Фибрированные препараты: что они? И.Ранди

всеобщность

Фибратные препараты - это препараты, используемые для снижения уровня триглицеридов и холестерина в крови.

Поэтому применение аналогичных лекарственных средств показано у всех пациентов, у которых уровень вышеупомянутых жиров в крови настолько высок, что представляет собой патологическое состояние, способное поставить под угрозу их здоровье и подвергнуть риску их жизнь.

Фибратные лекарственные средства можно вводить либо в виде монотерапии, либо в комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, указанными для лечения дислипидемии, такими как статины . Однако следует отметить, что фибраты не являются препаратами первого выбора для лечения гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии.

Что они?

Что такое фибрированные наркотики?

Фибратные препараты представляют собой класс препаратов, способных снижать концентрации холестерина и триглицеридов в плазме. Справедливости ради следует отметить, что фибраты способны более эффективно снижать высокие уровни триглицеридов по сравнению с уровнями холестерина, поэтому их, как правило, используют, когда гипертриглицеридемия также связана с гиперхолестеринемией.

С химической точки зрения фибраты являются аналогами феноксиизомасляной кислоты ; в этой связи следует напомнить, что для терапевтического действия присутствие изобутирной группы имеет фундаментальное значение. Фибраты, доступные в настоящее время на рынке, на самом деле являются пролекарствами, которые становятся активными - выполняя свою деятельность - только после того, как встретили свой метаболизм.

Активные принципы, принадлежащие к классу фибратов

Активные ингредиенты, принадлежащие к классу фибратов, используемых в области терапии в Италии:

Фенофибрат ;
Гемфиброзил ;
Безафибрат .

Фенофибрат доступен в лекарственных препаратах как в качестве единственного активного ингредиента, так и в сочетании со статинами.

Знаете ли вы, что ...

Хотя ассоциация фибрат-статин включена в лечение различной дислипидемии, она вызывает некоторые сомнения в безопасности применения. Более подробно, основные проблемы, возникающие в результате комбинированного использования этих двух классов препаратов, касаются потенциального увеличения риска возникновения миопатий. Этот повышенный риск, по-видимому, выше, когда препарат гемфиброзил фибрат связан со статинами. Неудивительно, что лекарственные средства, доступные в настоящее время в Италии, содержащие фибрат и статин в комбинации, основаны на фенофибрате.

Краткая история фибрированных лекарств

Гиполипидемизирующее действие фибратных лекарств было обнаружено в 1962 году двумя исследователями из Imeprial Chemical Industries, но только в 1967 году прародитель класса фибратов, а точнее, клофибрат, получил разрешение на продажу на рынке США. FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами). Однако, основываясь на данных, собранных за годы, в которые этот активный ингредиент вводился в терапию, выяснилось, что, хотя он был способен снижать уровень холестерина в крови, он не был настолько способен снизить фатальные сердечно-сосудистые события, возникающие в результате состояний гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии. В дополнение к этому было отмечено, что использование одного и того же активного ингредиента в терапевтической области было тесно связано со случаями желчных камней. Поэтому клофибрат вышел из употребления в пользу других фибратных препаратов, которые считаются более эффективными и безопасными, таких как, например, фенофибрат (доступный в некоторых европейских странах еще в 1975 году) и гемфиброзил (введенный в терапию в 1981 году).

Терапевтические показания

Когда использовать Fibrated Medicines

Препараты фибро не считаются препаратами первого выбора при лечении дислипидемий, фактически они используются только тогда, когда нефармакологические стратегии против дислипидемии (диета, снижение массы тела, физическая активность и т. Д.) Не эффективны или когда они неэффективны. можно вводить препараты первого выбора.

Подробнее о применении данного класса препаратов указано:

При лечении дислипидемий характерны повышенные уровни триглицеридов, которые не поддаются диетическому лечению;
При лечении смешанных дислипидемий характерны как гиперхолестеринемия, так и гипертриглицеридемия, когда последняя имеет большую клиническую значимость и когда диетическое лечение не дает желаемых эффектов;
При лечении тяжелой гипертриглицеридемии, связанной или не связанной с низкими значениями ЛПВП;
При лечении первичной гиперхолестеринемии при применении статинов противопоказано или не переносится.

В дополнение к вышесказанному, использование фибратов также показано пациентам-мужчинам для предотвращения риска сердечно-сосудистых заболеваний при наличии высокого уровня холестерина в крови и когда применение статинов невозможно.

