Синдром Элерса-Данлоса по А.Григуоло

всеобщность

Синдром Элерса Danlos - медицинское название группы из 13 генетических заболеваний соединительной ткани, которые в основном вызывают проблемы с кожей, суставами и кровеносными сосудами.

12 генов, безусловно, участвуют в возникновении различных вариантов синдрома Элерса-Данлоса, задача которых при нормальных условиях - продуцировать функциональный коллаген.

От синдрома Элерса-Данлоса это невозможно вылечить; однако те, кто страдает от этого неприятного заболевания, могут рассчитывать на различные симптоматические методы лечения, которые позволяют довольно эффективно контролировать основные расстройства.

Короткая ревизия соединительной ткани

Происходя из мезенхимы, соединительная ткань - это особая ткань человеческого организма, которая обеспечивает структурную и метаболическую поддержку другим тканям.

Соединительная ткань включает в себя клетки (включая фибробласты, макрофаги, тучные клетки, плазматические клетки, лейкоциты, адипоциты, хондроциты, остеоциты и т. Д.) И вещество с переменной консистенцией, помещенное между вышеупомянутыми клетками, которое называется внеклеточным матриксом .

Соединительная ткань относится к таким тканям, как: собственно соединительная ткань, слизистая ткань, жировая ткань, хрящевая ткань, костная ткань, кровь, лимфа и дерма.

Что такое синдром Элерса-Данлоса?

Синдром Элерса Danlos - это название, которое объединяет 13 конкретных генетических заболеваний соединительной ткани, которые в основном поражают кожу, суставы и кровеносные сосуды.

Важное примечание, прежде чем продолжить чтение

Хотя правильнее говорить о синдромах Элерса-Данлоса, единственная версия «синдром Элерса-Данлоса» представляет собой наиболее используемый способ обозначения совокупности вышеупомянутых 13 заболеваний.

Синдром Элерса-Данлоса также известен как ЭДС, который является английским сокращением синдрома Элерса-Данлоса .

13 болезней: что это?

13 заболеваний, о которых сообщается под заголовком «Синдром Элерса Данлоса»:

• Гипермобильный тип ЭЦП;
• Классический тип ЭЦП;
• Сосудистая ЭДС;
• ЭДС с кифосколиозом;
• Artrocalasic EDS;
• ЭДС с дерматоспарасси;
• ЭЦП аналогичного типа с классическим;
• ЭДС спондило-хейро-диспластического типа;
• ЭЦП мышечно-контрактурного типа;
• ЭЦП с миопатией;
• ЭДС при пародонтите;
• Кардио-клапанная ЭДС.

Эта классификация появилась совсем недавно (она датируется 2017 годом) и фактически является результатом пересмотра старой классификации синдрома Элерса Данлоса (1997 год), которая включала только 6 из этих заболеваний.

эпидемиология

По самым надежным оценкам, один из 5000 человек будет рожден с синдромом Элерса Данлоса.

Исследования, касающиеся распространения среди населения 13 типов синдрома Элерса-Данлоса, показали, что:

• Гипермобильный синдром Элерса-Данлоса и классический синдром Элерса-Данлоса - это один из двух наиболее распространенных патологических вариантов: один случай каждые 5 000–20 000 и один случай каждые 20 000–40 000;
• Синдромы Элерса Данлоса, отличающиеся от ранее упомянутых, следует считать очень редкими заболеваниями, поражающими очень мало людей в мире (например, всемирные случаи синдрома Элерса Данлоса с dermatosparassi, согласно последним новостям, всего 10).

причины

Синдром Элерса-Данлоса обусловлен мутацией - то есть ненормальным изменением - в одном или нескольких из следующих 12 различных генов : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 и CHST14.

У человека мутации против этих генов могут быть наследственными, то есть передаваться одним или обоими родителями, или приобретаться совершенно спонтанно во время эмбрионального развития, то есть после того, как сперма оплодотворяет яйцеклетку и эмбриогенез начался.

любопытство

Согласно последним генетическим исследованиям, которые еще предстоит подтвердить, появление синдрома Элерса-Данлоса будет зависеть от еще 7 различных генов, в дополнение к 12 вышеупомянутым.

Каковы нормальные функции 12 генов, связанных с EDS? Что происходит, когда они изменились?

Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.

