Тадалафил Сиалис: механизм действия

Тадалафил является ингибитором фосфодиэстеразы типа 5, который используется для лечения эректильной дисфункции.

После большого успеха силденафила (Виагра ®) в лечении эректильной дисфункции, другие фармацевтические компании также начали искать ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.

Но история тадалафила началась давно, еще до открытия силденафила, фактически его открытие восходит к 1993 году; тем не менее, силденафил на сегодняшний день является последним препаратом класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5, который будет представлен на рынке.

История открытия тадалафила

Молекула тадалафила была открыта тогдашней фармацевтической компанией Glaxo Wellcome (сейчас GlaxoSmithKline) в сотрудничестве с биотехнологической компанией ICOS Corporation, сотрудничество, которое началось в августе 1991 года с целью разработки новых лекарств. Так, в 1993 году биотехнологическая компания ICOS Corporation начала исследование нового соединения под названием IC351, которое проявляло ингибирующие свойства в отношении фосфодиэстеразы типа 5; Хотя исследователи не искали лекарство для лечения эректильной дисфункции в соединении IC351, они распознали потенциального кандидата в лекарственное средство в этом соединении.

В 1994 году исследователи корпорации ICOS запросили и получили патент на соединение IC351, соединение, которое структурно отличается от других ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5; наконец, в 1995 году началась первая фаза клинических испытаний. Несмотря на то, что фармацевтическая компания Glaxo Wellcome и корпорация ICOS заключили соглашение о разделении по номиналу, то есть 50/50, выгоды, которые они получат от продажи лекарств, в 1996 году Glaxo Wellcome позволил соглашению истечь, заявив, что лекарства, которые они разрабатывали они не были частью маркетинговой программы самого дома. Корпорация ICOS, однако, продолжает разработку тадалафила, и в 1997 году началась вторая фаза клинических испытаний, которая проводилась на пациентах, страдающих эректильной дисфункцией, за которой последовала третья фаза клинических испытаний, очень важная фаза, которая имеет предоставил все необходимые доказательства, чтобы запросить Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрить и разрешить продажу тадалафила для лечения эректильной дисфункции. Так, 21 ноября 2003 года FDA дало разрешение на продажу тадалафила.

В целях развития и в конечном итоге рынка тадалафила, в 1998 году корпорация ICOS. в сотрудничестве с фармацевтической компанией Eli Lilly and Company. основал Lilly ICOS, LLC, совместное предприятие. Так, в 2003 году Lilly ICOS LLC начала продавать тадалафил под зарегистрированным названием Cialis ® сначала в Соединенных Штатах, а затем в Европе.

В 2007 году фармацевтическая компания Eli Lilly and Company купила корпорацию ICOS за 2, 3 миллиарда долларов, а после прекращения всех операций корпорации ICOS она также прекратила деятельность Lilly ICOS LLC, уволив большинство сотрудников корпорации ICOS. Только сотня сотрудников биологической секции ICOS, купленной другой фармацевтической компанией, были спасены от увольнения.

Любопытно, что торговое наименование тадалафила, Сиалис, заключается в том, что в Соединенных Штатах этот термин также является фамилией людей, поэтому после продажи тадалафила многие люди по имени Сиалис написали протесты Эли Лилли и Компании, утверждая, что компания изменила название препарата; однако компания отказалась, заявив, что имя Сиалис не имеет ничего общего с фамилией этих людей.

В мае 2009 года тадалафил был одобрен в Соединенных Штатах для лечения легочной гипертонии, в то время как в других странах процесс оценки тадалафила для этого медицинского применения еще не завершен. За несколько месяцев до того, как тадалафил получил одобрение в Соединенных Штатах, в ноябре 2008 года фармацевтическая компания Eli Lilly and Company продала американские права на продажу тадалафила для лечения легочной артериальной гипертонии по другая компания под названием United Therapeutics, на сумму 150 миллионов долларов. Однако в октябре 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование тадалафила в Соединенных Штатах для лечения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Механизм действия

Тадалафил, как и другие ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, также нуждается в сексуальной стимуляции, чтобы функционировать. Физиологический механизм, ответственный за процесс эрекции полового члена, включает выделение определенного количества оксида азота (NO, молекулярный «мессенджер») в кавернозном теле полового члена во время сексуальной стимуляции.

Как только он высвобождается, оксид азота активирует фермент, называемый гуанилциклазой, что, в свою очередь, вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывая расслабление гладких мышц в кавернозном теле, что позволяет притоку кровь в половом члене. Фосфодиэстераза типа 5 в основном находится в гладких мышцах сосудов пещеристого тела полового члена и является ферментом, ответственным за деградацию цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат); следовательно, ингибирование этого фермента тадалафилом увеличивает концентрацию цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата), вызывая тем самым большую вазодилатацию, которая способствует эрекции за счет увеличения кровоснабжения полового члена. В заключение можно сказать, что тадалафил, являясь ингибитором фосфодиэстеразы типа 5, специфичной для цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат), сам по себе не оказывает расслабляющего действия, т.е. направлен на кавернозное тело, но эффективно усиливает эффект миорелаксант из оксида азота (NO) на гладких мышцах самого кавернозного тела, потому что, когда активируется путь NO / cGMP, как это происходит во время сексуальной стимуляции, ингибирование фосфодиэстеразы типа 5 силденафилом приводит к значительному увеличению уровня цГМФ в кавернозном теле.

Незадолго до того, как FDA одобрило продажу тадалафила, в мае 2002 года Лилли ИКОС представила Американскому обществу урологов клиническое исследование, которое показало, что период полураспада тадалафила составляет около 17, 5 часов. намного более длительный период полувыведения, чем у других ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5. В том же исследовании было подтверждено, что продолжительность действия тадалафила была даже более длительной, чем период полураспада, достигая даже более 36 часов. Из-за такой длительной фармакологической активности тадалафил (Сиалис) получил прозвище «таблетки выходного дня».

Даже тадалафил (Сиалис) завоевал все интернет-страницы, большинство из которых предлагают очень простой способ получить лекарство, даже предлагая отправить лекарство на дом соответствующего клиента. Многие люди испытывают искушение получить тадалафил через Интернет, соблазненные, казалось бы, низкими ценами и желанием решить свою проблему, не обращаясь к врачу, что позволяет избежать возможного смущения, связанного со своей проблемой, для лечащего врача; это, безусловно, абсолютно неправильное поведение, поскольку врач незаменим при оценке проблемы, которая может иметь различную природу и сделать использование Сиалиса бесполезным или даже опасным. Кроме того, люди пожилого возраста или имеющие сердечно-сосудистые проблемы должны пройти тщательный профилактический медицинский осмотр, чтобы убедиться, что прием тадалафила не приводит к каким-либо серьезным побочным эффектам или что он не влияет на клиническую картину пациента.