Метотрексат является противоопухолевым препаратом, относящимся к классу антиметаболитов. Он является антагонистом фолиевой кислоты, вещества, которое играет фундаментальную роль во многих клеточных процессах. Метотрексат также обладает противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами, что делает его пригодным также для лечения патологий, отличных от опухолевых.
Метотрексат - химическая структура
Терапевтические показания
Метотрексат может использоваться отдельно или в комбинации для лечения различных типов рака, включая:
- Рак молочной железы;
- Рак головы и шеи;
- Рак мочевого пузыря;
- Рак легких;
- Неходжкинская лимфома;
- Острый лейкоз; Было обнаружено, что метотрексат более эффективен при лечении острого детского лейкоза, чем у взрослых.
Благодаря своим противовоспалительным и иммуносупрессивным свойствам, метотрексат также используется для лечения других заболеваний, таких как:
- Ревматоидный артрит;
- Псориатический артрит;
- Полиартикулярный ювенильный артрит;
- Псориаз;
- Болезнь Крона;
- Системная красная волчанка;
- Миопатии.
Предупреждения
Прием метотрексата следует проводить под строгим медицинским наблюдением.
Точнее говоря, введение метотрексата в высоких дозах для лечения опухолей должно проводиться на уровне стационара врачами, специализирующимися на применении противоопухолевых химиотерапевтических средств.
взаимодействия
Одновременный прием высоких доз метотрексата и НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) может привести к повышению уровня препарата в крови. В некоторых случаях - это увеличение концентрации метотрексата в крови - может привести к миелосупрессии (подавлению костного мозга) или апластической анемии .
Одновременный прием аминогликозидных антибиотиков и метотрексата может снизить кишечную абсорбцию.
Важно обратить внимание на прием сульфонамидов, салицилатов, тетрациклинов или хлорамфеникола вместе с метотрексатом. Эти молекулы, на самом деле, обладают способностью вытеснять лекарство из связывания, которое образуется с белками плазмы, тем самым увеличивая его токсичность.
Введение фолиевой кислоты или фолата одновременно с метотрексатом, по-видимому, способно уменьшить некоторые из его побочных эффектов, таких как алопеция или желудочно-кишечные эффекты. Однако эти вещества, по-видимому, снижают реакцию на метотрексат при системном введении.
Кроме того, прием фолиевой кислоты или фолата может маскировать симптомы возможного дефицита витамина B12.
Побочные эффекты
Как и у всех лекарств, побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема метотрексата, варьируются от человека к человеку. Они также зависят от пути введения (перорального или внутривенного), от введенной дозы и от типа патологии, подлежащей лечению.
Ниже приведен список основных побочных эффектов, которые могут возникнуть после терапии метотрексатом.
Миелосуппрессия
Метотрексат может вызывать миелосупрессию. Подавление костного мозга вызывает снижение выработки клеток крови, что может привести к:
- Анемия, то есть снижение уровня гемоглобина в крови. Основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения ;
- Лейкопения или снижение уровня лейкоцитов; лейкопения может возникать с появлением лихорадки, сопровождающейся ознобом. Лейкопения делает пациента более восприимчивым к инфекциям ;
- Тромбоцитопения или уменьшение количества тромбоцитов в крови; это уменьшение вызывает увеличение риска кровотечений и способствует появлению синяков (синяки).
Миелосупрессия является дозозависимым побочным эффектом, то есть зависит от количества вводимого препарата. Когда метотрексат используется в сочетании с другими препаратами для химиотерапии рака, риск миелосупрессии увеличивается.
Таким образом, периодические анализы крови необходимы для оценки и мониторинга функции костного мозга.
Hepatotoxicity
Терапия метотрексатом может вызывать гепатотоксичность, то есть токсичность для печени. Может иметь место повышение уровня трансаминаз в крови (ферменты, используемые в качестве индикаторов для выявления возможных повреждений печени).
Кроме того, длительное использование метотрексата может способствовать возникновению фиброза и цирроза печени . Поэтому, терапия печени всегда должна контролироваться во время терапии.
