Лензи А., Гидетти Л. Ингибитор фосфодиэстеразы длительного действия тадалафил не влияет на VO2max у спортсменов, аэробика, и анаэробные пороги при нормоксии. Int J Sports Med. 2008 Feb; 29 (2): 110-5.
Якобс К.А., Кресслер Дж., Стоутенберг М., Роос Б.А., Фридландер А.Л. Силденафил мало влияет на сердечно-сосудистую гемодинамику или на 6-километровое испытание на время у тренированных мужчин и женщин на симулируемой большой высоте. High Alt Med Biol. Осень 2011; 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Пищевая добавка и употребление наркотиков и знания в итальянских молодых элитных велосипедистов. Clin J Sport Med. 2014 май; 24 (3): 238-44.
Рао Р.С., Сингх С., Шарма Б.Б., Агарвал В.В., Сингх В. Силденафил улучшают дистанцию ходьбы в шесть минут при хронической обструктивной болезни легких: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 апр-июнь; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1 и др. Влияние ингибирования фосфодиэстеразы-5 на физическую нагрузку и клинический статус при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: рандомизированное клиническое исследование. JAMA. 2013 март 27; 309 (12): 1268-77.
Сакки Н. Наркотики и допинг в спорте. Эд Нонсофитнесс 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil для легочной гипертонии: дозозависимое улучшение выполнения упражнений. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21 (3): 516-21.
