MTHFR мутация Г.Бертелли

всеобщность

Мутация MTHFR является генетическим дефектом, затрагивающим фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. Эта аберрация связана с гипергомоцистеинемией (повышенным уровнем гомоцистеина в плазме) и влияет на метаболизм фолатов .

Мутация гена MTHFR передается по аутосомно-рецессивному типу и отвечает за снижение активности фермента, для которого он кодирует. Это явление было определено как фактор риска развития тромбоза, ишемической болезни сердца, самопроизвольных абортов и дефектов нервной трубки .

Анализ мутаций MTHFR выполняется из образца крови.

какие

Мутация MTHFR является генетическим дефектом, который вызывает снижение или потерю активности фермента метилен-тетрагидрофолатредуктазы. Следствием этого явления является увеличение значений гомоцистеина в крови и, одновременно, снижение уровня фолиевой кислоты в плазме.

Гена MTHFR: что это?

Ген MTHFR кодирует фермент, называемый метилентетрагидрофолатредуктазой . Последний участвует в превращении 5, 10-метилтетрагидрофолата в 5- метилтетрагидрофолат, молекулу, которая позволяет повторно метилировать гомоцистеин в метионин, посредством воздействия витамина B12 в качестве кофактора.

Превращение гомоцистеина в метионин является очень важной стадией метаболизма. Высокие уровни этого вещества в крови (гипергомоцистеинемия) связаны с повышением сердечно-сосудистого риска и других сопутствующих заболеваний.

Режим передачи

Ген MTHFR может подвергаться мутациям, которые передаются рецессивным способом . Это означает, что заболевание может проявляться, когда генотип является гомозиготным, то есть он имеет оба мутированных аллеля гена (примечание: если генотип является гетерозиготным, вместо этого определяется состояние здорового носителя).

На европейском уровне мутация MTHFR встречается у 3, 5% всего населения; гетерозиготность затрагивает около 43-45% людей (здоровых носителей), в то время как гомозиготность, то есть состояние, которое связано с проявлением заболевания, присутствует в 8-15% случаев.

У гомозиготных субъектов активность фермента MTHFR снижается на 50-70% . Это приводит к увеличению гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия), следовательно, к большему риску развития сердечно-сосудистых заболеваний .

Кроме того, у беременных с дефицитом фолиевой кислоты наличие мутации MTHFR также является фактором риска дефектов нервной трубки .

Для чего нужен фермент MTHFR?

Метилентетрагидрофолатредуктаза ( MTHFR ) представляет собой фермент, участвующий в превращении 5-10-метилентетрагидрофолата (THF) в 5-метил ТГФ, который является наиболее распространенной циркулирующей формой фолиевой кислоты.
Фолиевая кислота служит метильным донором (или метильной группой) при повторном метилировании гомоцистеина (аминокислота, обычно присутствующая в очень небольших количествах в клетках организма) в метионин (незаменимая аминокислота, которую организм может получать только из пищи). Для этой реакции необходим витамин B12, катализируемый метионинсинтазой. На практике фермент MTHFR снижает концентрацию гомоцистеина, превращая его в метионин.
Мутация определяет выработку мутантного MTHFR с пониженной ферментативной активностью около 50% : как следствие, в крови повышается уровень гомоцистеина, следовательно, повышается риск сосудистых заболеваний. При дефиците фолиевой кислоты в рационе присутствие мутированного фермента также представляет собой фактор риска дефектов нервной трубки у беременных.

Что такое гомоцистеин?

Мутация MTHFR является одним из наиболее распространенных генетических изменений, вовлеченных в метаболизм гомоцистеина .
Гомоцистеин - это аминокислота серы (т.е. содержащая атом серы), метаболизм которой регулируется благодаря фундаментальному вмешательству ферментов и витаминов. Произведенное внутри клеток, это вещество быстро превращается в другие продукты.
Контроль уровня гомоцистеина в крови ( гомоцистеинемия ) позволяет диагностировать дефицит фолиевой кислоты или витамина В12.
Повышенные уровни гомоцистеина в крови считаются сердечно-сосудистыми факторами риска, предрасполагающими к развитию атеросклероза, ишемической болезни сердца, инсульта и заболеваний периферических сосудов вследствие отложений липидов.

Что такое мутация MTHFR C677T?

Мутация MTHFR является генетическим дефектом, который препятствует превращению гомоцистеина в метионин, что приводит к увеличению гомоцистеинемии, особенно у субъектов, чье диетическое потребление фолиевой кислоты не является оптимальным. Это изменение также определяет снижение уровня циркулирующего фолата.

