всеобщность
Гепатотоксичные лекарственные средства представляют собой лекарственные средства, применяемые для лечения самых разных патологий, которые включают в себя потенциально вредное воздействие на печень, помимо других побочных эффектов.
Печень является фундаментальным органом, который выполняет многие функции в нашем организме, в том числе метаболизм лекарств. Тем не менее, некоторые лекарства или некоторые продукты, происходящие из-за их метаболизма, могут нанести вред - иногда очень серьезный - клеткам печени, тем самым нарушая их правильную функциональность.
Типы гепатотоксичности
Гепатотоксические препараты могут вызывать различные виды поражения печени. Эти повреждения могут быть классифицированы по-разному и по разным критериям.
Первая возможная классификация - это то, что определяет повреждение печени как побочные реакции, возникающие при приеме гепатотоксичных лекарств, и которое разделяет эти реакции на две категории:
- Реакции типа А. Это так называемые предсказуемые и дозозависимые реакции. Эти реакции характеризуются высокой частотой и обычно представлены гепатоцеллюлярным некрозом, который может быть вызван непосредственно лекарством или его метаболитом. Примером может служить парацетамол, метаболизм которого приводит к образованию токсического метаболита, который при низких дозах способен нейтрализовать печень, а при высоких дозах - нет.
- Реакции типа В : эти реакции непредсказуемы, не зависят от дозы и характеризуются низкой частотой возникновения. Как правило, реакции типа B являются идосинкразическими или иммуноопосредованными и могут протекать в форме острого гепатита, хронического активного гепатита, гранулематозного гепатита, холестаза (с гепатитом или без него), хронического холестаза, стеатоза, острого гепатоцеллюлярного некроза и опухолей печени.
Время, в течение которого гепатотоксические препараты могут вызывать реакции типа А, может варьироваться от нескольких дней до нескольких недель; в то время как реакции типа B могут появиться даже спустя месяцы или даже годы после начала приема гепатотоксичных лекарств.
Дальнейшее подразделение может быть сделано в зависимости от типа повреждения, вызванного гепатотоксическими препаратами. В этом случае мы можем выделить:
- Гепатоцеллюлярное повреждение;
- Холестатическое повреждение;
- Смешанный урон.
Механизмы гепатотоксичности
Существует много механизмов действия, благодаря которым гепатотоксичные лекарственные средства могут вызывать повреждение печени. Среди них мы напоминаем:
- Формирование радикальных разновидностей, которые вызывают окислительный стресс, таким образом повреждая клетки печени;
- Повреждение клеточных органелл гепатоцитов, таких как, например, митохондрии;
- Взаимодействие с печеночными микросомальными системами;
- Взаимодействия и последующее повреждение клеток желчных протоков;
- Взаимодействие препарата или его метаболитов с молекулами, присутствующими на мембране гепатоцитов или содержащимися в них, может привести к блокированию нормальных клеточных функций или к блокированию химических реакций, абсолютно необходимых для выживания клетки.
Типы гепатотоксичных препаратов
Гепатотоксические препараты многочисленны и относятся к самым разнообразным терапевтическим классам, от противовоспалительных средств до прохождения через антидепрессанты и антибиотики, до иммунодепрессантов и противоопухолевых препаратов (однако перечисленные только некоторые из классов препаратов, которые их включают) потенциально гепатотоксичные активные ингредиенты).
Однако, чтобы получить более простую картину, все эти гепатотоксичные препараты можно сгруппировать в соответствии с типом повреждения печени, которое они могут вызвать.
В связи с этим мы можем подразделить эти препараты следующим образом:
Гепатотоксические препараты, вызывающие повреждение гепатоцеллюлярного типа
- НПВС;
- антиретровирусные препараты;
- Антидепрессанты, такие как флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион и тразодон;
- Гипотензивные средства, такие как лизиноприл и лозартан;
- Антибиотики и антибактериальные средства, такие как пиразинамид, изониазид, рифампицин и тетрациклины;
- Гастропротекторы, такие как омепразол;
- Антиаритмические средства, такие как амиодарон;
- Противоопухолевые средства, такие как метотрексат;
- Парацетамол (анальгетик-жаропонижающий);
- Кетоконазол (противогрибковый);
- Баклофен (миорелаксант).
