гемцитабин

Гемцитабин является цитотоксическим препаратом (токсичным для клеток). Его можно использовать отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения различных типов рака.

Гемцитабин - химическая структура

Показания к применению

Для чего он использует

Гемцитабин можно применять для лечения:

Рак поджелудочной железы;
Рак молочной железы, отдельно или в комбинации с паклитакселом;
Рак яичников, один или в сочетании с карбоплатином;
Немелкоклеточный рак легких, один или в сочетании с цисплатином;
Рак мочевого пузыря, один или в сочетании с цисплатином.

Предупреждения

Гемцитабин следует назначать под строгим контролем врача, который специализируется на приеме противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Из-за токсичности гемцитабина в почках и печени необходимо постоянно контролировать функцию печени и почек у пациентов, которых лечат препаратом.

Гемцитабин может подавлять активность костного мозга, вызывая снижение синтеза клеток крови; следовательно, состав крови пациентов должен контролироваться на протяжении всей терапии.

Лечение гемцитабином может способствовать развитию патологий сердца, поэтому необходимо обращать внимание на прием препарата у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые события.

Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, необходимо быть уверенным, что препарат не вызвал этот симптом - даже в легкой форме - перед тем, как управлять транспортными средствами или работать на оборудовании.

Гемцитабин не следует использовать у пациентов в возрасте до 18 лет.

взаимодействия

Было показано, что лечение лучевой терапией одновременно с гемцитабином повышает токсичность.

Необходимо сообщить своему врачу, если вы принимаете - или недавно принимали - какие-либо лекарства, включая безрецептурные, травяные и / или гомеопатические препараты.

Гемцитабин и вакцины

Применение живых аттенуированных вирусных вакцин у пациентов, получающих гемцитабин, настоятельно не рекомендуется. Фактически, гемцитабин способен подавлять иммунную систему, вызывая неадекватный ответ пациента на вакцину.

Иммуносупрессия может способствовать репликации аттенуированного вируса, способствуя появлению инфекций и усиливая побочные эффекты самой вакцины.

Побочные эффекты

Гемцитабин может вызывать множество побочных эффектов. Эти эффекты зависят от количества вводимого лекарственного средства, от возможного введения в сочетании с другими противоопухолевыми агентами и от общего состояния пациента. Кроме того, каждый человек реагирует на химиотерапию по-своему, поэтому не говорится, что побочные эффекты будут проявляться с одинаковой интенсивностью у каждого пациента.

Основные побочные эффекты, которые может вызвать лечение гемцитабином, перечислены ниже.

Миелосуппрессия

Гемцитабин может вызвать миелосупрессию, то есть он может способствовать подавлению костного мозга. Это подавление приводит к снижению синтеза клеток крови (снижение кроветворения).

Снижение производства клеток крови может привести к:

Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения ;
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с повышенной подверженностью инфекциям ;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений .

Желудочно-кишечные расстройства

Терапия гемцитабином может вызвать тошноту, рвоту и диарею .

Рвота может возникнуть от нескольких часов до нескольких дней после приема препарата. Противорвотные препараты используются для контроля этого симптома. Если симптом сохраняется или возникает в тяжелой форме, вы должны сообщить об этом своему врачу.

Диарею можно лечить антидиарейными препаратами. В любом случае важно много пить, чтобы восполнить потерянные жидкости.

Гемцитабин также может вызвать запор .

Симптомы гриппа

Лечение гемцитабином может вызвать симптомы гриппа, такие как лихорадка и озноб . Обычно эти симптомы возникают в течение 48 часов после приема препарата. Потребление жаропонижающих препаратов, таких как, например, парацетамол, может быть полезным.

Расстройства нервной системы

Терапия гемцитабином может вызывать бессонницу, головную боль или сонливость, как легкую, так и умеренную. Также сообщалось о некоторых случаях инсульта .

Респираторные расстройства

Гемцитабин может вызывать такие расстройства, как одышка (обычно легкая и быстрая), кашель, ринит, интерстициальная пневмония, отек легких или бронхоспазм, обычно легкие и преходящие, однако в некоторых случаях может потребоваться медикаментозное лечение.

Гепатобилиарные расстройства

Лечение гемцитабином может вызывать гепатобилиарную дисфункцию, которая возникает при повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина и / или γ-глутамилтрансферазы (ГГТ) в крови. Эти нарушения обычно носят временный характер, и показатели крови должны нормализоваться после окончания лечения.