Дисфункция почек
Применение метотрексата может вызвать временную дисфункцию почек, что проявляется в повышении уровня креатинина (продукта деградации метаболизма креатина) в крови. Как правило, увеличение креатинина в крови является преходящим и почечная функция не повреждена. Однако, если значения креатинина в крови постоянно высоки, может потребоваться изменить или приостановить терапию.
Нарушения дыхательной системы
Терапия метотрексатом может вызвать легочную токсичность, вызывая фиброз . Фиброз может быть обратимым и постепенно исчезает при прекращении терапии.
Метотрексат также может вызывать острую или хроническую интерстициальную пневмонию, которая не всегда обратима при прекращении лечения.
Симптом, который обычно указывает на повреждение легких, - это сухой кашель, по этой причине - в случае появления - хорошо сообщить об этом врачу и провести все необходимые анализы.
астения
Почти все противоопухолевые препараты вызывают утомление ( чувство усталости ), сопровождающееся снижением аппетита. Астения также может быть вызвана анемией.
Боль или язвы полости рта
Терапия метотрексатом может привести к появлению мелких язв полости рта, ощущению сухости во рту и боли. Кроме того, это может привести к временной потере вкусовых ощущений, которая обычно восстанавливается в конце терапии.
Желудочно-кишечные расстройства
Метотрексат может вызвать язвенный стоматит или геморрагический энтерит, что может вызвать перфорацию слизистой оболочки кишечника.
Терапия метотрексатом также может вызывать диарею как легкой, так и тяжелой степени. Для легкой формы обычно достаточно использования антидиарейных средств; для тяжелой формы может потребоваться прекратить прием препарата или уменьшить введенную дозу.
Задача врача - оценить, что делать, если возникают эти побочные эффекты. В любом случае, хорошо вводить много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Использование метотрексата может вызвать сыпь, которая зудит. Рекомендуется использовать нейтральные и деликатные средства личной гигиены.
Внутривенное введение метотрексата также может вызвать проблемы в месте инъекции, такие как боль, покраснение или утечка жидкости. Важно информировать медицинский персонал, если происходит какое-либо из этих событий.
Тошнота и рвота
Эти побочные эффекты характерны для противораковых агентов. Интенсивность, с которой они проявляются, варьируется от человека к человеку и может длиться от нескольких часов до нескольких дней. Обычно, в сочетании с противораковой терапией, вводят противорвотные препараты (противорвотные), чтобы попытаться избежать или хотя бы ограничить наступление этих эффектов.
облысение
Терапия метотрексатом может привести к выпадению волос и волос в целом. Этот побочный эффект обычно исчезает после окончания лечения.
Аллергические реакции
Метотрексат, как и любой другой препарат, может вызывать аллергию у чувствительных людей. Аллергические реакции, которые могут возникнуть, включают зудящую сыпь, лихорадку, озноб, локализованное покраснение лица, головную боль, беспокойство, одышку . Эти симптомы бывают как легкими, так и тяжелыми; если они появляются, важно сообщить об этом врачу.
Механизм действия
ДНК состоит из двух нитей, соединенных вместе, чтобы сформировать двойную спираль.
ДНК состоит из многих мономеров, называемых нуклеотидами. Существует 4 типа нуклеотидов: аденин (A), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T), которые объединяются с эксклюзивными парами AT (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), удерживаемых водородными связями.,
Последовательность оснований, присутствующих вдоль молекулы ДНК, несет генетическую информацию.
Метотрексат считается противоопухолевым препаратом, относящимся к классу антиметаболитов . Он является антагонистом фолиевой кислоты, вещества, которое выполняет важные функции в различных клеточных процессах. В частности, фолиевая кислота играет фундаментальную роль на некоторых этапах синтеза ДНК.
Метотрексат способен ингибировать весь синтез пуриновых оснований, которые - вместе с пиримидиновыми основаниями - являются молекулами, составляющими двойную цепь ДНК.
Таким образом, ингибируя синтез пуриновых оснований, метотрексат способен ингибировать синтез ДНК и РНК и, следовательно, ингибировать синтез белка, что приводит к гибели клеток.
