Лейкемия - причины и симптомы

всеобщность

Лейкемия - это термин, который включает в себя ряд злокачественных заболеваний, обычно называемых «раком крови»; это неопластические гиперпролиферации, затрагивающие гемопоэтические стволовые клетки, костный мозг и лимфатическую систему.

С клинической точки зрения и исходя из скорости прогрессирования лейкемия бывает выраженной в острой (тяжелые и внезапные проявления) или хронической (медленно ухудшается со временем).

Другая важная классификация зависит от клеток, из которых происходит новообразование: мы говорим о лимфолейкозе (или лимфоцитарном, лимфобластном, лимфатическом), когда опухоль затрагивает промежуточные предшественники лимфоцитов Т или В и миелогенный лейкоз (или миелоцитарный, granulocytic), когда, напротив, дегенерация касается общего предшественника гранулоцитов, моноцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

Исходя из этих соображений, мы будем иметь четыре распространенных типа лейкемии: хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ); хронический лимфолейкоз (ХЛЛ, также называемый лимфоцитарный) и острый лимфолейкоз (ОЛЛ, также называемый лимфобластный).

причины

Причины лейкемии неизвестны, хотя в настоящее время ясно, что заболевание, как и другие опухоли, является конечным результатом сложной серии событий, которые включают как конституциональные генетические факторы, так и факторы окружающей среды (ионизирующее излучение, токсичные вещества, такие как производные бензола, инфекционные агенты ...). Неконтролируемая пролиферация лейкозных клеток является результатом нарушения, влияющего на ДНК, которое, как и при других типах неоплазии, определяет изменение механизмов регуляции и контроля роста и дифференцировки клеток. Эти процессы регулируются специфическими генами, которые, если они повреждены, могут определять трансформацию клетки из нормальной в опухолевую, в соответствии только с частично известными событиями.

Хотя причины этого пока не совсем ясны, некоторые миелотоксические агенты (бензол, алкилирующие агенты и ионизирующее излучение) были точно определены, что может способствовать лейкозу.

Основными факторами риска, которые могут способствовать возникновению лейкемии, являются:

Воздействие высоких доз ионизирующего излучения, которое может возникнуть в результате:

Лучевая терапия : частота очень высока у субъектов, получавших лучевую терапию по поводу других новообразований; в этом случае рак крови определяется как вторичный.
Атомные аварии : следует помнить о трагическом балансе между выжившими после атомных взрывов в Хиросиме и Нагасаки, подвергшихся воздействию высоких доз радиации и серьезно пострадавших от лейкемии.

