Что такое лейкоз?
Лейкемия - это заболевание, которое поражает клетки-предшественники лейкоцитов, нарушая механизмы, которые регулируют их синтез и дифференцировку.
Чтобы понять это краткое введение, необходимо знать основные понятия кроветворения (процесс, который приводит к образованию и созреванию клеток крови, начиная с их предшественников); давайте рассмотрим их подробно, прежде чем приступить к анализу причин и симптомов лейкемии.
Кроветворный мозг, стволовые клетки и кроветворение
Кроветворный шнур
Клетки, циркулирующие в крови, происходят из предшественников ствола, присутствующих в костном мозге, мягкой и «губчатой» ткани, которая находится внутри полости кости (присутствует в позвонках, на побережьях, в тазу, в черепе и в эпифизах длинных костей),
Костный мозг является основным кроветворным органом, поэтому отвечает за образование эритроцитов (эритропоэз), гранулоцитов (гранулопоэз, полиморфноядерные лейкоциты - нейтрофилы, эозинофилы и базофилы), моноцитов (моноцитопоэз, из которых также происходят тканевые макрофаги), лимфоцитов (лимфоцитопоэз) и тромбоцитов (мегакариоцитопоэз).
Костный мозг, будучи активно пролиферирующим, очень восприимчив к радиационному повреждению, вызванному радиацией, цитостатической терапией или токсическими факторами окружающей среды.
Стволовые клетки
Кроветворные стволовые клетки, присутствующие в костном мозге, имеют два фундаментальных свойства:
- самообслуживание;
- Способность дифференцироваться.
Благодаря этим характеристикам костный мозг на протяжении всей жизни человека поддерживает способность регулярно замещать огромное количество стареющих клеток крови (после введения в периферическую кровь они постепенно утрачивают репликативную способность)., Эта активность выполняется плюрипотентными гемопоэтическими стволовыми клетками, морфологически недифференцированными и способными генерировать все зрелые клетки, циркулирующие в периферической крови. Плюрипотентные стволовые клетки дают начало дочерним клеткам, которые следуют по разным путям: один останется в состоянии покоя и предотвратит истощение. доли недифференцированных предшественников (равных примерно 0, 05% клеток, присутствующих в костном мозге); вторая подвергнется процессу дифференциации, в результате чего появятся «преданные» предшественники, ориентированные в миелоидном или лимфоидном смысле , основатели различных цепей кровоснабжения.
Производство клеток крови
Во время первой фазы дифференцировки кроветворных стволовых клеток создаются две клеточные линии, которые происходят из миелоидной стволовой клетки и лимфоидной стволовой клетки . Первая линия приводит к образованию всех клеток крови (эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, базофилов, эозинофилов и моноцитов), за исключением лимфоцитов, происходящих из второй.
На первые стадии кроветворения влияет контроль ряда факторов роста, так называемых цитокинов, которые синтезируются и секретируются различными клетками медуллярной, стромальной и иммунной систем; Эти цитокины регулируют дифференцировку и пролиферацию клеток-предшественников в сложной системе кооперации. Фактором, стимулирующим выработку эритроцитов, является эритропоэтин (ЭПО), тогда как для стимулирования продукции лейкоцитов используются колониестимулирующие факторы (КОЕ) и интерлейкины (ИЛ).
Зрелые кроветворные клетки высвобождаются из костного мозга в периферическую кровь.
На медуллярном уровне три основные гематопоэтические цепи, а именно эритроидная, гранулемоноцитная и мегакариоцитарная, продуцируют в день около 3 × 109 эритроцитов / кг, 0, 8 × 10 9 лейкоцитов / кг и 1, 5 × 10 9 тромбоцитов / кг соответственно. массы тела.
Подводя итог, можно сказать, что организация кроветворной системы основана на присутствии плюрипотентных стволовых клеток (способных генерировать все зрелые клетки периферической крови) и, последовательно, стволовых клеток с прогрессирующим ограничением цепи, вплоть до найденных клеток одиночного клеточного ряда., которые производят:
- лейкоциты (или лейкоциты): они являются активными элементами иммунной системы; выполнять функцию защиты от различных патогенных микроорганизмов, чтобы сохранить биологическую целостность организма. Существуют различные типы лейкоцитов (нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы; термин гранулоциты - группы нейтрофилов, эозинофилов и базофилов).
- эритроциты (или эритроциты): они содержат гемоглобин, который переносит кислород и углекислый газ в организме.
