Что такое кларитромицин?
Кларитромицин - это название антибиотика, принадлежащего к семейству макролидов.
открытие
Клатромицин был разработан исследователями японской фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1970-х годах. Открытие кларитромицина стало результатом исследований, направленных на разработку улучшенной версии предшественника макролидов - эритромицина; последний, на самом деле, имеет различные недостатки, такие как различные побочные эффекты - такие как тошнота и боли в животе - и кислотная нестабильность в пищеварительном тракте. Фармацевтическая компания запросила разрешение на кларитромицин в 1980 году и примерно через десять лет выпустила лекарственное средство под зарегистрированным названием Clarith ®. Однако несколькими годами ранее, в 1985 году, Тайшо стал партнером американской фармацевтической компании Abbott Laboratories. В 1991 году, почти одновременно с запуском препарата в Японии, Abbott Laboratories запустили ту же самую специальность в Соединенных Штатах под зарегистрированным названием Биаксин ®. Клартромицин стал непатентованным лекарством в 2004 году в Европе и США в 2005 году, поэтому теперь его можно найти как непатентованное лекарство под названием самой молекулы, то есть кларитромицина, или под многими причудливыми названиями, такими как Macladin®, Klacid®, Soriclar®., Veclam ®, Winclar ® и т. Д.
Спектр действия и использования
Спектр действия кларитромицина такой же, как и у эритромицина, с той лишь разницей, что он также активен в отношении Mycobacterium leprae и Mycobacterium avium .
Кларотромицин является широко используемым антибиотиком, поскольку он обладает очень широким спектром действия, подобным пенициллину; поэтому его можно использовать в тех случаях, когда бета-лактамные антибиотики не подходят.
Кларитромицин используется для лечения заболеваний с бактериальной этиологией, таких как различные формы тонзиллита, ларингит, фарингит, хронический бронхит, острый синусит, пневмония и кожные инфекции; кларитромицин также является одним из основных препаратов, применяемых в тройной терапии для уничтожения Helicobacter pylori.
Кларитромицин действует путем связывания с рибосомальной бактериальной единицей 50S, таким образом препятствуя синтезу белка возбудителя: это включает остановку роста и размножение микроба с регрессом бактериальной инфекции.
Кларитромицин: химическая структура
Дозология и способ применения
При лечении элиминации Helicobacter pylori с помощью тройной терапии рекомендуется принимать 1500 мг кларитромицина в день, разделенных на 3 ежедневных приема по 500 мг каждый, в течение стандартного периода четырнадцати дней.
Для лечения синусита используется 1000 мг / день кларитромицина, взятого в два приема: по одному каждые 12 часов. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет две недели.
Для лечения пациентов, страдающих бронхитом, рекомендуется использовать 500 мг кларитромицина каждые 12 часов в течение периода от семи до четырнадцати дней. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с бронхитом, вызванным H. parainfluenzae, составляет 500 мг кларитромицина каждые 12 часов в течение одной недели, а для пациентов с бронхитом, вызванным M.catarrhali или S.pneumaniae, рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг каждые 12 часов, в течение 7/14 дней на основе индивидуального фармакологического ответа.
Доза, используемая для профилактики бактериального эндокардита, составляет 500 мг кларитромицина и назначается за час до операции.
При лечении легионеллезной пневмонии рекомендуемая доза кларитромицина варьируется от 500 до 1000 мг / день и принимается при двух ежедневных приемах, один раз в 12 часов, в течение примерно двух недель, в зависимости от тяжести инфекции.
При лечении кожных инфекций или инфекций мягких тканей рекомендуемая доза кларитромицина варьируется от 500 до 1000 мг / день и делится на две ежедневные дозы в течение 7/14 дней; как доза, так и продолжительность лечения варьируются в зависимости от тяжести инфекции.
Рекомендуемая доза при лечении негонококкового уретрита колеблется от 500 до 1000 мг кларитромицина в день и делится на две ежедневные дозы, по одной каждые 12 часов; Продолжительность лечения в этом случае может варьироваться от 3 до 7 дней, всегда в зависимости от характера и тяжести инфекции.