Когда они здоровы (то есть свободны от мутаций), 12 генов, связанных с синдромом Элерса Данлоса, продуцируют ферменты и волокнистые белки, которые необходимы для правильного производства, обработки и окончательного структурирования коллагена . Расположенный во внеклеточном матриксе, коллаген является наиболее важным белком со структурной функцией различных соединительных тканей человеческого организма.

Когда вместо этого они являются носителями мутации, 12 генов, связанных с синдромом Элерса-Данлоса, теряют способность генерировать вышеупомянутые ферменты или волокнистые белки, и это включает в себя конечный состав плохо функционирующего коллагена, недостаточно эффективного в его структурном действии; ослабление соединительной ткани кожи, костей, суставов, кровеносных сосудов и т. д. вызвано общим присутствием (то есть во всем теле) дефектного коллагена.

В таблице ниже приведены точные функции 12 генов, связанных с синдромом Элерса-Данлоса, и для большинства из них также указано, в какие патологические типы вовлечены (когда, конечно, они изменены).

Является ли наследственная форма или ненаследственная форма более распространенной?

Трудно определить, является ли синдром Элерса-Данлоса чаще наследственным или является результатом мутации, приобретенной во время эмбрионального развития. Многочисленные типологии рассматриваемой болезни и различная склонность к явлениям спонтанной мутации различных вовлеченных генов затрудняют выводы по этому аспекту.

Наследование синдрома Элерса Данлоса

В тех случаях, когда передача синдрома Элерса-Данлоса происходит родительским путем, наследственность варьируется от аутосомно-доминантного до аутосомно-рецессивного в зависимости от рассматриваемого патологического типа.

К числу синдромов Элерса-Данлоса, сравнимых с аутосомно-доминантным заболеванием, относятся: гипермобильный тип, классический тип, сосудистый тип, тип артрокалазы и тип периодонтита; среди синдромов Элерса-Данлоса, сравнимых с аутосомно-рецессивным заболеванием, они включают: классический тип, тип с дерматоспарассией, тип с кифосколиозом, спондило-хейро-диспластический тип, сердечно-клапанный тип и тип мышц contractural.

Из этих списков остается только миопатический тип, который по причинам, которые все еще неясны, может вести себя как аутосомно-доминантное заболевание и как аутосомно-рецессивное заболевание.

Чтобы кратко понять ...

• Каждый человеческий ген представлен в двух экземплярах, называемых аллелями, материнского и отцовского происхождения.
• Наследственное заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутации только одной копии гена, вызывающей его, достаточно для возникновения.
• Наследственное расстройство является аутосомно-рецессивным, когда требуется возникновение мутации обеих копий гена, которая вызывает его.

Симптомы и осложнения

Из-за отсутствия функционального коллагена симптомы и признаки синдрома Элерса-Данлоса варьируются в зависимости от рассматриваемого патологического типа, хотя следует отметить, что некоторые из них (например, проблемы с суставами и изменения кожи) встречаются практически совокупность вариантов.

Гипермобильный тип

Гипермобильный тип синдрома Элерса-Данлоса обусловлен:

• Гипермобильность суставов, затрагивающая крупные и мелкие суставы (колено, лодыжка, плечо, локоть, пальцы рук и ног и т. Д.). Гипермобильность суставов является важным фактором, способствующим явлениям деформации и вывиха суставов;
• Гладкая, мягкая, бархатистая и ушибленная кожа;
• Хроническая боль в мышцах и костях.

Основные осложнения связаны с гипермобильностью суставов; фактически это может привести к обширному повреждению суставов и, как следствие, к инвалидности .

Классический тип

Классический тип синдрома Элерса-Данлоса вызывает:

• Чрезвычайно эластичная кожа ( гиперэкстягиваемость кожи ), гладкая, ломкая, легко ушибленная и плохо заживающая;
• Гипермобильность суставов в крупных и мелких суставах;
• Предрасположенность к гематомам, особенно в анатомических точках, подверженных давлению (например: локти);
• Гипотония.

Основные осложнения состоят в повреждении суставов (последствия гипермобильности суставов) и глубоких рубцах вследствие кожных аномалий.

