Белок С

всеобщность

Коагулятивный белок С является фактором, который участвует в образовании сгустков, ограничивая его удлинение. Этот фермент обычно присутствует в крови, но его активность или количество могут быть недостаточными по разным причинам. Дефицит белка С может быть вызван, например, врожденными факторами, гиперпотреблением, дефицитом витамина К, потреблением эстрогестинасов или высоким уровнем эстрадиола за счет индукции овуляции.

Количественное изменение или дисфункция этого антикоагулянтного белка является фактором риска тромбоэмболических явлений .

какие

Белок С участвует в процессе коагуляции вместе с другими факторами; вместе с белком S и антитромбином III, он призван противодействовать чрезмерной функции свертывающей активности, удерживая кровяную жидкость.

Белок С синтезируется печенью и превращается в активный фермент под действием тромбина в присутствии кальция и фосфолипидов.

В нормальных условиях после повреждения тканей или стенок кровеносных сосудов кровопотеря блокируется из-за гемостаза . Во время этого процесса тромбоциты прилипают к поврежденному участку, после чего запускается реакция, которая приводит к активации факторов свертывания (каскад коагуляции). Это вызывает образование сгустка, который остается, пока повреждение полностью не восстановлено. Когда он больше не нужен, этот вид «пробки» исключается.

Белок С взаимодействует с белком S для образования тромбов. В частности, эти два элемента контролируют степень сгустка, инактивируя специфические факторы свертывания (факторы V и VIII); другими словами, функция белка С заключается в предотвращении чрезмерной коагуляции .

Если нет достаточного количества белков C и S или они не функционируют должным образом, сгустки могут образовываться неуправляемо. Эти ситуации могут быть легкими или очень серьезными.

Биологическая роль и свертывание крови

Белок С, который не следует путать с С-реактивным белком, является наиболее важным антикоагулянтом крови; поэтому он играет ту же биологическую роль, что и антитромбин III, хотя механизмы действия этих белков печеночного происхождения различны. Первый фактически не зависит от витамина К, в то время как для белка С, который циркулирует в плазме в неактивной форме, требуется синтезировать достаточное количество этого микроэлемента.

Основными субстратами, на которые действует белок С, являются фактор Va и фактор свертывания крови VIIIa. В присутствии тромбина, генерируемого коагуляцией, и тромбомодулина, присутствующего на эндотелиальной поверхности, белок С превращается в активную форму, называемую активным белком С ( АРС, который снова не имеет ничего общего с реактивным белком С), Благодаря этой структурной модификации активный белок C также приобретает про-фибринолитическую активность (способствует растворению сгустка), что осуществляется посредством ингибирования PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена).

Белок С также связан с противовоспалительным и цитопротекторным действием.

Другой белок, называемый белком S (APS), является естественным кофактором АРС, также зависимым от витамина К.

Наконец, помните, что тромбин (фактор IIa) превращает фибриноген в нерастворимый фибриновый полимер, который участвует в образовании сгустка. Это прокоагулянтное действие контрастирует с его способностью активировать белок С, который, следовательно, представляет собой эндогенный контроль против чрезмерной активности системы коагуляции.

Почему вы измеряете

Исследование коагуляционного белка С проводится для:

Установить причины неуместного образования тромба (тромботическое событие или венозная тромбоэмболия);
Диагностика нарушений, вызывающих избыточную свертываемость крови;
Обнаружить унаследованные или приобретенные недостатки того же белка C или белка S, с которым он взаимодействует в процессе коагуляции.

Для оценки белка С доступны два типа тестов:

Функциональное обследование : измеряет активность белка С, ориентируясь на способность регулировать и уменьшать образование сгустков. Снижение активности может быть связано с уменьшением количества параметра или, реже, с наличием нефункциональных форм.
Иммунологический анализ : устанавливает количество белка С, присутствующего в образце крови, взятой у пациента.

Эта информация может быть полезна для определения типа дефицита, его серьезности и того, является ли это следствием приобретенного или наследственного дефекта.

Когда назначен экзамен?

Исследование коагуляционного белка С позволяет измерить его количество и оценить его функциональность.

Этот анализ обычно указывается после необъяснимого тромботического события в качестве поддержки диагностики гиперкоагулянтных нарушений, особенно у молодых людей (менее 50 лет) и / или у которых нет других очевидных причин для проявления этого явления.

Тестирование протеина С может также потребоваться при многократных абортах. Кроме того, очень важно проверить значения этого белка, прежде чем принимать оральные контрацептивы ; у женщин в группе риска препараты на основе эстрогенов и прогестинов могут вызывать венозный тромбоз или другие сердечно-сосудистые нарушения.

Оценка также может быть рекомендована, если у пациента есть близкий член семьи, у которого есть наследственный дефицит белка C.

Нормальные значения

Что касается иммунологической дозировки, нормальные значения белка С в крови находятся в диапазоне 48 - 80 нмоль / л (3-5 мг / л).

Функциональное обследование (активность белка С по отношению к контрольному диапазону) составляет 70-130% (в функциональных единицах: 0, 7-1, 3 Ед / мл).

Примечание : референтный интервал экзамена может меняться в зависимости от возраста, пола и инструментов, используемых в аналитической лаборатории. По этой причине желательно обратиться к диапазонам, перечисленным непосредственно в отчете. Следует также помнить, что результаты анализов должны оцениваться в целом врачом общей практики, который знает историю болезни пациента.

