Синдром Сотоса по А.Григуоло

всеобщность

Синдром Сотоса - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерным скелетным ростом, черепно-лицевыми аномалиями, умственной отсталостью, двигательными проблемами и поведенческими проблемами.

Из-за мутации гена NSD1 синдром Сотоса является состоянием, приобретенным во время эмбрионального развития, более чем в 90% случаев, и наследственным состоянием в проценте оставшихся случаев; следовательно, это почти всегда результат нового мутационного события.

Симптомы и признаки синдрома Сотоса обнаруживаются частично уже при рождении, что делает возможной раннюю диагностику.

В настоящее время, к сожалению, те, кто страдает синдромом Сотоса, могут полагаться только на симптоматическое лечение, то есть направленное на облегчение симптомов, поскольку не существует лекарства, способного отменить последствия мутации на гене NSD1.

Что такое синдром Сотоса?

Синдром Сотоса - это генетическое заболевание, которое приводит к: чрезмерному пре- и постнатальному росту скелета, выраженным аномалиям черепа и лица, умственной отсталости с последующими трудностями в обучении, задержке в развитии двигательных навыков и, наконец, конкретные поведенческие проблемы.

Другие названия синдрома Сотоса

Сотовый синдром также известен как церебральный гигантизм (имеется в виду) или синдром Сотос-Доджа .

эпидемиология

Согласно статистике, каждые 10 000-14 000 человек рождаются с синдромом Сотоса.

причины

Синдром Сотоса обусловлен специфической мутацией в гене NSD1, расположенной на 5-й хромосоме .

У человека вышеупомянутая мутация в 90-95% клинических случаев приобретается спонтанно, из ничего и без точных причин, во время эмбрионального развития (то есть после того, как сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку и имеет начало эмбриогенеза) и, только в оставшихся 5-10% клинических случаев, наследственный (т.е. передается родительским путем).

Таким образом, синдром Сотоса является в 90-95 случаях из 100 состоянием, возникающим в результате "новой" мутации, и только в 5-10 случаях из 100 состоянием, унаследованным от родителей.

Что вызывает мутацию гена, связанную с синдромом Сотоса?

Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.

В отсутствие мутаций против него ген NSD1 продуцирует белок из группы гистонметилтрансфераз, функция которого заключается в регуляции активности генов, участвующих в процессах роста и развития, избегая явлений гиперпролиферации клеток.

Проще ...

У здоровых людей NSD1 продуцирует белок, который точно контролирует активность ряда генов, участвующих в росте и развитии человеческого организма.

При наличии вместо мутации, ответственной за синдром Сотоса, ген NSD1 теряет часть своей регуляторной способности по отношению к вышеупомянутым генам (NB: потеря происходит из-за количественного снижения NSD1), и это приводит к аномальной экспрессии последнего с последствиями для тела и психического развития.

Проще ...

Если мутировать, NSD1 является небольшим, и это приводит к аномальной активности со стороны генов, находящихся под его контролем, с последующим изменением физического и психического развития.

Синдром Сотоса является аутосомно-доминантным заболеванием

Чтобы понять ...

Каждый человеческий ген представлен в двух экземплярах, называемых аллелями, материнского и отцовского происхождения.

Синдром Сотоса имеет все признаки аутосомно-доминантного заболевания .

Генетическое заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутация только одной копии гена, вызывающая его, достаточна для проявления.

Симптомы и осложнения

С некоторыми из его симптомов и характерных признаков синдром Сотоса проявляется при рождении и в первые годы жизни .

Как уже упоминалось в начале, это редкое генетическое заболевание связано с чрезмерным ростом скелета, наличием лицевых и черепных аномалий и задержкой в развитии интеллектуальных и моторных навыков.

Чрезмерный рост скелета

При синдроме Сотоса чрезмерный рост скелета является первым клиническим проявлением, которое можно увидеть первым и с самых ранних моментов жизни . Ведь пациенты уже подвержены этому во внутриутробном периоде.

Физические последствия этого чрезмерного скелетного роста:

При рождении большая голова и вес выше среднего ;
В первые годы жизни высокое статическое развитие (то есть в росте), большие руки, большие ноги и большая голова.

К этому важно добавить, что влияние синдрома Сотоса на рост скелета также влияет на старение кости : по сравнению со здоровыми сверстниками дети с синдромом Сотоса демонстрируют возраст костей, который на 2-4 года старше.

У РОСКОШНОГО РОСТА КОНЕЦ?

Наиболее важные воздействия на рост скелета, вызванные синдромом Сотоса, заканчиваются примерно через 3-4 года жизни . Начиная с этого возраста, на самом деле, высокие темпы роста скелета постепенно снижаются, вплоть до нормы.

Последствия в зрелом возрасте

Из-за чрезмерного роста скелета в очень молодом возрасте люди с синдромом Сотоса достигают роста не менее 193 см в зрелом возрасте.

Читателям интересно отметить, что вес этих предметов соответствует весу здоровых людей одинакового роста; это означает, что синдром Сотоса влияет только на рост, а не на массу тела.

Черепно-лицевые аномалии

Черепно-лицевые нарушения, связанные с синдромом Сотоса:

Выдающийся фронт;
Неуловимая линия волос;

Долихоцефалия (то есть длинная и узкая голова);
Глаза ненормально расставлены (глазной гипертелоризм);
Острый подбородок;
Трещины век направлены вниз;
Узкое небо;
Длинное и узкое лицо.