Сосудистый тип

Синдром Элерса Данлоса сосудистого типа отвечает за:

• Очень тонкая, полупрозрачная, хрупкая и легко ушибленная кожа;
• Хрупкость кровеносных сосудов и органов, таких как матка и кишечник;
• Невысокое телосложение, большие глаза, тонкий нос, уши лишены долей и тонких волос;
• Гипермобильность суставов ограничена мелкими суставами (например, пальцами рук и ног);
• Акрогерия (преждевременное старение рук и ног);
• Сухожилия и проблемы с мышцами;
• Варикозное расширение вен с ранним началом;
• Конская нога;
• Рецессия десны;
• Уменьшается наличие жировой ткани под кожей.

Типичными осложнениями являются: разрыв наиболее важных кровеносных сосудов и органов, таких как кишечник (в зависимости от крайней хрупкости этих органов), склонность к пневмотораксу и рецидивирующее поражение мышц и сухожилий.

Тип с кифосколиозом

Синдром Элерса-Данлоса с кифосколиозом обычно связан с: гипотонией при рождении, задержкой моторного развития, прогрессирующим сколиозом в сочетании с кифозом ( кифосколиозом ) и хрупкостью глазной склеры; кроме того, у значительного числа пациентов это также может быть связано с: хрупкостью артерий, предрасположенностью к ушибам, остеопенией, аномалиями роговицы, аномально длинными и тонкими пальцами (арахнодактилия), необычно длинными конечностями, пяточной экскаватором и каринозной грудной клеткой.

Artrocalasic тип

Синдром Эхлерса-Данлоса типа Arthralkas связан с: выраженной суставной гипермобильностью, врожденным вывихом бедра, хрупкой и эластичной кожей, предрасположенностью кожи к синякам, гипотонией, кифосколиозом и легкой остеопенией.

Тип с дерматоспарасси

Синдром Элерса Данлоса с dermatosparassi является причиной: хрупкой кожи, склонной к ушибам и плохому заживлению, измененному процессу заживления кожи, провисанию кожи (особенно на лице), рецидивирующим грыжам, синдрому хрупкой роговицы, раннему прогрессирующему кератоглобусу и синяя склера.

Тип похож на классический

Синдром Элерса-Данлоса, сходный с классическим типом, представляет симптоматику, сходную с таковой у классического синдрома Элерса-Данлоса.

Спондил-хейро-диспластический тип

Синдром Элерса-Данлоса спондилоидно-диспластического типа связан с: невысоким ростом, мышечной гипотонией и изгибом конечностей.

Мышечно-контрактурный тип

Синдром Элерса-Данлоса типа мышечно-контрактуры ответственен за: конскую стопу, черепно-лицевые аномалии, гиперэкстенсивность кожи, легкость ушиба, ломкость кожи, нарушение рубцевания, необычное увеличение ладонных морщин и множественные врожденные сгибательные контрактуры.

Тип с миопатией

Синдром Элерса-Данлоса с миопатией обычно связан с: врожденной мышечной гипотонией, серьезными проблемами с суставами (например, локтем, коленом и бедром) и гипермобильностью дистальных суставов (например, голеностопного сустава, пальцев рук и ног и т. Д.).

Тип с пародонтитом

Синдром Элерса-Данлоса с периодонтитом вызывает тяжелые, прогрессирующие и ранние периодонтиты (или периодонтиты ) и проблемы с деснами.

Кардио-клапанный тип

Сердечно-клапанный синдром Элерса-Данлоса обычно связан с: прогрессирующими сердечно-клапанными проблемами, гипермобильностью суставов в мелких суставах и изменениями кожи (например, чрезмерной растяжимостью кожи, хрупкой кожей, предрасположенностью к синякам и ненормальным процессам заживления).

диагностика

Как правило, врачи используют информацию из: для постановки диагноза синдрома Элерса-Данлоса

• Объективное обследование, то есть медицинское наблюдение за симптомами и признаками, проявляемыми пациентом;
• Анамнез, то есть критическое исследование симптоматики с помощью конкретных вопросов, в сочетании с изучением семейного анамнеза пациента;
• Генетический тест, то есть анализ ДНК, направленный на выявление мутаций критических генов. Оценка генетического профиля пациента всегда является последним этапом диагностического процесса, поскольку является подтверждающим тестом, когда физическое обследование и история болезни были достаточно исчерпывающими и (тем более), когда медицинский осмотр и история болезни были плохими в информации.

Генетический тест: подтверждение теста, но не только

Генетический тест важен не только потому, что он представляет собой диагностическое тестовое подтверждение, но также потому, что, обнаруживая точный мутированный ген, он позволяет с абсолютной уверенностью определить тип настоящего синдрома Элерса-Данлоса. Фактически, до генетического теста каждое заключение относительно варианта синдрома Элерса-Данлоса, основанного на прогрессе, основывалось исключительно на наблюдении за симптоматикой.

