всеобщность
Термин пигментный ретинит (RP) идентифицирует группу генетических заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией сетчатки.
Пигментный ретинит представляет собой дистрофию сетчатки, характеризующуюся постепенной потерей фоторецепторов и дисфункцией пигментного эпителия. Это означает, что сетчатка постепенно уменьшает способность передавать зрительную информацию в мозг через зрительный нерв.
Патологический процесс начинается с изменения пигментного эпителия сетчатки . По мере прогрессирования пигментного ретинита происходит истончение кровеносных сосудов, которые снабжают сетчатку, которые подвергаются атрофии. При осмотре глазного дна характерные пигментные отложения сетчатки (отсюда и название заболевания) обнаруживаются визуально. Атрофические изменения и повреждения также могут затрагивать зрительный нерв и постепенно светочувствительные клетки сетчатки погибают.
Пациенты, страдающие пигментным ретинитом, изначально испытывают проблемы со зрением, особенно в условиях плохого освещения, и жалуются на сужение периферического поля зрения. Центральное зрение сохраняется до поздних стадий заболевания, и конечный результат может значительно различаться: многие люди с пигментным ретинитом поддерживают ограниченное зрение на всю жизнь, в то время как другие полностью теряют зрение.
Пигментный ретинит является наследственным заболеванием, в основном вызванным генетическими изменениями, передаваемыми одним или обоими родителями. Тип генетического дефекта определяет, какие клетки сетчатки в наибольшей степени вовлечены в расстройство, и позволяет различать различные клинические состояния. На сегодняшний день выявлено более 50 различных генетических дефектов, связанных с пигментным ретинитом. Аномалии могут передаваться от родителей к детям через одну из трех моделей наследования: аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный или гетеросомно-рецессивный (Х-связанный или связанный с Х-хромосомой).
симптомы
Чтобы узнать больше: симптомы пигментного ретинита
Пигментный ретинит обычно встречается у подростков и молодых людей. Симптомы часто появляются в возрасте от 10 до 30 лет, но диагноз можно поставить в раннем детстве или намного позже в жизни.
Ранние симптомы пигментного ретинита могут включать:
- Трудность видеть ночью (ночная слепота) или в условиях низкой освещенности;
- Медленная адаптация от видения к темноте к зрению и наоборот;
- Сужение поля зрения и потеря периферического зрения;
- Чувствительность к свету и бликам.
Некоторые симптомы зависят от типа задействованных фоторецепторов. Стержни отвечают за просмотр в черно-белом режиме, а конусы позволяют различать цвета.
| Характеристики палочек и колбочек | ||
| прутки | Конусы | |
| Типы зрения | Черный и белый; ночной (тусклый свет) | В цвете; яркий свет (яркий свет) |
| Чувствительность к свету | высокая | низкий |
| Острота зрения | низкий | высокая |
| Площадь наибольшей концентрации | Периферия сетчатки | Ямка (геометрический центр сетчатки, который соответствует месту наилучшего зрения) |
В большинстве случаев пигментного ретинита в первую очередь вовлекаются палочки. Однако в быстро развивающихся формах даже колбочки могут поражаться на ранних стадиях.
Палочки сосредоточены во внешних частях сетчатки и активируются при слабом освещении, поэтому их дегенерация влияет на периферическое и ночное зрение. Если конусы вовлечены, может наблюдаться потеря восприятия цвета и центрального зрения.
Преобладание задействованных фоторецепторов определяется конкретным дефектом, присутствующим в генетической структуре пациента.
