токсичность и токсикология

Полициклические ароматические углеводороды

Полициклические ароматические углеводороды можно легко найти во многих продуктах, таких как выхлопные газы, сигаретный дым, копчености и мясо на гриле.

Рассматривается молекула бензопирена. Эта молекула очень сложна и подвергается реакции окисления цитохромом Р450. Результатом этого окисления является образование эпоксидов на уровне бензопиренового кольца. К счастью, клетка способна инактивировать эпоксид, благодаря особому ферменту, называемому гидроксидом эпоксида. Этот фермент действует положительно в нашем организме, потому что, открывая эпоксидное кольцо, он блокирует образование новых эпоксидов, которые оказываются очень опасными метаболитами, поскольку они являются мощными электрофилами с токсическим, канцерогенным и тератогенным действием.

К сожалению, есть недостаток. Эпоксидгидролаза является стереоспецифическим ферментом, поэтому она действует на молекулы, которые имеют специфическую пространственную конформацию. Если образующийся метаболит имеет эпоксид в положении TRANS, фермент больше не распознает этот субстрат, поэтому больше не происходит раскрытия эпоксидного кольца и, следовательно, инактивации эпоксида. Активный метаболит, поскольку он не инактивируется и не удаляется, остается в нашем организме, легко связываясь с ДНК и способствуя возникновению рака кожи и легких.