Профессиональное облучение : возможно, существует связь между лейкемией и длительным воздействием радиации, определенных химических веществ на рабочем месте и дома или низкочастотными электромагнитными полями; однако до сих пор нет точных доказательств, подтверждающих его тесную взаимосвязь.
Бензол : используется в химической промышленности, присутствует в нефти и бензине. Его длительное вдыхание первоначально связано с гематологической дискразией (изменением соотношений элементов, из которых состоит кровь или другие органические жидкости), которые могут перерасти в лейкоз. Чтобы оказывать мутагенное и канцерогенное действие, бензол должен подвергаться окислительному превращению и превращаться в реакционноспособные интермедиаты, которые ковалентно реагируют с ДНК, вызывая вмешательство в процессы репликации и репарации нуклеиновых кислот.
Прием антибластиков, ингибиторов топоизомеразы II типа и некоторых химиопрепаратов может увеличить риск вторичной лейкемии (особенно в сочетании с лучевой терапией). Препаратами, которые вызывают большую восприимчивость, являются алкилирующие агенты (хлорамбуцил, нитрозомочевины, циклофосфамид).
Курение может способствовать возникновению некоторых форм лейкемии (1/4 всех острых миелоидных лейкемий встречается у курильщиков) из-за присутствия некоторых веществ, содержащихся в сигарете, таких как бензопирен, токсичные альдегиды и некоторые тяжелые металлы (например, : кадмий и свинец).
Некоторые наследственные заболевания, такие как синдром Дауна или синдромы хромосомной нестабильности, связаны с повышением риска развития лейкемии в первые 10 лет жизни в 10-20 раз. При некоторых из этих заболеваний генетическая мутация напрямую затрагивает определенные белки, участвующие в процессах репарации ДНК. Следовательно, риск развития лейкемии коррелирует с более низкой клеточной эффективностью защитных механизмов в случае генетических изменений.
Миелодисплазия ( пролейкозная патология) и другие предрасполагающие заболевания крови : делают их более восприимчивыми к возникновению острого миелоидного лейкоза.
Вирус Т-лимфоцитов человека 1 типа ( HTLV-1 ): класс онкогенных ретровирусов (классифицируется как онковирус), также называемый вирусами Т-клеточного лейкоза человека ( Вирус Т-клеточного лейкоза человека ), способный к вызывать, в редких случаях, лейкемии и лимфомы у взрослых и способствовать пролиферации клеток косвенным путем: вирус медленно размножается и долгое время остается латентным в инфицированных клетках, в основном, лимфоцитах Т. Вовлечена инфекция HTLV-1. в частности, при хроническом лимфобластном лейкозе (LLC).
Передача из семьи : только в редких случаях у пациента с лейкемией (в частности, с хронической лимфатической болезнью) родитель, брат или ребенок страдают от того же заболевания.

Воздействие одного или нескольких факторов риска, потенциально вовлеченных в лейкемогенез, не обязательно вызывает начало заболевания. Кроме того, важно помнить, что в патогенезе различных типов лейкемии происходят специфические хромосомные изменения, которые позволяют охарактеризовать различные неопластические формы, такие как транслокация t (9; 22), с образованием филадельфийской хромосомы при хроническом миелоидном лейкозе. или трисомия хромосомы 12, распространенная у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Во время диагностики выявление специфических аберраций на генах и хромосомах с использованием традиционных цитогенетических методов, гибридизации in situ или молекулярной биологии позволяет идентифицировать подтип лейкоза и направлять его к терапевтическому выбору.

симптомы

Чтобы узнать больше: симптомы лейкемии

Расстройства и симптомы лейкемии могут варьироваться у каждого пациента, в зависимости от типа и количества раковых клеток и тяжести заболевания. В некоторых случаях на ранних стадиях симптомы могут быть неспецифичными и могут быть вызваны другими сопутствующими заболеваниями.

Из-за пролиферативного преимущества лейкозных клеток происходит клональное расширение, которое занимает большую часть костного мозга и попадает в кровоток. Инвазивный характер опухолевых клонов также позволяет им распространяться на лимфатические железы или другие органы (например, селезенка) и может вызывать отек или боль в различных частях тела.

Пациенты с хроническим лейкозом могут быть бессимптомными, и врач может обнаружить клинические признаки во время обычного анализа крови, в то время как субъекты, у которых проявляется острая форма заболевания, часто проходят медицинское обследование из-за ощущения общее недомогание.

Таким образом, общие симптомы, которые могут развиваться, включают:

Усталость и общее недомогание ( астения ), вызванные снижением производства эритроцитов;
Неясные расстройства брюшной полости с потерей аппетита и веса ;
Лихорадка, вызванная самой болезнью или сопутствующей инфекцией (чему способствует снижение количества лейкоцитов в костном мозге) ;
Боли в суставах или мышцах (при значительной массе опухоли). Кроме того, характерная боль в костях может возникать из-за сжатия, оказываемого расширяющимся костным мозгом;
Чрезмерное потоотделение, особенно ночью;
Одышка (от недостатка эритроцитов), сердцебиение (от анемии).