В настоящее время известно около 40 различных генетических аберраций против MTHFR.

Наиболее распространенный дефект представлен заменой цитозина (C) в тимине (T) в нуклеотиде в положении 677 гена MTHFR ( мутация MTHFR C677T или 677C> T ). Это соответствует присутствию аланина с валином в аминокислотной цепи варианта фермента по сравнению с нормальной формой. У субъектов, гомозиготных по мутации MTHFR C677T, активность фермента снижается на 50%. Мутация MTHFR C677T связана с сердечно-сосудистыми проблемами, гипергомоцистеинемией, мигренью и дефектами нервной трубки в первом триместре беременности.
Другой мутацией, связанной со снижением активности MTHFR, является замена аденина (A) на цитозин (C) в положении 1298 (генетический вариант A1298C). В частности, гомозиготные носители поддерживают активность фермента 60%. Мутация MTHFR A1298C связана с раздраженной кишкой, фибромиалгией, хронической болью и расстройствами, связанными с настроением.

Двойная гетерозиготность, или совместное присутствие мутаций MTHFR C677T и A1298C, сохраняет ферментативную активность, равную 50-60%.

Почему вы измеряете

Оценка мутации MTHFR показана в тех случаях, когда предполагается, что генетические причины вызывают увеличение гомоцистеина.

Мутацию MTHFR анализируют, поскольку она считается фактором риска для различных заболеваний, особенно при наличии сопутствующей недостаточности фолиевой кислоты или витамина B12 (кофакторы фермента метилен-тетрагидрофолатредуктазы). К ним относятся болезни сердца, инсульт, высокое кровяное давление (гипертония), преэклампсия (повышение артериального давления во время беременности), психические расстройства и некоторые конкретные формы рака.

Когда назначается анализ?

Врач может указать оценку мутаций MTHFR C677T и A1298C, когда пациент представляет:

Знакомство с сердечно-сосудистыми заболеваниями;
Венозная тромбоэмболия (венозный тромбоз или легочная эмболия);
Сердечно-сосудистые заболевания с преждевременным началом;
Повторные естественные аборты (poliabortività).

Тест также может быть рекомендован перед использованием оральных контрацептивов.

Оценка может быть указана врачом как часть пренатального скрининга (на амниотической жидкости или ворсин хориона) и новорожденного.

Связанные экзамены

Мутация MTHFR можно заподозрить после введения гомоцистеина в плазму или в мочу. Другие исследования, связанные с поиском мутаций MTHFR, включают:

Дозировка фолата (кофактор при гомоцистеиновом реетилировании; без этого уровни гомоцистеина в плазме повышаются);
Поиск мутаций фактора V или фактора коагуляции, которые могут предрасполагать к тромботическим явлениям.

Нормальные значения

Как правило, мутация MTHFR отсутствует .

Сопутствующие патологии

Мутация MTHFR ответственна за ряд патологических состояний, которые могут возникнуть во время развития плода (например, дефекты нервной трубки) или во время взрослой жизни. Последствия этой аномалии различны и включают задержки в психомоторном развитии, дефекты нервной трубки во время развития плода (например, расщелина позвоночника), тромботические явления, инсульт, инфаркт, отслойку плаценты и нарушения фертильности в целом.

Гипергомоцистеинемия

Мутация MTHFR является одной из причин, которые могут определять гипергомоцистеинемию (повышение уровня гомоцистеина в плазме). На самом деле, люди, которые страдают, не могут превратить гомоцистеин в метионин.

Следствием гипергомоцистеинемии является повышенный риск развития тромботических эпизодов, инсульта, атеросклероза и инфаркта миокарда.

Механизм, с помощью которого избыток гомоцистеина после мутации MTHFR, связан с этой повышенной предрасположенностью к манифестации сердечно-сосудистых нарушений, еще не полностью ясен, но, по-видимому, связан с изменениями в коагуляции и повреждением эндотелиальной стенки сосудов. sanguinei.

Гипергомоцистеинемия может быть связана с изначально незаметными и неспецифическими симптомами и признаками, такими как:

Диарея;
Головокружение;
Чувство усталости и слабости;
Потеря аппетита;
бледность;
Ускоренное сердцебиение;
Одышка;
Боль во рту и языке;
Покалывание, онемение и / или жжение в ногах, руках, руках и ногах.

Гипергомоцистеинемия связана с различными другими последствиями, такими как предрасположенность к развитию ломкости костей, нейродегенеративные патологии (такие как старческая деменция и болезнь Альцгеймера) и преэклампсия во время беременности.

