опухоли

Антиметаболиты - противоопухолевые препараты

всеобщность

Антиметаболитный агент представляет собой вещество, способное препятствовать образованию и / или использованию нормального метаболита, присутствующего в клетке. В частности, антиметаболиты, используемые при лечении опухолей, ингибируют синтез новой ДНК.

  • Некоторые антиметаболиты способны ингибировать ферменты, участвующие в синтезе нуклеотидов (фундаментальные единицы, из которых состоит ДНК); таким образом, если нуклеотидные интермедиаты не синтезируются, синтез ДНК прерывается и рост опухоли останавливается.

  • ДНК состоит из двух нитей, соединенных вместе, чтобы сформировать двойную спираль. ДНК состоит из многих мономеров, называемых нуклеотидами. Существует 4 типа нуклеотидов: аденин (A), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T), которые объединяются с эксклюзивными парами AT (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), удерживаемых водородными связями., Последовательность оснований, присутствующих вдоль молекулы ДНК, несет генетическую информацию. Другие антиметаболиты, с другой стороны, имеют структуру, очень похожую на структуру эндогенных нуклеотидов (нуклеотидов, обычно присутствующих в клетке), и могут заменять их во время синтеза новой цепи ДНК, препятствуя тем самым их правильному образованию и блокируя репликацию клеток.

Типы антиметаболитов

ДНК состоит из четырех нуклеотидов, которые устанавливают связи между ними, образуя классическую структуру двойной спирали, которая ее характеризует. Эти нуклеотиды представляют собой аденин, цитозин, гуанин и тимин, и иначе их называют « азотистыми основаниями ».

Азотистые основания - в зависимости от структуры, которой они обладают - делятся на пурины, в состав которых входят аденин и гуанин, и пиримидины, в состав которых входят цитозин и тимин.

Ингибиторы пурина и пиримидина

Антиметаболиты могут быть классифицированы в зависимости от типа азотистого основания, которое они способны ингибировать:

  • Ингибиторы пурина : как следует из названия, эти антиметаболиты способны ингибировать синтез азотистых оснований пурина. Этот класс включает меркаптопурин, используемый при лечении острого лимфатического лейкоза и миелобластного лейкоза, и его производное, азатиоприн, наделенное иммунодепрессивной активностью и используемое при лечении различных патологий, таких как системная красная волчанка, тромбоцитопения, аутоиммунный гепатит, пузырчатка обыкновенная, саркоидоз и аутоиммунная гемолитическая анемия. Этот класс также включает тиогуанин, вводимый перорально при лечении нелимфоцитарных лейкозов.
  • Ингибиторы пиримидина : эти антиметаболиты ингибируют синтез пиримидиновых оснований. Среди них мы находим 5-фторурацил, используемый при лечении рака толстой кишки, молочной железы, желудка и поджелудочной железы; флоксуридин, используемый в паллиативном лечении аденокарциномы желудочно-кишечного тракта, который имеет метастазы в печени и который не может быть удален хирургическим путем. Капецитабин также принадлежит к этому классу и используется отдельно или в комбинации с доцетакселом для лечения рака молочной железы, колоректального рака и распространенного рака желудка.

Ингибиторы ДНК-полимеразы

Другой класс антиметаболитов состоит из ингибиторов ДНК-полимеразы, одного из ферментов, участвующих в синтезе двухцепочечной ДНК. Среди этих препаратов мы находим цитарабин и гемцитабин .

Цитарабин используется для лечения рака молочной железы, поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легкого, а также для лечения лейкемий и лимфом Ходжкина и неходжкинских лимфом.

Гемцитабин можно вводить подкожно, интратекально (в спинномозговой жидкости) и внутривенно; он используется для лечения различных типов лейкемии.

Ингибиторы фолиевой кислоты

Ингибиторы фолиевой кислоты также считаются антиметаболитами. На самом деле, фолиевая кислота является фундаментальной на некоторых этапах синтеза ДНК.

Как только была открыта важность роли фолиевой кислоты в синтезе новой ДНК, исследователи почувствовали важность ее ингибиторов как потенциальных лекарств для лечения опухолей. По этой причине ингибиторы фолиевой кислоты были и остаются предметом исследований и исследований.

Аминоптерин и метотрексат являются частью этого класса, последний используется для лечения рака молочной железы, головы, шеи и некоторых типов рака легких и неходжкинской лимфомы.