всеобщность
Болезнь Вильсона, также называемая гепатолентикулярной дегенерацией, представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся накоплением меди в тканях и органах организма.
Это болезнь со смертельным исходом. Поэтому необходимо терапевтическое лечение, которое удаляет медь из тканей и предотвращает их накопление.
Что такое болезнь Вильсона
Болезнь Вильсона, также известная как гепатолентикулярная дегенерация, является генетическим наследственным заболеванием, которое вызывает чрезмерное накопление меди в некоторых органах и тканях.
Это редкое заболевание, так как оно поражает 1 человека на каждые 30 000 человек.
Накопление меди связано с нарушением обмена веществ. Фактически, медь, усваиваемая диетой, не выводится должным образом, поэтому она остается в организме и откладывается главным образом в:
- печени;
- мозг.
И в меньшей степени также в:
- роговица;
- почек;
- другие ткани.
Чрезмерное количество меди в этих районах создает повреждения клеток. Наиболее серьезные последствия обнаруживаются в печени и мозге. В мозге именно лентикулярное ядро подвергается наибольшим последствиям: это приводит к альтернативному названию гепатолентикулярной дегенерации.
причины
Причиной болезни Вильсона является изменение гена ATP7B, расположенного на 13 хромосоме, который больше не выполняет свою нормальную функцию.
Задача гена ATP7B состоит в том, чтобы способствовать выделению через желчь избытка меди, содержащейся в клетках. Когда ATP7B не работает, медь накапливается в таких огромных дозах, что выходит из клеток и попадает в кровь. Таким образом, через кровоток медь попадает в различные ткани организма.
патогенез
Медь берется с пищей. Его всасывание происходит в кишечнике: здесь он связывается с альбумином (белком плазмы) и достигает печени. На данный момент:
у здорового человека:
- ATP7B способствует связи между медью и церулоплазмином. Церулоплазмин - это белок плазмы, используемый для транспорта и выведения меди.
У человека с болезнью Вильсона вместо этого:
- ATP7B не работает. Следовательно, он не способствует связи между медью и церулоплазмином.
- Медь остается связанной с альбумином, не выделяется и накапливается в клетках печени.
- Клетки печени насыщают внутри себя любую емкость для хранения меди.
- Поэтому комплекс медь-альбумин находится в избытке. Следовательно, он выходит из гепатоцитов и попадает в кровь.
- Через кровь медь попадает в другие ткани организма.
Следовательно, первым органом, который заплатит за последствия, является печень; они следуют за мозгом, почками и роговицей.
Почему медь распространяется по тканям?
У людей с болезнью Вильсона медь циркулирует в крови, связанной с альбумином. Связь между медью и альбумином гораздо более лабильна, чем между медью и церулоплазмином. На самом деле, среди первых двух есть небольшая близость. Когда содержащая альбумин медь достигает тканей и различных органов, она сталкивается с веществами, к которым она имеет большее сродство, и связывается с ними. Последствия два:
- Ткани и органы обогащены медью.
- Концентрация меди (купремия) в крови уменьшается.
Из Википедии - у матери и отца мутантный аллель. Из-за рецессивного характера этого аллеля они не проявляют каких-либо заболеваний, но являются здоровыми носителями. Каждый из двух родителей может передать мутантный аллель ребенку. В этом случае ребенок будет гомозиготным по данному аллелю и проявит болезнь. Во всех остальных случаях наличие одного или обоих здоровых аллелей не вызывает каких-либо нарушений.
наследование
Болезнь Вильсона является аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием .
- Аутосомно, потому что ген ATP7B расположен на 13-й хромосоме, несексуальной хромосоме.
- Рецессивный, потому что мутантный аллель, который определяет болезнь, является рецессивным по сравнению со здоровым. Чтобы заболеть, человек должен иметь оба мутированных аллеля. На самом деле, только одного мутантного аллеля недостаточно для определения заболевания. Примерно один из 100 является носителем измененного аллеля ATP7B. На рисунке четко объясняется эта концепция.
симптомы
Чтобы узнать больше: симптомы болезни Вильсона
Хотя это наследственное генетическое заболевание, в первые несколько лет нарушений нет. Первые симптомы, обнаруженные в печени, появляются около 6 лет. Обычно это минимальное время, необходимое для накопления меди во вредных количествах. В некоторых случаях начало может произойти в позднем подростковом возрасте или даже около 30-40 лет. Со временем нарушения появляются и в других тканях.
Симптоматология печени
Печень является первым пораженным органом, потому что это первый район, где медь поглощается через диету. Здоровье печени прогрессивно ухудшается. Эволюция обычно начинается в подростковом возрасте и следует по следующему курсу:
- Гепатит.
- Нетяжелый цирроз.
- Тяжелый цирроз печени.
Создается условие, определяемое врачом с термином « печеночная недостаточность» : печень больше не может выполнять свои функции.
Типичными признаками печеночной недостаточности являются:
- Желтуха.
- Боли в животе.
- Рвота.
- Увеличенная печень (гепатомегалия)
- Увеличенная селезенка (спленомегалия)
Симптоматология мозга
Медь достигает мозга только тогда, когда печень больше не может удерживать ее в своих клетках.
Отложения в мозге вызывают неврологические повреждения различной природы:
- Физические расстройства.
- Тремор конечностей.
- Медлительность в движении.
- Речевые трудности (дизартрия).
- Трудность написания.