В присутствии мутации MTHFR гомоцистеин также может быть обнаружен в моче, что приводит к состоянию, известному как гомоцистеин . Фактически, гомоцистеин выводится из организма через мочу в форме цистина.

Следует отметить, что мутации MTHFR C677T и A1298C представляют собой сердечно-сосудистый фактор риска, особенно у субъектов с низким уровнем фолиевой кислоты в плазме (или витамином B9). Таким образом, это подчеркивает важность как профилактики, так и терапии потребления фолиевой кислоты с пищей.

Дефекты нервной трубки

Некоторые варианты мутации MTHFR (полиморфизмы генов) были связаны с повышенным риском дефектов нервной трубки . Они состоят из ряда врожденных пороков развития, вторичных по отношению к незакрытию нервной трубки, в период развития центральной нервной системы (17-30-й день от овуляции).

Нервная трубка - это структура, присутствующая в зародыше, которая развивается, давая начало головному и спинному мозгу. Первоначально это выглядит как небольшая лента ткани, которая медленно складывается внутрь. Если этот процесс не происходит правильно, образование спинного мозга и головного мозга необратимо нарушено.

В зависимости от типа мутации MTHFR и наличия других сопутствующих факторов могут развиваться различные патологии, которые варьируются от самых тяжелых форм - несовместимых с постнатальной жизнью (таких как анэнцефалия) - до более легких, которые можно исправить хирургическим путем (например, такими как: маленькие менингоцеле).

Анэнцефалия является одним из наиболее распространенных расстройств, возникающих в случае мутации MTHFR. Этот очень серьезный врожденный порок развития характеризуется недостаточным развитием костей головного мозга и черепа. Это условие, к сожалению, несовместимо с жизнью: пострадавшим детям суждено умереть преждевременно или выжить всего несколько часов.

Еще одним дефектом нервной трубки, вызванным мутацией MTHFR, является SPINA BIFIDA . Этот порок развития центральной нервной системы, присутствующий с рождения, связан с неполным закрытием одного или нескольких позвонков во время развития скелета. Этот дефект состоит, в частности, в отсутствии слияния по срединной линии двух ядер окостенения нервной дуги. В результате часть спинного мозга может выступать через отверстие в позвоночнике с непоправимым повреждением нервных окончаний. Расщелина позвоночника также может возникать при дефиците фолиевой кислоты, поэтому женщинам, которые планируют беременность и в последующие месяцы, настоятельно рекомендуется принимать фолиевую кислоту в качестве пищевой добавки.

Другие расстройства

Различные научные исследования указывают на то, что мутация MTHFR является потенциальным фактором риска ряда других заболеваний, в том числе:

Заячья губа (врожденный дефект, при котором имеется трещина в верхней губе и отверстие в верхней части рта);
Высокое кровяное давление (гипертония);
Преэклампсия или гестоз (повышение артериального давления во время беременности);
Психические расстройства;
Некоторые особые формы рака.

Как измерить это

Наличие мутации MTHFR проводится на образце венозной крови.

Традиционный диагноз включает биохимические тесты для определения уровня гомоцистеина в крови . Альтернативно, анализ и типирование мутаций в гене MTHFR человека возможны с помощью методов молекулярной биологии .

подготовка

Никакой специальной подготовки не требуется, прежде чем сбор крови будет полезен для анализа мутаций MTHFR.

Интерпретация результатов

Результаты исследования показывают, является ли пациент носителем изменений в гене, который кодирует фермент MTHFR.

Мутация MTHFR связана с повышенным уровнем гомоцистеина и сниженным уровнем фолата в плазме.

Избыток гомоцистеина в крови считается фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и венозной тромбоэмболии. При наличии низких уровней фолиевой кислоты в плазме мутация MTHFR дополнительно увеличивает предрасположенность к развитию этих патологических состояний. Таким образом, это подчеркивает важность как профилактики, так и терапии потребления фолиевой кислоты с пищей.

Диетическая недостаточность этого элемента также является фактором риска развития дефектов нервной трубки у беременных.

Знать

Чтобы снизить риск возникновения дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника, женщинам, планирующим беременность, рекомендуется принимать добавку по 4 мг / день фолиевой кислоты в день беременности, начиная с периода до зачатия (как минимум за 1 месяц до зачатия). ), продолжение следует до третьего месяца беременности. Низкий вклад этого элемента во время беременности может фактически способствовать проявлению порока развития, которому способствует мутация MTHFR.