- тромбоциты : важны для гемостаза и процесса коагуляции.
Эти клеточные элементы пролиферируют, стареют, подвергаются апоптозу и замещаются новыми клетками крови: лейкоциты живут только 1 день, тромбоциты - 4-6 дней, а эритроциты - около 120 дней. В нормальных условиях существует баланс, модулируемый гемопоэтическими факторами роста, между количеством клеток крови, которые подвергаются дифференцировке, и числом, которому суждено умереть.
Кровяные клетки
| компонент | Основная функция |
| Эритроциты | Перевозка O 2 и CO 2 |
| лейкоцит | Защитная функция от патогенов |
| Тромбоциты | гемостаз |
Циркулирующие лейкоциты взрослых включают очень разные клеточные популяции:
| компонент | Кол-во% | Основная функция | Функция в иммунитете |
| Нейтрофилы | 50-80% | фагоцитоз | Фагоцитарные микроорганизмы, аномальные клетки и инородные частицы. |
| Эозинофилы | 1-4% | Уничтожение вредителей | Способствовать защите от паразитарных инвазий; участвовать в повреждении тканей при аллергических реакциях. |
| базофилы | 1% | Производство химических медиаторов при воспалении и аллергических реакциях | Они высвобождают токсичные молекулы против инвазивных агентов и в значительной степени участвуют в аллергических реакциях, выделяя гистамин, гепарин в другие соединения. |
| Моноциты | 2-8% | фагоцитоз; созревать в макрофагах в тканях. | Секретируют цитокины; фагоцитарные микроорганизмы. |
| Лимфоциты | 20-40% | В-клетки - секретируют антитела (Ab) и опосредуют гуморальный иммунный ответ (вкладчики иммунологической памяти); Т-клетки - вызывают клеточно-опосредованный ответ, продуцируют цитокины, которые поддерживают иммунный ответ других клеток и факторы, которые разрушают инфицированные или опухолевые клетки. | Плазматические клетки (зрелые формы В-клеток) продуцируют Ab; Т-хелперные лимфоциты продуцируют цитокины, которые активируют клетки разных типов, усиливая иммунный ответ; цитотоксические Т-клетки атакуют инфицированные или опухолевые клетки и вызывают их лизис; естественные клетки- киллеры (NK) продуцируют факторы, которые вызывают гибель клеток, о которых известно, что они инфицированы, и способны убивать некоторые раковые клетки. |
Что такое лейкоз?
Лейкемия представляет собой новообразование (опухоль) клеток крови, которое поражает кроветворные ткани организма, включая костный мозг и лимфатическую систему. Слово « лейкемия » происходит от греческого языка: лейкос, «белый» и айма, «кровь», буквально «белая кровь», поскольку большинство лейкозов связаны со значительным изменением морфологии и функции лейкоцитов ( лейкоцитов ). На основании клинических характеристик и типа клеток, вовлеченных в опухолевый процесс, лейкозы классифицируются как острые, хронические, миелоидные и лимфоидные .
Если заболевание возникает, важно точно определить, из каких клеток оно происходит, поскольку прогноз и варианты лечения зависят от типа рака.
Лейкозные клетки
Когда незрелая гемопоэтическая клетка начинает размножаться неконтролируемым образом, благоприятствует развитию лейкемии: костный мозг продуцирует аномальные лейкоциты (лейкемия или опухолевые клетки), следовательно, этот клеточный компонент не выполняет нормальную защитную функцию от инфекций и токсинов, достигнутых с внешней стороны. Кроме того, развитие красных кровяных телец и тромбоцитов «удушается» опухолевыми клонами. Дифференцировка аномальных стволовых клеток происходит быстрее и не координируется, чем нормальные клетки, сохраняясь даже после прекращения стимулов, вызвавших мутацию.
Со временем клетки лейкемии, которые не реагируют на нормальные механизмы контроля, могут расширяться в костном мозге, поступать в кровоток и значительно мешать росту и развитию нормальных клеток крови. Это может привести к серьезным проблемам, таким как анемия, кровотечение и инфекции. Неконтролируемая пролиферация лейкозных клеток также позволяет распространяться на лимфатические узлы или другие органы, вызывая отек или боль.
Типы лейкемии
Лейкемии классифицируются по типу клеток, участвующих в опухолевом процессе, степени созревания лейкозных клеток, течению заболевания и характеристикам клинических симптомов. С точки зрения клинического прогресса, они классифицируются как острые (с очень быстрым течением и более тяжелым прогнозом) или хронические (с медленным и прогрессирующим течением, контролируемым лекарственной терапией). Другое важное различие касается клеток, из которых происходит опухоль.