Кроме того, сообщалось о серьезных случаях печеночной недостаточности, которые в некоторых случаях приводили к летальному исходу.

Почечные и мочевые расстройства

Терапия гемцитабином может вызвать почечную недостаточность, гематурию и протеинурию, которая заключается в наличии крови и белка в моче.

В некоторых случаях появился гемолитический уремический синдром .

Аллергические реакции

Гемцитабин может вызвать аллергические реакции у чувствительных людей. Эти реакции обычно происходят в виде кожных высыпаний, часто связанных с зудом . Рекомендуется использование нейтральных моющих средств и - если врач считает это необходимым - использование антигистаминных кремов.

Расстройства полости рта

Лечение гемцитабином может способствовать появлению мелких язв во рту, связанных с болью и ощущением сухости во рту . Чтобы предотвратить эти симптомы, важно принимать много жидкости и регулярно чистить зубы мягкой зубной щеткой. Гемцитабин может также способствовать появлению стоматита .

Кроме того, может произойти временное изменение вкусового ощущения, которое должно вернуться в норму вскоре после окончания терапии.

Сердечно-сосудистые заболевания

Хотя этот тип побочного эффекта встречается редко, использование гемцитабина может вызвать аритмию, сердечную недостаточность, гипотонию или инфаркт миокарда .

облысение

Гемцитабин может вызвать выпадение волос и волос в целом, но это обратимый побочный эффект. Волосы и волосы должны начать отрастать вскоре после окончания химиотерапии.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Терапия гемцитабином может вызывать волдыри и небольшие язвы и / или шелушение кожи. Реже могут возникнуть серьезные кожные реакции, в том числе шелушение и буллезные высыпания на коже.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения гемцитабином:

анорексия;
астения;
Отек, особенно отек лица, обычно обратим;
Общее чувство недомогания;
Реакции в месте инъекции, обычно легкие по природе;
Бесплодие.

передозировка

Противоядия от передозировки гемцитабина нет.

Если передозировка произошла - или есть подозрение - необходимо немедленно сообщить об этом онкологу. Все соответствующие анализы должны быть выполнены и - при необходимости - фармакологическое лечение симптомов будет выполнено.

Механизм действия

ДНК и РНК состоят из повторяющихся единиц, называемых нуклеотидами.

Нуклеотиды состоят из:

Азотистое основание (существует пять существующих азотистых оснований: аденин, тимин, цитозин, гуанин и урацил);
Сахар (дезоксирибоза в ДНК и рибоза в РНК); сахар и азотистое основание, связанные вместе, составляют нуклеозид ;
Фосфатная группа, которая связывается с нуклеозидом, составляет нуклеотид .

Гемцитабин является нуклеозидным аналогом цитидина . Цитидин представляет собой нуклеозид, состоящий из азотистого цитозинового основания, связанного с сахаром, рибозы в случае РНК и дезоксирибозы в случае ДНК.

Благодаря своим структурным характеристикам гемцитабин способен выполнять свое цитотоксическое (клеточно-токсическое) действие двумя различными способами:

Встраивается в молекулу ДНК (или РНК) при удлинении, вызывая ошибку, которая вызывает блокировку репликации клеток, отправляя клетку в апоптоз (механизм запрограммированной гибели клеток);
Он ингибирует рибонуклеотидредуктазу - фермент, играющий очень важную роль в синтезе ДНК - тем самым останавливая рост раковых клеток.

Режим использования - Позология

Гемцитабин доступен для внутривенного и внутрипузырного введения. Он выглядит как беловатый порошок, который нужно растворить в достаточном количестве растворителя перед его использованием.

Внутривенное введение может происходить тремя различными путями:

Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
Через линию PICC ( центральный катетер с периферической вставкой ) в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного времени.

Внутрипузырное введение происходит с помощью катетера .

Обычная доза гемцитабина составляет 1-1, 25 г / м2 площади поверхности тела.

В любом случае количество вводимого лекарственного средства и продолжительность лечения должны быть установлены онкологом в соответствии с типом опухоли, подлежащей лечению, и в соответствии с общими условиями каждого пациента.

В случае одновременного приема гемцитабина и лучевой терапии, доза вводимого лекарства должна быть уменьшена.

В случае пациентов, страдающих от уже существующей печеночной и / или почечной недостаточности, следует соблюдать особую осторожность при введении препарата.