При лечении токсоплазмоза рекомендуемая доза кларитромицина составляет 2000 мг / день, разделенная на два ежедневных приема, по одному каждые 12 часов. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется от 3 до 6 недель, в зависимости от тяжести инфекции и индивидуальной фармакологической реакции. После завершения лечения рекомендуется длительная терапия соответствующим препаратом.
При лечении среднего отита и фарингита рекомендуемая доза кларитромицина обычно варьируется от 500 до 1000 мг / день, и ее следует разделить на два приема, по одному каждые 12 часов. В случаях, когда бактерия Haemophilus influenzae считается вовлеченной, настоятельно рекомендуется использовать дозу кларитромицина 1000 мг / день. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 10 до 14 дней.
Кроме того, при лечении пневмонии (пневмонии) рекомендуемая доза кларитромицина варьируется от 500 до 1000 мг / день, принимаемая за два приема, один раз в 12 часов, с рекомендацией повышать дозу до 1000 мг / день, если у вас есть этиологические подозрения на Haemophilus influenzae. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует от 7 до 14 дней, когда речь идет о пневмонии от пневмококка, и от 14 до 21 дня для всех других возбудителей.
Противопоказания и предупреждения
Кларитромицин является мощным ингибитором, а также субстратом системы метаболизирующих ферментов цитохрома P450; в частности, кларитромицин ингибирует цитомиальный изофермент CYP3A4. Цитохромный изофермент CYP3A4 является ферментом семейства цитохрома P450, наиболее представленного в кишечнике. Подсемейство CYP3A способствует метаболизму около половины лекарств, используемых людьми, и составляет около 30% всех изоферментов цитохрома P450.
Кларитромицин увеличивает плазменную концентрацию алкалоидов спорыньи (эрготамина, эрготина и т. Д.) Именно из-за метаболического ингибирования препарата, опосредованного цитохромным изоферментом CYP3A4, что повышает риск возникновения ишемических событий и эрготизма, которые в некоторых документально подтвержденных случаях имеют был серьезный результат.
Кларитромицин может повышать уровень некоторых антиаритмиков в плазме, таких как амиодарон и хинидин, в плазме, тем самым увеличивая их токсическое действие.
Особое внимание рекомендуется при лечении пациентов, использующих антидепрессанты. Действительно, кларитромицин может повышаться - вследствие ингибирования фармакометаколла - уровня в плазме некоторых антидепрессантов, таких как флуоксетин, имипрамин, сертралин, амитриптилин и миртазапин. Фактически, у некоторых пациентов, получавших флуоксетин, после введения кларитромицина отмечалось появление делирия и психоза. Эти эффекты были связаны с накоплением флуоксетина из-за ингибирования его метаболизма при совместном приеме кларитромицина.
Кроме того, концентрация плазмы некоторых противоэпилептических средств, таких как карбамазепин, фенитоин или фелбамат, может увеличиваться после введения кларитромицина, опять же, из-за вышеупомянутого механизма ингибирования фармакометаболизма. Одновременный прием карбамазепина и кларитромицина изучался в нескольких клинических случаях, и взаимодействие между ними является клинически значимым. Например, было показано, что у пациентов, получавших 600 мг / день кармбамазепина, чрезмерная сонливость, сопровождающаяся головокружением, возникала после введения 400 мг / день кларитромицина. Анализ концентрации в плазме карбамазепина после введения кларитромицина показал удвоение противоэпилептической концентрации по сравнению с нормой. Прекращение приема кларитромицина сообщало об уровне карбамазепина в плазме в течение 5 дней, и нежелательные эффекты также исчезали после нормализации уровня в плазме.