Основываясь на типе клеток, затронутых пролиферацией, они различаются:
- лимфоидный (или лимфатический) лейкоз : когда опухоль поражает лимфоциты или клетки лимфоидной линии;
- миелоидные лейкемии : когда злокачественная трансформация касается компонентов миелоидного происхождения (эритроциты, тромбоциты и лейкоциты).
Четыре основных типа лейкемии:
- Острый лимфобластный лейкоз;
- Острый миелоидный лейкоз;
- Хронический лимфолейкоз;
- Хронический миелолейкоз.
Острые лейкемии
Острые лейкозы - это быстро прогрессирующие заболевания, характеризующиеся быстрым течением и ранним появлением симптомов. В этих опухолевых формах происходит накопление незрелых клеток на уровне костного мозга и периферической крови; Фактически костный мозг больше не способен продуцировать нормальные клетки крови (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты). Острые лейкозы обычно присутствуют с кровоизлиянием, анемией, инфекцией или инфильтрацией органов.
- Острый миелоидный лейкоз (или ОМЛ) : лейкозные клетки, происходящие из линий миелоидных клеток, расширяются в костном мозге и определяют изменение дифференцировки и пролиферации нормальных кроветворных клеток. В результате нарушается продукция эритроцитов (анемия), гранулоцитов (нейтропения) и тромбоцитов (тромбоцитопения). Позднее бласты проникают в периферическую кровь, проникая в разные органы.
- Острый лимфобластный лейкоз (или ОЛЛ) : он представляет собой клональное неопластическое заболевание с очень высокой агрессивностью, происходящее из лимфопоэтических предшественников в костном мозге, тимусе и лимфатических узлах. Лимфобласты - это не настоящие бласты, а клетки, которые еще не полностью дифференцированы. Около 80% ALL представляют собой злокачественные пролиферации B-цепи, в то время как 20% включают кадры, являющиеся результатом участия предшественников T-цепи.
Хронические лейкемии
Хронические лейкозы имеют более медленное и стабильное течение с течением времени, чем острые формы. Они характеризуются прогрессирующим накоплением в костном мозге и в периферической крови относительно зрелых клеток, частично функционирующих. При хронических формах пролиферация протекает менее быстро, только чтобы стать более агрессивной со временем, что приводит к прогрессивному увеличению опухолевых клонов в кровотоке; Все это коррелирует с постепенным ухудшением типичных симптомов лейкемии. Многие пациенты с хроническими лейкемиями протекают бессимптомно, в то время как в других случаях заболевание проявляется спленомегалией, лихорадкой, потерей веса, недомоганием, частыми инфекциями, кровотечением, тромбозом или лимфаденопатией. Некоторые хронические лейкозы имеют тенденцию прогрессировать в определенной фазе, где клинические проявления сходны с острыми лейкозами (пример: бластическая фаза хронического миелоидного лейкоза).
- Хронический миелоидный лейкоз (или ХМЛ) : происходит от неопластической трансформации плюрипотентной стволовой клетки, которая, однако, сохраняет способность дифференцироваться в направлении лейкоцитарной линии. ХМЛ характеризуется пролиферацией и прогрессивным накоплением клеток зрелых гранулоцитов на медуллярном уровне. Как правило, заболевание развивается и прогрессирует медленно, в течение месяцев или лет, даже без лечения. ХМЛ является редчайшим из четырех основных типов лейкемии и особенно необходим у взрослых.
- Хронический лимфолейкоз (или ХЛЛ ): это моноклональная пролиферация мелких лимфоцитов (В), по-видимому, зрелых, но иммунологически не функционирующих, циркулирующих в периферической крови, в костном мозге, в селезенке, в печени и иногда в других лимфатических или дополнительных местах лимфы. ХЛЛ является наиболее распространенной формой возникновения в западных промышленно развитых странах и составляет 25-35% всех случаев лейкемии у людей; оно влияет на соотношение мужчин и женщин 2: 1 и пожилых людей старше 50 лет.
эволюция
Тяжесть лейкемии зависит от использования заболевания, реакции на медикаментозную терапию и участия различных органов. В целом, пятилетняя выживаемость при лимфолейкозе превышает 63%, а при миелоидном лейкозе - 26%.