Благодаря своему противовоспалительному и иммуномодулирующему действию, метотрексат может использоваться - в низких дозах - для лечения воспалительных и / или аутоиммунных заболеваний.
Режим использования - Позология
Метотрексат можно вводить перорально или парентерально.
Метотрексат для перорального применения выпускается в форме желтых таблеток. Вместо этого для парентерального введения он выглядит как желтая жидкость.
Тип введения и доза препарата зависят от типа, тяжести и стадии патологии, подлежащей лечению (опухоли, псориаз, ревматоидный артрит и т. Д.). Количество вводимого препарата также зависит от состояния пациента.
Долг врача - определить терапевтическую стратегию, которая наилучшим образом подходит каждому человеку.
Онкологические показания
Дозы метотрексата варьируются в зависимости от типа опухоли и стадии, в которой она обнаружена, а также от состояния пациента. Как правило, метотрексат предпочтительно вводить перорально - потому что он всасывается очень быстро - но его также можно вводить внутривенно, внутриартериально, внутримышечно, интратекально или внутриопухолево .
Дозировка обычно следующая:
- Новорожденные : от 1, 25 до 2, 5 мг, вводят от 3 до 6 раз в неделю.
- Дети : от 2, 5 до 5 мг, от 3 до 6 раз в неделю.
- Взрослые : от 5 до 10 мг, назначаются от 3 до 6 раз в неделю.
Показания к ревматоидному артриту и псориатическому артриту
Для этого типа болезни рекомендуемая доза составляет 7, 5 мг метотрексата, принимаемого перорально один раз в неделю.
Альтернативно, 2, 5 мг лекарственного средства можно вводить каждые двенадцать часов, всего три дозы, вводимых один раз в неделю. В любом случае, недельная доза в 20 мг никогда не должна превышаться.
Для парентерального введения дозу 5-15 мг внутримышечно метотрексата считают стандартной один раз в неделю.
Показания к полиартикулярному ювенильному артриту
Рекомендуемая доза метотрексата обычно составляет 10 мг / м2 площади поверхности тела, назначаемой один раз в неделю. В большинстве случаев введение является пероральным, но его также можно вводить внутримышечно.
Показание к псориазу
Также в этом случае прием метотрексата происходит один раз в неделю. Обычно метотрексат вводят в таблетках по 2, 5 мг. Если ответ не является оптимальным, пероральная доза может быть увеличена или лечение может быть продолжено при парентеральном введении. Вводимая доза постепенно увеличивается до достижения оптимального ответа на терапию. Как только желаемый ответ достигнут, было бы хорошо уменьшить дозу препарата до минимально возможной поддерживающей дозы.
Тем не менее, вы не должны превышать 30 мг метотрексата в неделю.
Беременность и Лактация
Метотрексат может вызывать эмбриотоксичность ( эмбриотоксичность ), врожденные аномалии, гибель плода и аборт . По этой причине введение метотрексата женщинам детородного возраста может осуществляться только после исключения состояния беременности. Кроме того, оба пола должны принимать меры предосторожности во избежание беременности, как во время лечения метотрексатом, так и после его окончания, в течение периода от трех месяцев до одного года.
Поскольку метотрексат выделяется с грудным молоком, этот препарат не следует применять во время грудного вскармливания, поскольку он может оказывать серьезное токсическое воздействие на ребенка.
Из-за этих эффектов Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) включило метотрексат в так называемый X класс . Этот класс включает в себя все те препараты, для которых развитие аномалий плода (как у животных, так и у людей) было научно доказано и которые, следовательно, не должны использоваться в период беременности и кормления грудью.
Противопоказания
Метотрексат противопоказан пациентам, страдающим аллергией на само действующее вещество или на любой из наполнителей, содержащихся в фармацевтической композиции.
Из-за его побочных эффектов применение метотрексата противопоказано пациентам, страдающим дисфункцией почек или печени, анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией или страдающим желудочно-кишечными расстройствами, такими как язвенный стоматит, язвенный колит и язвенная болезнь желудка.
Кроме того, по причинам, указанным выше, метотрексат противопоказан при беременности и в период лактации.
