определение
Среди нарушений обмена веществ гипераммонемия характеризуется преувеличенным избытком аммиака в крови: речь идет об очень серьезном клиническом состоянии, которое может привести пациента к энцефалопатии и смерти за короткое время.
причины
Существует два типа гипераммонемии:
- Первичная гипераммонемия: проявление генетических метаболических мутаций, при которых ферменты, участвующие в сложном цикле мочевины, не способны должным образом выполнять свою функцию
- Вторичная гипераммонемия: также в этом случае метаболическая мутация может иметь генетическое происхождение. Врожденная ошибка, влияющая на промежуточный метаболизм, может быть вызвана снижением активности ферментов, которые не относятся к циклу мочевины, но тем не менее участвуют в важных метаболических реакциях (например, дефекты окисления жирных кислот). Вторичная гипераммонемия может также привести к печеночной недостаточности, циррозу, гепатиту, острым вирусным инфекциям, проглатыванию токсинов, болезням печени, серьезным реакциям на лекарства (например, для лечения туберкулеза).
- Гипотеза неуточненная: препараты для лечения лейкемии могут способствовать возникновению вторичного гипераммонемического статуса.
симптомы
Симптоматология гипераммонемии, по-видимому, выраженная, характеризуется наличием метаболической энцефалопатии, часто связанной с респираторным алкалозом, нарушением функции печени, возбуждением, спутанностью сознания, дезориентацией, сонливостью. Часто болезнь быстро вырождается в коме и конвульсии.
Обычно уровень аммиака в крови колеблется от 21 до 50 мкмоль / л (от 15 до 60 мкг / 100 мл).
Информация о гипераммонемии - лекарства для лечения гипераммонемии не предназначены для замены прямой связи между работником здравоохранения и пациентом. Всегда консультируйтесь со своим врачом и / или специалистом перед приемом гипераммонемии - лекарства для лечения гипераммонемии.
наркотики
Гипераммонемия является неотложной клинической ситуацией во всех отношениях: пациент должен быть незамедлительно спасен и госпитализирован, так как симптомы, связанные с заболеванием, могут резко ускориться и привести к необратимым повреждениям вплоть до смерти. Избыток аммиака должен быть немедленно удален, чтобы избежать непоправимого повреждения нервной системы.
Введение глюкозы и липидов, по-видимому, является весьма полезным терапевтическим вариантом для снижения синтеза аммиака посредством метаболизма эндогенных белков; по той же причине иногда рекомендуется введение аргинина. У некоторых пациентов с гипераммонемией внутривенная терапия бензоатом натрия и фенилацетатом натрия, по-видимому, гарантирует лучший результат.
Шаг назад, чтобы понять ... давайте кратко вспомним, что аммиак, вещество, содержащее азот, является продуктом, полученным в результате катаболизма белков; перед выделением с мочой аммиак обычно превращается почками в мочевину, вещество, которое менее токсично, чем предыдущее.
Тем не менее, диализ является наиболее эффективным терапевтическим средством для устранения избытка аммиака; альтернативно, возможно подвергнуть пациента гемофильтрации, особенно показанной у новорожденных, страдающих от гипераммонемии.
Фармакологическое лечение всегда сопровождается важной диетической модуляцией, заключающейся в полной приостановке приема белка; однако следует подчеркнуть, что именно организм отказывается от пищи в контексте гипераммонемии (самозащиты).
Неотложная терапия для лечения гипераммонемии:
- Полная отмена потребления белка
- Поддерживать адекватное потребление калорий, способное ингибировать эндогенный катаболизм
- Внутривенное вливание лекарств, полезных для активации альтернативных способов устранения азота
- Гидрохлорид L-аргинина (например, биоаргинин): внутривенно вводят препарат в дозе 600 мг / кг за 1 час, затем 2-4 ммоль / кг в течение 24 часов, разделяя нагрузку на 4 дозы.
- Бензоат натрия (например, бензоат натрия TN): внутривенно вводить препарат в начальной дозе 250 мг / кг; продолжить терапию с 250 мг / кг в день, поровну разделить на 4 дозы.
- Фенилбутират натрия (например, аммонапс): препарат, выпускаемый в форме таблеток или гранул, показан для лечения пациентов, страдающих гипераммонемией или в любом случае с нарушениями цикла мочевины. Препарат не используется в монотерапии: на самом деле рекомендуется следовать всем указаниям врача, который, по всей вероятности, посоветует принимать этот препарат совместно с другими, наряду с персонализированным режимом питания с очень низким содержанием белка. Дозировка должна определяться врачом в соответствии со значениями аммиака в крови. Гранулы предназначены для новорожденных, страдающих гипераммонемией, которые не могут глотать таблетки.
- Экстренный диализ (в случае неудачи лекарственной терапии, описанной выше): показан для ускорения устранения накопившегося аммиака.
Альтернативные препараты для лечения гипераммонемии
- Carglumic acid (например, Carbaglu): дневная нагрузка должна быть разделена поровну на две дозы и составляет около 100 мг. Начните терапию с дозы 100-250 мг / кг для перорального приема непосредственно перед двумя основными приемами пищи. Рекомендуется следовать этой терапевтической схеме в сочетании с другими методами лечения гипераммонемии. Точная доза должна быть установлена на основе концентрации аммиака в плазме. Поддерживающая доза, как правило, составляет менее 100 мг в день, ее следует всегда разделять на две дозы за 24 часа до еды. Проконсультируйтесь с врачом.
Поддерживающая терапия (профилактика рецидивов) : поддерживающая терапия после эпизодов гипераммонемии основана как на диетической коррекции, так и на профилактическом медикаментозном лечении:
- Вероятность возникновения гипераммонемии после первого эпизода очень высока; Поэтому рекомендуется тщательно следовать всем инструкциям врача, включая полное соблюдение индивидуальных диетических правил. Рекомендуется соблюдать низкобелковую диету; удельная суточная доза белков зависит от тяжести состояния и возраста пациента. Например, новорожденным, излечившимся от первого эпизода гипераммонемии, рекомендуется максимально ограничить потребление гипопротеина. Не взятые белки следует заменить диетическими продуктами, в состав которых входят незаменимые аминокислоты, связанные с добавками микроэлементов и витаминов.
- Диетическая коррекция для предотвращения рецидивов гипераммонемии не всегда достаточна; Пациентам с гипераммонемией в анамнезе на самом деле следует принимать другие лекарства, такие как бензоат натрия, аргинин и фенилбутират, перорально (предварительно проанализированный для неотложной терапии). Дозировка должна быть установлена доктором и настроена специально для каждого отдельного пациента; однако, большинство пациентов с гипераммонемией в анамнезе получают 250 мг / кг в день бензоата натрия, фенилбутирата и аргинина в профилактических целях.