Протеин С Высокий - Причины

Увеличение белка С может наблюдаться в случае:

Прием андрогенных препаратов;
Сахарный диабет;
Нефритический синдром.

Высокие значения белка С обычно не связаны с медицинскими проблемами и / или патологическими последствиями, поэтому они не считаются клинически значимыми.

Низкий уровень протеина С - причины

Дефицит белка С или недостаточная активность могут быть вызваны:

Приобретенные расстройства, такие как заболевания печени или почек, тяжелые инфекции, рак;
Наследственные изменения (передаются от родителей к детям).

Недостаток врожденного белка С может зависеть от:

Дефицит синтеза;
Синтез белка с пониженной биологической активностью для:

Снижение способности связываться с белком S;
Снижение способности к разложению факторов V и VIII.

Дефицит белка С - врожденный или приобретенный - приводит к гиперкоагуляции (или протромботическому состоянию).

Низкий уровень белка С: повышенный риск венозного тромбоза

Дефицит белка С может иметь врожденное (наследственное) или приобретенное происхождение.

В последнем случае они обычно связаны с:

Заболевания печени (цирроз печени, печеночная недостаточность, хронический гепатит) и заболевания почек;
Чрезмерное потребление (как при диссеминированной внутрисосудистой коагуляции);
Дефицит витамина К;
Послеоперационные состояния;
Антикоагулянтная терапия кумарином (такая как кумадин®);
Тяжелые инфекции.

Часто в этих приобретенных формах другие антикоагулянты, такие как антитромбин III, также уменьшаются.

Дефицит белка С приводит к снижению антикоагулянтной активности крови или, если хотите, к состоянию тромбофилии; следовательно, увеличивается риск образования аномальных сгустков (называемых тромбами) в кровеносных сосудах. Эти «комочки» могут идти против самопроизвольного растворения, расти до такой степени, что мешают вазе, в которой они возникают или разрушаются, мигрируют по кругу и заканчиваются, иногда, окклюзией меньшего сосуда. Наиболее опасными последствиями этого состояния, называемого тромбозом, являются инфаркт миокарда, инсульт и легочная эмболия; однако следует сказать, что артериальные тромбозы довольно редки при наличии дефицита белка С, который, прежде всего, подвергается большему риску венозного тромбоза и его последствий.

Наследственные дефициты белка С подразделяются на:

Дефицит типа I (при низком уровне белка - количественный дефект);
Дефицит II типа (реже, при котором снижается функциональная активность белка - качественный дефект).

Исключительным образом эти два состояния могут сосуществовать (особенно редкое явление в популяции), вызывая тяжелые тромботические явления, иногда со смертельным исходом, уже в раннем возрасте, такие как молниеносная пурпура у новорожденных, тромбоз глубоких вен нижних конечностей и некроз дермальный в связи с пероральным использованием кумарина антикоагулянтов. Это последнее явление может быть абсурдным, поскольку в начале терапии фармакологическая инактивация белка С может быть выше, чем у факторов свертывания, зависимых от витамина К (II, VII, IX и X), с последующим увеличением механизмов коагуляции и некроза участков кожи. У гетерозигот последствия дефицита менее серьезны и имеют различную интенсивность вследствие возможного присутствия других предрасполагающих факторов, которые могут быть эндогенными (например, дефицит других антикоагулянтных факторов, таких как антромбин III, белок S и т. Д.) Или наружный (операция, применение оральных контрацептивов, беременность).

Существует еще одно наследственное заболевание, гораздо более распространенное, чем предыдущие (заболеваемость 3-7% в здоровой популяции), характеризующееся устойчивостью к активированному белку С. На практике белок С активируется нормально, но не способен адекватно ингибировать факторы коагуляции Va и VIIIa. Следовательно, если к образцу крови, взятому у резистентного субъекта, добавляют повышенные концентрации активированного белка С, адекватного увеличения времени коагуляции не происходит (логично ожидать). Ответственность за эту аномалию в подавляющем большинстве случаев (более 90%) несет мутация в гене фактора V (фактор V Лейден), которая включает аминокислотную замену в зрелом белке. Последствия резистентности к активированному белку С также зависят от совпадения или других факторов, таких как факторы, ответственные за приобретенные недостатки (беременность, травма, хирургическое вмешательство или использование оральных контрацептивов). Фактор V Лейден является наиболее распространенной причиной генетической тромбофилии, и в испытательных лабораториях существуют специальные тесты для диагностики этого состояния устойчивости к действию активного белка С; При необходимости в терапии используются антикоагулянтные препараты.

Как измерить это

Исследование белка C проводится на образце венозной крови, взятой из руки.

подготовка

Перед сбором урожая необходимо соблюдать пост не менее 8 часов, в течение которого допускается небольшое количество воды.
В течение двух недель, предшествующих анализу, пероральную терапию варфарином (Кумадин®) следует прекратить.
Прежде чем пройти обследование, пациент должен подождать 10 дней после тромботического события.

Интерпретация результатов

Нормальная активность и количество белка С указывают на хорошую регуляцию коагуляции.
Высокие значения белка С обычно не связаны с медицинскими проблемами, поэтому они не считаются клинически значимыми.
Низкое значение белка С связано с тенденцией к чрезмерному и неуместному образованию сгустка. Если белок не функционирует, процесс коагуляции не работает в достаточной степени; это может привести к увеличению вероятности развития сгустка, который препятствует кровотоку в венах (венозная тромбоэмболия, ВТЭ), но степень риска зависит от того, насколько плохо или недостаточно белка.