Хинолоны - это синтетические антибактериальные препараты для химиотерапии, полученные из 7-хлорхинолина.
Хинолоны - Общая химическая структура
Первым хинолоном, поступившим в продажу и введенным в терапию, в 1965 году была налидиксовая кислота (или налидиксовая кислота).
Классификации хинолонов
Хинолоны можно разделить на четыре поколения в зависимости от спектра действия, которым они обладают.
Хинолоны первого поколения
Спектр действия этих хинолонов ограничен некоторыми аэробными грамотрицательными бактериями. Они быстро выводятся почками и метаболизируются главным образом в печени. Они в основном используются для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Они относятся к первому поколению хинолонов, налидиксовой кислоты и циноксацина (или циноксацина).
Хинолоны второго поколения
Эти хинолоны активны в отношении грамотрицательных бактерий, также устойчивых, в том числе Pseudomonas aeruginosa . Они также обладают слабой активностью в отношении Streptococcus pneumoniae .
Они используются для лечения инфекций мочевыводящих путей, но также полезны при лечении системных инфекций.
Некоторыми примерами хинолонов второго поколения являются норфлоксацин, ципрофлоксацин и оплоксацин.
Хинолоны третьего поколения
Эти хинолоны активны против инфекций Streptococcus pneumoniae и других грамположительных бактерий. Однако они несколько менее эффективны при лечении инфекций Pseudomonas aeruginosa .
Примерами хинолонов третьего поколения являются левофлоксацин, спарфлоксацин и гатифлоксацин.
Хинолоны четвертого или последнего поколения
Хинолоны четвертого поколения обладают замечательным спектром действия, фактически они эффективны против аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Примерами хинолонов последнего поколения являются тровафлоксацин и гемифлоксацин.
Другие классификации
Хинолоны также можно разделить на хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пиромидовая кислота, пипемидовая кислота) и фторхинолоны (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин и т. Д.).
Фторхинолоны представляют собой хинолоны, которые в пределах своей химической структуры имеют один или несколько атомов фтора.
Многие из хинолонов, все еще используемых сегодня в терапии, относятся к группе фторхинолонов. Введение фтора в химическую структуру хинолонов позволило повысить его антимикробную активность и расширить спектр действия, чтобы сделать его сопоставимым с таковым у натуральных антибиотиков, полученных путем ферментации.
Показания к применению
Для чего они используют
Каждый хинолон имеет свои собственные терапевтические показания в зависимости от поколения, к которому он принадлежит, следовательно, в соответствии с диапазоном его действия.
В целом можно сказать, что хинолоны (включая все четыре поколения) полезны при лечении:
- Неосложненные мочевые инфекции;
- Инфекции мочи, поддерживаемые Enterobacter spp., Enterococcus spp. или Pseudomonas aeruginosa ;
- Инфекции дыхательных путей, вызванные Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. и Streptococcus pneumoniae ;
- Кожные инфекции;
- Инфекции, вызванные Bacteroides fragilis ;
- простатит;
- Инфекции верхних дыхательных путей;
- Менингит;
- Костные инфекции;
- Эндокардит, вызванный стафилококками или Pseudomonas ;
- сепсис;
- Инфекции, передаваемые половым путем (гонорея и хламидиоз);
- Хронические ушные инфекции;
- Гнойный остеоартроз;
- Желудочно-кишечные инфекции;
- Гинекологические инфекции.
Механизм действия
Хинолоны - это препараты, обладающие бактерицидным действием, то есть они способны убивать бактериальные клетки. Они выполняют свое действие путем ингибирования двух конкретных ферментов: ДНК-гиразы (или бактериальной топоизомеразы II) и топоизомеразы IV .
Эти ферменты участвуют в процессах суперскручения, перемотки, резки и сварки двух нитей, из которых состоит ДНК.
С ингибированием этих двух ферментов бактериальная клетка больше не может получить доступ к информации, содержащейся в генах. Таким образом, все клеточные процессы (включая репликацию) прерываются, и биение умирает.
Стойкость к хинолонам
Похоже, что бактерии могут развивать устойчивость к хинолонам, используя два типа механизмов:
- Через спонтанную мутацию генов, которые кодируют ДНК-гиразу; благодаря этим мутациям новые синтезированные ДНК-гиразы будут устойчивы к действию хинолоновых антибактериальных средств;
- Изменения в проницаемости мембраны бактериальной клетки, которые приводят к более низкому входу или большему антибактериальному выходу самой клетки.
Побочные эффекты
Каждый хинолон может вызывать различные виды побочных эффектов.
Среди основных побочных эффектов, связанных с терапией хинолоном, мы напоминаем:
- Судорожное действие, особенно у пациентов с уже существующей эпилепсией;
- Рвота;
- Диарея;
- Боли в животе;
- Потеря аппетита;
- Нарушения зрения;
- Галлюцинации;
- Бессонница.
Как правило, использование хинолонов беременными женщинами или кормящими матерями не рекомендуется из-за возможного повреждения, которое может возникнуть у плода или ребенка (включая метаболический ацидоз и гемолитическую анемию).