- Трудность глотания (дисфагия).
- Неустойчивость при ходьбе.
- Мигрень.
- Эпилепсия.
- Мышечная слабость и скованность.
- Поведенческие расстройства.
- Настроение меняется.
- Депрессия.
- Неспособность сосредоточиться.
- Личность меняется.
- Деменция.
Если пациент не лечится, неврологические повреждения становятся все хуже и хуже: человек становится полностью зависимым от других, чтобы питаться и двигаться.
Другие ткани
Кроме того, медь также может откладываться в почках . Следует повреждение почек, которое определяет:
- Аминоацидурия. Наличие аминокислот в моче.
- Глюкозурия. Наличие глюкозы в моче.
- Фосфатурия. Наличие фосфора в моче
- Uricosuria. Присутствие мочевой кислоты в моче.
- Мочевой кальций. Наличие кальция в моче.
При нормальных условиях все эти потерянные вещества будут реабсорбированы. Поэтому накопление меди в почках изменяет структуру и реабсорбцию веществ, все еще полезных для организма.
Другими возможными симптомами болезни Вильсона являются:
- Анемия.
- Панкреатит.
- Менструальные проблемы.
- Самопроизвольный аборт.
- Преждевременный остеопороз.
диагностика
Если подозревается болезнь Вильсона, полезные диагностические тесты:
- Анализы крови, чтобы проверить:
- Церулоплазмин концентрации . Низкий уровень, ниже 20 мг / 100 мл, свидетельствует о заболевании. Нормальное значение составляет 30 мг / 100 мл.
- Концентрация меди ( купремия ). Если оно ниже нормы, это свидетельствует о заболевании.
- Возможна гемолитическая анемия.
- Печеночные и почечные функции через соответствующие маркеры (трансаминазы, азотемия и т. Д.)
- Анализ мочи, чтобы оценить количество присутствующей меди ( купрурия ). Более высокие, чем обычно, уровни указывают на заболевание. Как правило, страдающие патологией выделяют около 100 мкг меди в мочу каждые 24 часа.
- Оптометрическое обследование, чтобы найти наличие кольца Кайзера-Флейшера.
- Биопсия печени для измерения содержания меди в клетках печени. Патологический уровень меди превышает 100 мкг на один грамм печени. Это также полезно для оценки состояния цирроза.
- МРТ головного мозга, чтобы оценить здоровье лентикулярного ядра, которое, как мы помним, является областью мозга, на которую влияет накопление меди.
- Генетический тест ДНК .
Одновременное присутствие:
- Кольцо Кайзера-Флейшера.
- Признаки цирроза печени.
- Поражение лентикулярного ядра.
Не оставляйте сомнений в диагнозе.
Измеряемый параметр | Количество в здоровых предметах | Количество у больных |
Cupremia | 110 мкг / мл | <100 мкг / мл |
Cupruria | 100 мкг / сутки | >> 100 мкг / сутки |
церулоплазмина | 30 мг / мл | <20 мг / мл |
терапия
Смотрите также: Лекарства для лечения надпочечниковой недостаточности
Если не лечить, болезнь Вильсона смертельна . Смерть может наступить даже через пару лет после появления первых симптомов. Пациент подвержен прогрессирующему ухудшению своих состояний, становится все более зависимым от других, и при отсутствии специального лечения повреждение печени и головного мозга может быть необратимым .
Терапия состоит из:
- Уменьшите медные отложения в печени.
- Проверьте всасывание меди в кишечнике.
- Уменьшите введение меди, взятой с пищей.
- Пересадка печени.
Уменьшить медные отложения
Это самый важный шаг для спасения жизни пациента. Он основан на администрации:
- Пеницилламин.
- Trientine.
Пеницилламин является препаратом выбора. Он применяется перорально и должен приниматься на всю жизнь. Он представляет собой хелатирующий агент, способный улавливать избыток меди и выводить его в почки для выведения. Однако это может вызвать нежелательные эффекты в почках. В этих случаях рекомендуется прекратить лечение, чтобы устранить возникшие расстройства, и принять альтернативное лечение на основе Триеста.
Триест также является хелатирующим агентом. Он вводится перорально и действует как пеницилламин. Это не так эффективно, но побочные эффекты также меньше.
Проверьте кишечную абсорбцию меди
Можно уменьшить поглощение меди, принимая цинк. Таким образом, накопление меди в печени предотвращается. Администрация цинка рекомендуется, когда болезнь Вильсона находится на ранних стадиях. Другими словами, когда медь еще не вторглась в другие ткани. Терапия эффективна в сочетании с лечением пеницилламином.
Уменьшить введение меди
Потребление некоторых продуктов, богатых медью, таких как:
- Гайки.
- Печень.
- Грибы.
- Шоколад.
- Морепродукты.
В целом, ежедневное диетическое потребление меди не должно превышать 2 мг.
Пересадка печени
Эта терапия требуется, если:
- Повреждение печени необратимо. В этом случае мы говорим о тяжелом циррозе.
- Предыдущее лечение было неэффективным.
прогноз
Чем раньше вы начнете терапию, тем лучше будет прогноз и качество жизни.
Позднее вмешательство означает ограничение и улучшение только частично повреждения печени и мозга из-за избытка меди. Некоторые функции фактически остаются безвозвратно скомпрометированными.
В более тяжелых случаях единственным решением для лучшего прогноза является пересадка печени.