Часто первым симптомом пигментного ретинита является ночная слепота (или никталопия). Некоторые люди понимают, что им нужно все больше и больше времени, чтобы приспособиться к различиям в освещении, когда они переходят из хорошо освещенной области в более темную. Типичная форма потери зрения вызывает сужение периферического зрения (туннельное или телескопическое зрение); эта модель называется кольцевой скотомой . Иногда это явление может отсутствовать на ранних стадиях, но это замечается, когда человек часто спотыкается об предметы или попадает в автомобильную аварию. Когда потеря зрения затрагивает центральную область сетчатки (также называемую макулярной дистрофией), пациенты испытывают трудности с чтением и детальной работой, требующей концентрации на одном объекте, такой как продевание нити через ушко иглы. Многие пациенты сообщают о ярких вспышках (фотопсия), которые часто описывают как маленькие мигающие и мерцающие огни.
Скорость прогрессирования заболевания и степень потери зрения варьируются от человека к человеку. Некоторые крайние случаи могут представлять быструю эволюцию в течение двух десятилетий, другие - медленный ход, который никогда не приводит к полной слепоте. Раннее начало встречается при более тяжелых формах пигментного ретинита, в то время как у пациентов с более легкими состояниями (например, аутосомно-доминантными) заболевание может развиться в их пятом или шестом десятилетии жизни. В семьях с пигментным ретинитом, связанным с Х, мужчины поражаются чаще, чем женщины, и более серьезно; самки, с другой стороны, передают генетическую характеристику (они несут измененный ген на Х-хромосоме) и реже проявляют симптомы расстройства.
осложнения
Пигментный ретинит будет продолжать прогрессировать, хотя и медленно. Тем не менее, полная слепота встречается редко, но может произойти значительное снижение периферического и центрального зрения.
У пациентов с пигментным ретинитом часто развиваются отеки сетчатки (отек желтого пятна) или катаракта в раннем возрасте. Эти осложнения можно лечить, если они мешают зрению.
Сопутствующие заболевания
Как правило, у пациента с пигментным ретинитом других расстройств нет, и в этом случае мы говорим о пигментном ретините "несиндромальном" или простом. Тем не менее, некоторые синдромы имеют некоторые клинические симптомы с этим заболеванием глаз; наиболее распространенным является синдром Ашера, который поражает около 10-30% всех пациентов с пигментным ретинитом и связан с врожденной или прогрессирующей потерей слуха. Однако при врожденном амаврозе Лебера дети могут ослепнуть или почти ослепнуть в течение первых шести месяцев жизни. Другие заболевания, связанные с пигментным ретинитом, включают синдром Бардета-Бидля и болезнь Рефсума.
причины
Заболевание может быть вызвано рядом генетических дефектов: на самом деле существует несколько генов, которые при воздействии изменения могут вызвать фенотип пигментного ретинита. Они обычно кодируют белки, участвующие в каскаде трансдукции, который позволяет зрение, клеточные факторы транскрипции (которые посылают ошибочные сообщения в клетки сетчатки) или элементы, которые составляют структуру фоторецепторов. Наследственные генные мутации присутствовали в клетках с момента зачатия; Общие аномалии включают нарушения генов RP1 (при пигментном ретините-1, аутосомно-доминантный), RHO (RP4, аутосомно-доминантный) и RDS (RP7, аутосомно-доминантный). Ненаследственные причины пигментного ретинита встречаются редко, но не исключена возможность обнаружения единичного случая (спонтанная мутация), в котором семейная история болезни отсутствует.
Особенности наследования пигментного ретинита
Пигментный ретинит является наследственным заболеванием, и существуют различные модели наследования, которые определяют причинность этого заболевания. Поэтому основным фактором риска является положительная семейная история болезни.
Тяжесть и тип пигментного ретинита зависят от наследственного приобретения одного или двух из этих аномальных генов. Около 30-40% случаев являются аутосомно-доминантными, от 50 до 60% - аутосомно-рецессивными, а 5-15% связаны с Х-хромосомой.
В зависимости от модели наследования серьезность и ход могут отличаться:
- Аутосомно-доминантное наследование. В доминантных аутосомных формах пигментного ретинита пораженный субъект имеет измененный ген (с мутацией, вызывающей заболевание) в сочетании с нормальным геном. Когда у больного человека есть дети со здоровым партнером, есть 50% вероятность того, что больной родитель может передать ген, ответственный за болезнь, каждому зачатому ребенку. Здоровый партнер передает только нормальный набор генов (обычно в паре пораженный родитель является единственным, у которого есть мутированный ген). При доминантных заболеваниях у ребенка, который не наследует ген заболевания, не будет пигментного ретинита, и он не сможет передать его своим детям.