Вышеупомянутые аномалии особенно очевидны при рождении; затем, с ростом, они имеют тенденцию «исчезать», чтобы быть менее заметными. Единственные устойчивые черепно-лицевые признаки, даже во взрослом возрасте: выступающий подбородок, долихоцефалия, выступающий лоб и залысины.

Задержка в интеллектуальном развитии

При синдроме Сотоса задержка умственного развития является следствием проблемы центральной нервной системы.

Чтобы выявить эту интеллектуальную задержку: определенная медлительность в обучении говорить, языковые проблемы (например, заикание, проблемы с воспроизведением звука, монотонный голос и т. Д.) И пониженный IQ (стабильный на протяжении всей жизни).

Знаете ли вы, что ...

Для 80-85% пациентов с синдромом Сотоса IQ составляет чуть более 70 (следовательно, на 30-40 баллов ниже нормы); для оставшегося процента, однако, это нормально.

Задержка в развитии двигателя

При синдроме Сотоса задержка моторного развития происходит с:

Трудности при ходьбе на четвереньках (это явно проблема очень молодого возраста);
Мышечная гипотония;
Неуклюжесть и трудности с координацией (например, трудно научиться ездить на велосипеде);
Моторные проблемы из-за плохого контроля поперечно-полосатых мышц.

За исключением первого, все другие события, упомянутые выше, имеют тенденцию длиться всю жизнь.

Поведенческие проблемы

Типичными поведенческими проблемами, которые можно наблюдать у пациентов с синдромом Сотоса, являются: синдром дефицита внимания и гиперактивности ( СДВГ ), фобии различных типов, агрессивность, импульсивность, раздражительность и обсессивно-компульсивные расстройства .

Другие симптомы

Иногда, к симптоматологии, о которой сообщалось выше - которая представляет классическую симптоматику, - синдром Сотоса может добавить еще одну серию важных клинических последствий, а именно:

Желтуха (особенно при рождении);
Невозможность кормления (особенно при рождении);
эпилепсия;
Потеря слуха;
Сколиоз (примерно у 40% пациентов);
Пороки развития почек и / или мочевыводящих путей (примерно у 20% пациентов);
Пороки сердца (не более чем у 35% пациентов);
Проблемы со зрением, такие как косоглазие;
Предрасположенность к развитию респираторных инфекций;
Предрасположенность к развитию злокачественных опухолей.

диагностика

Чтобы сформулировать диагноз синдрома Сотоса, информация из:

Анамнез ;
Объективный экзамен ;
Рентгенологические исследования, такие как КТ, рентген или магнитный резонанс, относящиеся к голове или другим клинически значимым анатомическим отделам;
Генетический тест .

Анамнез и физикальное обследование

Анамнез и физикальное обследование заключаются в точной оценке симптоматики, выставленной пациентом.

В контексте синдрома Сотоса именно на этих этапах диагностической процедуры врач устанавливает наличие аномалий черепа и лица, аномального роста скелета, интеллектуального дефицита, замедленного моторного развития и любых других менее распространенных проявлений.,

Рентгенологические исследования

Радиологические исследования используются для выявления и анализа любых патологий, которые могут повлиять на мочевыводящие пути, сердце или позвоночник (сколиоз).

Генетический тест

Это анализ ДНК, направленный на выявление мутаций критических генов.

В контексте синдрома Сотоса он представляет собой подтверждающий диагностический тест, поскольку позволяет выделить мутацию NSD1.

Когда поставлен диагноз?

Синдром Сотоса можно диагностировать при рождении.

Однако хорошо отметить, что ни один из рутинных экзаменов, проводимых на дородовом этапе, не позволяет идентифицировать заболевание, о котором идет речь; фактически для пренатальной диагностики синдрома Сотоса необходим пренатальный генетический тест (после амниоцентеза или виллоцентеза ).

терапия

Лечение синдрома Сотоса является чисто симптоматическим - оно направлено на контроль симптоматики и предотвращение / откладывание осложнений - так как до сих пор нет лекарства, способного отменить до рождения мутацию, ответственную за рассматриваемое заболевание.

Симптоматическая терапия: из чего она состоит?

Список возможных симптоматических методов лечения синдрома Сотоса включает в себя:

Так называемая трудовая терапия, чтобы сделать повседневную жизнь менее нарушенной, нынешнее генетическое состояние и его последствия;
Так называемая когнитивно-поведенческая терапия для улучшения поведенческих расстройств (посредством когнитивно-поведенческой терапии пациент изучает ряд методов для контроля определенных неправильных поведений);

Логотерапия (или языковая терапия) для устранения языковых расстройств;
Физиотерапия для облегчения двигательных проблем;
Специальная медикаментозная терапия, направленная на лечение СДВГ (если имеется) и / или любых других поведенческих проблем;
Использование корректирующих очков (при наличии проблем со зрением);
Фармакологическая или хирургическая терапия, направленная на борьбу с любыми проблемами сердца и / или мочевыводящих путей;
Реализация программы онкологического скрининга, направленной на раннее выявление возможных злокачественных опухолей (помните, что синдром Сотоса способствует опухолевым процессам).

Какие медицинские показатели включает симптоматическая терапия синдрома Сотоса?

Симптоматическое лечение синдрома Сотоса требует скоординированного вмешательства нескольких медицинских специалистов, в том числе: педиатров, генетиков, эндокринологов, неврологов, логопедов, хирургов-ортопедов, офтальмологов, психиатров и физиотерапевтов.

прогноз

Синдром Сотоса не влияет на продолжительность жизни людей, на которых он влияет; однако это сильно обуславливает качество существования (думайте только о последствиях на интеллектуальном и моторном уровне).