Симптомы, вызванные инфильтрацией бластов в костный мозг:

Склонность к эхимозам или кровотечениям (из-за снижения выработки тромбоцитов, элементы крови, отвечающие за коагуляцию). Как правило, кровопотеря незначительна и обычно происходит на уровне кожи и слизистых оболочек, с кровотечением из десен, носа или из-за присутствия крови в кале или моче;
Повышенная восприимчивость к инфекциям, как правило, обусловлена снижением выработки функционирующих лейкоцитов. Инфекции могут поражать каждый орган или систему и сопровождаются головной болью, низкой температурой и сыпью;
Анемия и связанные с ней симптомы, такие как слабость, легкая утомляемость и бледность кожи.

Симптомы лейкемии, вызванные инфильтрацией в другие органы и / или ткани:

Лимфаденопатия (отек лимфатических узлов), особенно латеро-шейный, подмышечный, паховый;
Боль в левой стороне (под реберной дугой) из-за увеличения селезенки ( спленомегалия );
Возможно увеличение печени;
Инфильтрация центральной нервной системы (редко): лейкозные клетки могут проникать в мозг, спинной мозг или мозговые оболочки. Если такое событие требуется, пациент может наблюдать:

Головная боль, связана ли она с тошнотой и рвотой;
Изменения в восприятии чувствительности, такие как онемение или покалывание в различных частях тела;
Паралич черепных нервов, с нарушением зрения, падением века, отклонением угла рта.

На поздних стадиях может происходить обострение вышеуказанных симптомов, и клинические проявления лейкемии могут включать:

Внезапная лихорадка поднимается;
Измененное состояние сознания;
Судороги;
Неспособность говорить или двигать конечностями.

В случае появления таких симптомов, как высокая температура, внезапное кровотечение или судороги, возникающие без видимой причины, необходимо неотложное лечение острого лейкоза.

Если есть признаки рецидива, такие как инфекция или кровоизлияние, во время фазы ремиссии заболевания (ослабление или исчезновение симптомов заболевания), требуется медицинский осмотр.

падение

Патология имеет тенденцию проявляться в первом десятилетии возраста, когда речь идет об остром лейкозе, в то время как хронические формы поражают больше субъектов взрослого возраста и развиваются, особенно после 40 лет, с большей частотой в связи с увеличением возраста. Острый лейкоз, в частности, составляет 25% всех случаев рака у детей.

Общая заболеваемость составляет около 15 из 100 000 человек в год.

	курс	падение
Хронический лимфолейкоз (ООО)	Как правило, это прогрессирует очень медленно.	ХЛЛ является наиболее часто наблюдаемой формой в западных промышленно развитых странах и составляет 25-35% от всех лейкозов человека, с ежегодной заболеваемостью 5-15 случаев на 100 000 жителей (соотношение мужчин и женщин 2: 1); ООО предпочитает пожилых людей старше 50 лет (пик заболеваемости: 60-70 лет).
Хронический миелолейкоз (ХМЛ)	В начальной хронической фазе он развивается очень медленно, а затем претерпевает превращение в острый лейкоз через ускоренную переходную фазу около 3-6 месяцев.	ХМЛ является наиболее частым из миелопролиферативных синдромов; представляет 15-20% всех случаев лейкемии и имеет заболеваемость 1-2 случая на 100 000 человек в год. Наибольшая заболеваемость наблюдается после 50 лет (диапазон: 25-70 лет), в основном затрагивает мужской пол и очень редко встречается у детей.
Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ)	Развивается очень быстро.	Он представляет 80% лейкозов у детей и молодых людей в возрасте до 15 лет, в то время как он представляет 20% лейкозных форм у взрослых. Около 80% ALL представлены злокачественными пролиферациями B-цепи, в то время как 20% включают кадры, являющиеся результатом участия предшественников T-цепи.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)	У него очень быстрый ход.	Расчетная заболеваемость около 3, 5 случаев на 100 000 человек в год. Это может произойти в любом возрасте, но его частота увеличивается с возрастом. Действительно, БОД составляют почти все острые лейкозы у пожилых людей.