Аутосомно-доминантный пигментный ретинит - более легкая форма заболевания, характеризующаяся медленным и поздним прогрессированием, как правило, в пятом или шестом десятилетии жизни.
- Аутосомно-рецессивное наследование. При аутосомно-рецессивных формах пигментного ретинита незатронутые родители, которые являются здоровыми носителями, имеют мутированный ген в сочетании со здоровым. Каждый из их детей с 25% вероятностью наследует два мутированных гена (по одному от каждого родителя), и это является необходимым условием для возникновения пигментного ретинита. Как и родители, здоровые дети не пострадают, так как для проявления болезни необходимы две копии измененного гена.
- Х-хромосома. При Х-связанных формах пигментного ретинита ген заболевания обнаружен в хромосоме Х. У самок две Х-хромосомы и они могут нести мутированный ген в одной из них. Матери передают измененные гены своим дочерям, которые, в свою очередь, становятся носителями: у них есть здоровая версия гена на другой Х-хромосоме, и по этой причине, как правило, они не проявляют болезнь. Однако иногда, когда осматривают самок носителей, сетчатка проявляет незначительные признаки дегенерации. У мужчин есть только одна Х-хромосома в сочетании с Y-хромосомой: поэтому они генетически восприимчивы к Х-связанным заболеваниям. Мужчины с Х-связанным заболеванием всегда передают мутантный ген на Х-хромосоме своим дочерям, которые затем становятся носителями, при этом никогда не передавая ген заболевания своим детям (отцы передают Y-хромосому детям мужского пола). Женщины с вероятностью 50% передают ген заболевания, связанный с Х, своим дочерям, которые становятся носителями, и с вероятностью 50% передают его потомству мужского пола, что проявляется болезнью. Х-связанная форма является наиболее тяжелой, с потерей центрального зрения уже в третьем десятилетии жизни.
диагностика
Клинический диагноз основывается на наличии: ночной слепоты и дефектов периферического поля зрения, поражений глазного дна, уменьшения электроретинографических следов и прогрессирующего ухудшения этих признаков. При осмотре сетчатки с помощью щелевой лампы выявляется зернистое окрашивание сетчатки.
Электроретинограмма (ЭРГ) регистрирует электрические токи, образующиеся в сетчатке в ответ на зрительные раздражители, и позволяет оценить, правильно ли реагируют клетки. В случае пигментного ретинита ЭРГ уменьшается или отсутствует.
Важно помнить, что пигментный ретинит является наследственным заболеванием, которое обычно встречается в семье. Поэтому, если у члена диагностирована дегенерация сетчатки, настоятельно рекомендуется провести полное обследование глаз для всех членов семьи. Также обсуждение планирования наследования с генетическим консультантом может быть полезным для планирования семьи.
Молекулярная диагностика возможна для некоторых генов. Этот тест помогает определить, есть ли у членов затронутой семьи один из генов, ответственных за пигментный ретинит, и помогает оценить риск передачи заболевания от родителей к детям, но обычно он не выполняется из-за огромной генетической гетерогенности заболевания., Женские носители Х-сцепленного рецессивного пигментного ретинита могут быть идентифицированы путем исследования глазного дна, электроретинограммы и, иногда, обнаружения прямой мутации.
лечение
На сегодняшний день не существует лекарства от пигментного ретинита, и известно, что лечение не способно остановить развитие заболевания или восстановить зрение. Однако ученые выделили несколько ответственных генов, и в настоящее время ведутся интенсивные исследования. Терапевтические подходы к изучению пигментного ретинита включают использование стволовых клеток, генную терапию и протезирование сетчатки.