терапия

В настоящее время синдром Элерса-Данлоса неизлечим (в том смысле, что от него невозможно вылечиться), и единственное лечение, доступное для тех, кто его носит, является симптоматическим, то есть направлено на облегчение симптомов и предотвращение наиболее серьезных осложнений.

Знаете ли вы, что ...

Чтобы выздороветь от такого заболевания, как синдром Элерса-Данлоса, необходимо устранить генетическую мутацию или отменить ее воздействие таким образом, чтобы коллаген был нормальным и функциональным.

Симптоматическая терапия: из чего она состоит?

Список симптоматических методов лечения синдрома Элерса Данлоса включает в себя:

• Обезболивающие препараты;
• Гипотензивные препараты;
• Физиотерапия;
• Трудовая терапия;
• Использование ортопедических инструментов;
• Хирургия суставов;
• Сосудистая хирургия

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Обезболивающие средства служат для уменьшения боли, связанной с суставами, мышцами или скелетными проблемами, которые, в зависимости от типа синдрома Элерса-Данлоса, могут присутствовать в большей или меньшей степени.

Среди болеутоляющих средств, наиболее часто используемых при наличии синдрома Элерса-Данлоса, заслуживают упоминания напроксен (НПВП), ибупрофен (еще один НПВП), парацетамол и опиоидные анальгетики (зарезервированные для наиболее критических случаев).

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

Гипотензивные препараты, то есть лекарства, используемые для снижения кровяного давления, используются для защиты хрупких кровеносных сосудов тех, кто является носителем синдрома Элерса Данлоса. Фактически, низкое кровяное давление означает, что циркулирующая кровь оказывает менее сильное воздействие на стенки кровеносных сосудов (высокое давление, с другой стороны, оказывает противоположный эффект).

FISIOTERAPIA

Физиотерапия для тех, кто страдает от синдрома Элерса Данлоса, состоит из упражнений, направленных на укрепление мышц и улучшение стабильности суставов. Более сильные мышцы и более устойчивые суставы, фактически, уменьшают риск искажения и вывиха сустава.

ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

Трудотерапия для тех, кто страдает от синдрома Элерса Данлоса, включает в себя:

• Адаптация домашней среды в соответствии с ее физическими потребностями;
• Обучение тому, как наилучшим образом использовать и сохранять суставы, наиболее подверженные риску осложнений;
• Включение в социальный контекст, чтобы облегчить понимание того, что вы хронический пациент.

ОРТОПЕДИЧЕСКИЕ ИНСТРУМЕНТЫ

Ортопедические инструменты служат для защиты суставов от худших последствий, которые может иметь для них синдром Элерса Данлоса.

Среди наиболее распространенных ортопедических инструментов при синдроме Элерса-Данлоса - инвалидная коляска, коленный бандаж и голеностопный бандаж.

ХУДОЖЕСТВЕННАЯ ХИРУРГИЯ

Включая такие вмешательства, как санация суставов, артропластика, капсулоррафийство и замена поврежденных сухожилий протезом, операция на суставах применяется у пациентов с синдромом Элерса-Данлоса, чтобы предотвратить некоторые серьезные осложнения в суставах или вылечить некоторые серьезные проблемы, влияющие на последнее (например: невыносимая боль, обширные повреждения, сильная нестабильность и т. д.).

Сосудистая хирургия

При наличии синдрома Элерса-Данлоса сосудистая хирургия показана, когда существует реальный риск осложнения кровеносных сосудов или когда имеется серьезное повреждение кровеносных сосудов.

прогноз

Прогноз для тех, кто страдает от синдрома Элерса Данлоса, варьируется в зависимости от имеющегося патологического типа. Фактически, некоторые типы синдрома Элерса-Данлоса являются более серьезными и опасными, чем другие (например, сосудистый тип является одним из наиболее серьезных).

Следует, однако, также отметить, что по неизвестным причинам степень выраженности симптомов может значительно различаться у пациентов с однотипным синдромом Элерса-Данлоса (некоторые пациенты лучше других); это делает каждый дискурс, связанный с прогнозом, более сложным, чем это было в начале.

профилактика

Синдром Элерса-Данлоса - невозможное условие, которое можно предотвратить .