Цефалоспорины представляют собой β-лактамные антибиотики, обладающие бактерицидными свойствами.
введение
Общая структура цефалоспоринов
Цефалоспорины имеют естественное происхождение.
Цефалоспорин С - прародитель этого класса антибиотиков - был выделен из мицета Cephalosporium acremonium .
Открытие цефалоспорина С произошло в Италии, точнее на Сардинии, благодаря доктору Джузеппе Броцу.
Фактически, цефалоспорин С не был достаточно мощным, чтобы помещать его в терапию как таковую, поэтому в его структуру вносили изменения до тех пор, пока не удалось получить его основное ядро: 7-аминоцефалоспорановую кислоту (или 7-АСА),
За прошедшие годы в ядро 7-АСА были внесены многочисленные модификации, что позволило разработать новые цефалоспорины, более эффективные, чем их природный предшественник, и с более широким спектром действия.
Показания к применению
Для чего он использует
Цефалоспорины очень эффективны при лечении:
- Инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- Инфекции кожи и мягких тканей;
- Инфекции костей и суставов;
- сепсис;
- Эндокардит инфекционного происхождения;
- Инфекции брюшной полости и желчного пузыря, вызванные грамположительными бактериями, чувствительными к цефалоспоринам.
Механизм действия
Цефалоспорины действуют путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий, в частности пептидогликана.
Пептидогликан представляет собой полимер, состоящий из параллельных цепочек азотистых углеводов, соединенных поперечными связями.
Цефалоспорины связываются с трансаммидазой, ферментом, участвующим в образовании вышеуказанных поперечных связей. Взаимодействие цефалоспорин-трансаммидаза предотвращает образование этих связей, тем самым генерируя слабые участки внутри пептидогликанической структуры, которые приводят к лизису клеток и, как следствие, к гибели бактериальной клетки.
классификация
Цефалоспорины можно разделить на четыре поколения, в зависимости от их спектра действия.
Цефалоспорины первого поколения
Цефалоспорины первого поколения активны в основном в отношении:
- Грамположительные кокки;
- Β-гемолитические стрептококки группы А;
- Стрептококки группы В;
- Streptococcus pneumoniae .
Они не очень эффективны против грамотрицательных веществ, хотя некоторые штаммы могут быть чувствительными.
К этой категории относятся цефапирин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил и цефрадин .
Цефалоспорины второго поколения
Цефалоспорины второго поколения эффективны против грамположительных бактерий, таких как бактерии первого поколения, но они более эффективны против грамотрицательных бактерий.
В эту категорию входят цефамандоло, цефоницид, цефуроксим, цефокситин, кафетотан, кафаклор, лоракарбеф и цефпрозил .
Цефалоспорины третьего поколения
Цефалоспорины третьего поколения обладают меньшей эффективностью в отношении стафилококков (грамположительных бактерий), но обладают большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий, чем цефалоспорины первого и второго поколений.
К этой категории относятся цефотаксим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефиксим, цефтибутен, цефподоксим, цефдинир и цефдиторен .
Цефалоспорины четвертого поколения
Цефалоспорины четвертого поколения обладают спектром действия, очень похожим на спектр цефалоспоринов третьего поколения, но они также активны в отношении некоторых типов энтеробактерий, устойчивых к последним.
Цефепима находится в этой категории.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами при лечении цефалоспоринами являются легкая и временная тошнота, рвота и диарея. Эти эффекты связаны с взаимодействием препарата с нормальной кишечной бактериальной флорой.
В более редких случаях может возникнуть тяжелая диарея из-за псевдомембранозного колита. Этот эффект связан с инфекцией Clostridium difficile, оппортунистическим анаэробным патогеном. Этот патоген обычно обнаруживается в микробиоте человека, и его рост контролируется другими бактериями, принадлежащими к той же бактериальной флоре. Однако после антибиотикотерапии - особенно если она длительная - бактерии, ответственные за контроль роста C. difficile, могут быть уничтожены; это позволяет возбудителю возобладать и позволяет ему установить инфекцию.
После лечения цефалоспоринами также сообщалось о редких случаях дисплазии крови.
Наконец, некоторые цефалоспорины могут вызывать увеличение времени кровотечения и способствовать возникновению острой непереносимости алкоголя.
Аллергические реакции
Цефалоспорины вызывают аллергические реакции реже, чем пенициллины, и могут также назначаться пациентам с легкой или отсроченной аллергической реакцией на пенициллины.
Однако пациентам с острыми и тяжелыми эпизодами непереносимости пенициллина противопоказано применение цефалоспоринов.