Гепатотоксические препараты, вызывающие холестатическое повреждение
- Антибиотики, такие как амоксициллин и эритромицин;
- Антипсихотические средства, такие как хлорпромазин;
- Противогрибковые препараты, такие как тербинафин;
- Эстрогены и оральные контрацептивы;
- Анаболические стероиды;
- Трициклические антидепрессанты и миртазапин.
Гепатотоксические препараты, вызывающие повреждения смешанного типа
- Седативные снотворные, такие как карбамазепин и фенобарбитал;
- Антибиотики и антибактериальные средства, такие как клиндамицин, нитрофурантоин и сульфаниламидные препараты;
- Ингибиторы АПФ, такие как каптоприл и эналаприл;
- Фенитоин (противоэпилептический);
- Ципроэптадина (антигистаминный препарат);
- Верапамил (блокатор кальциевых каналов).
Это лишь некоторые примеры лекарств (известных), которые могут вызвать токсичность для печени.
Естественно, когда врач решает провести терапию на основе известных гепатотоксических лекарств, очень важно, чтобы функциональные возможности печени пациента регулярно контролировались, с тем чтобы своевременно идентифицировать начало любого повреждения печени.
симптомы
Симптомы, которые могут возникать у пациентов после применения гепатотоксических препаратов, варьируются в зависимости от различных факторов, таких как тип используемого активного ингредиента, доза вводимого препарата, состояние здоровья пациента, наличие ранее существовавших заболеваний печени и т. Д.,
В любом случае, среди самых распространенных симптомов, которые могут возникнуть при повреждении печени, мы напоминаем:
- Лихорадка;
- Отсутствие аппетита и анорексия;
- Потеря массы тела;
- Легкая гепатомегалия;
- Тошнота и рвота.
Анализ крови
Однако любая гепатотоксичность также может быть обнаружена с помощью анализов крови. Более подробно, в случае повреждения печени, как правило, происходит:
- Повышение уровня АЛТ (аланин-аминотрансферазы) в крови в два или три раза превышает максимальный предел, который считается нормальным;
- Увеличение уровня щелочной фосфатазы в два раза превышает максимальное значение, которое считается нормальным;
- Повышение общего уровня билирубина в крови в два раза превышает максимальное значение, которое считается нормальным, сопровождается увеличением в плазме уровней АЛТ и щелочной фосфатазы.
В случае, если лекарство вызывает гепатотоксичность - после того, как он был точно диагностирован и установлено, что лекарство является основной причиной - врач приостанавливает прием препарата и принимает все необходимые меры для лечения ущерб, который был создан.
Обнаружение гепатотоксичных лекарств
Иногда может случиться так, что лекарство, прежде чем стать гепатотоксичным, продается и используется даже в течение длительных периодов времени.
По этой причине фармаконадзор является основным инструментом для выявления любых гепатотоксичных лекарств, не признанных таковыми на этапах предпродажного исследования.
Благодаря этому инструменту, на самом деле, можно оценить безопасность применения лекарства даже после его выпуска на рынок, чтобы гарантировать постоянную защиту здоровья пациента.
Фармаконадзор, в свою очередь, использует различные инструменты для достижения своей цели, в том числе спонтанную отчетность.
Проще говоря, если определенный пациент испытал побочный эффект после применения данного лекарственного средства, и этот эффект не упоминается на вкладыше в упаковку того же самого лекарственного средства, но врач подозревает, что это может быть вызвано его применением, тогда он обязан незамедлительно сообщать об этом в соответствующие органы, которые занимаются фармаконадзором (в Италии эту деятельность осуществляет AIFA, Итальянское агентство по лекарственным средствам).
Благодаря такого рода сообщениям, на протяжении многих лет стало возможным идентифицировать несколько гепатотоксических лекарств, некоторые из которых все еще находятся под пристальным наблюдением (как, например, в случае с НПВП нимесулидом); в то время как другие были сняты с рынка, поскольку потенциальные выгоды от их использования были значительно ниже, чем потенциальные риски для здоровья пациентов.