Кларитромицин может повышать концентрацию в плазме некоторых антипсихотических средств, таких как галоперидол, клозапин, кветиапин, рисперидон и пимозид. Фактически, в исследовании фармакометаболического взаимодействия кларитромицина и пимозида было отмечено, что у пациентов, получавших кларитромицин после введения однократной дозы пимозида, уровень последнего в плазме возрос на 39% по сравнению с нормой. Поскольку взаимодействие между кларитромицином и пимозидом может также увеличить риск желудочковых аритмий, рекомендуется не использовать эти препараты одновременно.
Одновременное введение кларитромицина и антагонистов кальция, таких как верапамил, нифедипин и дилтиазем, приводит к повышению уровня в плазме вследствие ингибирования фармакометаболического метаболизма. Кроме того, кларитромицин и верапамил являются ингибиторами P-гликопротеина; неудивительно, что одновременное введение этих двух препаратов привело к проявлению гипотонии и брадикардии, поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении этих препаратов.
Кларитромицин может повышать концентрацию в плазме многих других лекарств, среди которых наиболее важными являются антикоагулянт варфарин, ингибиторы 5-фосфодиэстеразы (силденафил, активный ингредиент виагра, тадалафил и варденафил, активный ингредиент левитры), l иммунодепрессант циклоспорина, антиаритмический дигоксин и др.
Кларитромицин метаболизируется в печени, поэтому необходимо соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с нарушениями функции печени. Кроме того, кларитромицин, как и все макролидные антибиотики, может усугубить миастению, поэтому рекомендуется применять его с осторожностью у пациентов с этим заболеванием.
Беременность и кормление грудью
Считается, что кларитромицин не подходит для применения при беременности. Несколько исследований на животных действительно показали, что во время использования во время беременности возникали неблагоприятные воздействия на плод, такие как частота сердечно-сосудистых патологий и растрескивания неба; однако следует подчеркнуть, что в этих исследованиях использованные дозы были в 2-17 раз выше, чем уровни в плазме, достигнутые во время лечения у людей. Фактически, другое многопрофильное исследование, проведенное на 150 беременных женщинах, которых лечили кларитромицином, не выявило каких-либо последствий для плода или беременности. В другом исследовании, однако, около 120 беременных женщин прошли курс лечения кларитромицином в течение первых шести месяцев беременности; было отмечено, что частота серьезных или незначительных врожденных пороков развития осталась такой же, как и у стандартных, тогда как частота самопроизвольных абортов была выше нормы; Авторы исследования считают, что эти данные являются результатом других факторов, которые не были включены в их исследование. На основании этих исследований в качестве меры предосторожности производители препарата рекомендуют не использовать кларитромицин во время беременности, за исключением случаев, когда нет других возможностей лечения; в этих обстоятельствах возможность повреждения плода должна быть принята во внимание.
В нескольких исследованиях матерей, которые использовали кларитромицин во время лактации, было обнаружено, что последний выделяется с грудным молоком. На основании этого исследования было рассчитано, что новорожденный получает около 2% дозы, принимаемой матерью; примерно у 12% детей, находящихся на грудном вскармливании, имели место нежелательные эффекты, такие как потеря аппетита, сонливость и диарея. Поэтому во время кормления грудью рекомендуется использовать кларитромицин только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Побочные и нежелательные эффекты
Наиболее часто наблюдаемые нежелательные эффекты при введении кларитромицина включают желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, диспепсия, боль в животе, стоматит, глоссит, обратимое изменение цвета языка и изменения вкуса. Во втором анализе мы можем упомянуть побочные эффекты, связанные с центральной нервной системой, такие как головная боль и мигрень. Что касается печеночной системы, было отмечено увеличение трансаминаз, которые имеют тенденцию нормализоваться после окончания лечения; Кроме того, очень редко встречались случаи печеночной недостаточности с тяжелым исходом у пациентов с ранее существовавшей печеночной недостаточностью. Другие незначительные побочные эффекты, связанные с заболеваемостью, влияют на сердечно-сосудистую систему и включают учащенное сердцебиение, аритмию, желудочковую тахикардию и удлинение интервала QTc. Наконец, мы можем упомянуть дерматологические и системные побочные эффекты кларитромицина, такие как эритема, кожная сыпь, отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и панкреатит.