Пожалуйста, обратите внимание

Поскольку показания к лечению могут варьироваться в зависимости от активного ингредиента, который требуется использовать, подробную и исчерпывающую информацию см. В чтении предписанной врачом иллюстративной брошюры с лекарственным средством.

Механизм действия

Как работают фибраты?

Как уже упоминалось, фибратные препараты способны снижать уровни триглицеридов в крови более заметно, чем это происходит из-за высоких уровней холестерина; Однако точный механизм действия, с помощью которого эти препараты выполняют свою деятельность, еще не полностью выяснены. Несмотря на это, было показано, что фибраты:

Они значительно снижают ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности,
липопротеины с высоким содержанием триглицеридов);
Они вызывают умеренное увеличение ЛПВП (липопротеины высокой плотности, также известные как «хороший холестерин», это липопротеины с очень низким содержанием триглицеридов, но с высоким содержанием холестерина);
Они оказывают различное влияние на ЛПНП (липопротеины низкой плотности, липопротеины с низким содержанием триглицеридов, но содержащие большее количество холестерина).

Из проведенных исследований выяснилось, что снижение уровней ЛПОНП в основном обусловлено двумя механизмами действия фибратных лекарств, такими как: стимуляция активности липопротеинлипазы (фермент, ответственный за удаление триглицеридов из ЛПОНП) и стимуляция. окисление жирных кислот, опосредованное рецепторами, активируемыми пероксисомальными пролифераторами альфа-типа (PPARα).

С другой стороны, эффекты увеличения ЛПВП, по-видимому, проявляются в увеличении синтеза аполипопротеина А-1 .

В дополнение к этому, все фибраты способны ускорять обмен и выведение холестерина из печени .

Для получения дополнительной информации об эффективности фибратных лекарств см. Также: Фибраты и Холестерин.

Побочные эффекты

Какие побочные эффекты вызывают фиброзные препараты?

Хотя побочные эффекты могут незначительно отличаться в зависимости от активного ингредиента, назначенного пациенту, некоторые из них являются общими для всего класса фибратов. Более подробно, после обработки фибратами возможно развитие побочных эффектов, таких как:

Головная боль;
Желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, боль в животе, диарея и метеоризм;
панкреатит;
Анемия, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, панцитопения;
Желчнокаменная болезнь, холестаз, холестатическая желтуха, нарушение функции печени и гепатит;
Мышечная слабость, миалгия, артралгия, рабдомиолиз;
Импотенция и изменения в либидо.

Кроме того, нельзя забывать о возможности возникновения аллергических реакций у чувствительных людей.

Однако, несмотря на то, что уже было сказано, фибраты, как правило, хорошо переносятся большинством пациентов.

Беременность и Лактация

Можно ли использовать фибрированные лекарства при беременности и в период лактации?

Хотя в исследованиях, проведенных на животных, не сообщалось о случаях тератогенности, возникающих при введении фибратов во время беременности, адекватных исследований безопасности применения продукта у беременных женщин не проводилось. По этой причине применение фибратных препаратов, как правило, противопоказано беременным женщинам.

Также не известно, выделяются ли фибраты в грудное молоко; поэтому в качестве меры предосторожности их применение противопоказано даже во время кормления грудью.

Противопоказания

Когда не используйте фибрированные лекарства

Как и в случае с побочными эффектами, противопоказания к применению фибратных лекарств также могут незначительно отличаться в зависимости от используемого активного ингредиента. Однако можно утверждать, что применение фибратных препаратов - как в монотерапии, так и в комбинированной терапии - противопоказано в следующих случаях:

Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту и / или к любому из наполнителей, содержащихся в лекарственном средстве, которое будет использоваться;
У пациентов с заболеваниями печени, за исключением стеатоза печени, поскольку это состояние часто связано с гипертриглицеридемией;
У пациентов, страдающих почечной недостаточностью и проходящих почечный диализ;
У пациентов с заболеванием желчного пузыря характерны желчнокаменная болезнь или нет;
У пациентов, которые испытали фотоаллергические или фототоксические реакции после введения фибратов;
При беременности и в период лактации.

Наконец, стоит помнить, что применение фибратных препаратов в сочетании со статинами, как правило, противопоказано пациентам с предрасполагающими факторами миопатии (например, нарушение функции почек, тяжелые инфекции, диабет, гипотиреоз, пожилой возраст и т. Д.),