всеобщность
Синдром Аперта - это генетическое заболевание, вызывающее краниосиностоз, называемый брахицефалией, и порок развития пальцев рук и ног, называемый синдактилией.
Наблюдаемый у новорожденного каждые 68 000–88 000 человек синдром Аперта обусловлен специфической мутацией гена FGFR2, задача которого заключается в регулировании слияния черепных швов и развитии пальцев рук и ног.
Для диагностики синдрома Аперта необходимы физикальное обследование, анамнез, рентгенологическая оценка черепа и пальцев рук и ног и, наконец, генетический тест.
В настоящее время те, кто страдает синдромом Аперта, могут рассчитывать только на симптоматическое лечение, то есть смягчать симптомы и избегать наиболее серьезных осложнений.
Краткий обзор черепных швов и их слияние
Черепные швы - это фиброзные суставы, которые служат для соединения костей свода черепа (то есть лобных, височных, теменных и затылочных костей).
В нормальных условиях процесс слияния черепных швов происходит в послеродовом периоде, начиная с 1-2 лет, для некоторых суставных элементов и заканчивая на пороге 20 лет, для других. Этот длительный и ритмичный процесс синтеза позволяет мозгу правильно расти и развиваться.
Что такое синдром Аперта?
Синдром Аперта является одним из наиболее важных генетических заболеваний, вызывающих краниостеноз (или краниосиностоз ), то есть преждевременное слияние так называемых черепных швов.
Синдром Аперта, однако, обязан своей известностью не только своей ассоциацией с краниостенозом, но также и тем фактом, что он связан с определенной степенью синдактилии, то есть врожденной аномалией, характеризующейся слиянием одного или нескольких пальцев рук или ноги.
Возможность провоцирования краниостеноза и синдактилии одновременно делает синдром Аперта примером акроцефалосиндактилии ; в медицине акроцефалосиндактилия - это генетическое состояние, которое сочетает в себе специфические пороки развития черепа («акроцефалия» означает «остроконечная голова») с слиянием одного или нескольких пальцев рук или ног.
Каковы последствия раннего слияния черепных швов?
Если, как и в случае с синдромом Аперта и другими сопутствующими заболеваниями, слияние черепных швов происходит во время внутриутробного, перинатального (*) или раннего младенчества, энцефальных органов, таких как мозг, мозжечок и ствол мозга, и органов в смысле, как глаза претерпевают изменения как в росте, так и в форме.
* Примечание: «перинатальная жизнь» означает период между 27-й неделей беременности и первыми 28 днями после рождения.
Эпидемиология: насколько распространен синдром Аперта?
Согласно статистике, каждый 65 000-88 000 человек будет рожден с синдромом Аперта.
Знаете ли вы, что ...
Генетические заболевания, которые, как синдром Аперта, вызывают краниосиностозы, составляют около 150.
Среди них, в дополнение к синдрому Аперта, выделяются значимость: синдром Крузона, синдром Пфайффера и синдром Сэтре-Чотцена .
причины
Синдром Аперта обусловлен специфической мутацией в гене FGFR2, расположенной на хромосоме 10 .
В большинстве случаев вышеупомянутая мутация приобретается совершенно спонтанно и без точных причин во время эмбрионального развития, то есть после того, как сперма оплодотворяет яйцеклетку и начинается эмбриогенез; реже он передается по наследству, то есть передается одним или обоими родителями.
любопытство
Приобретенная мутация, которая вызывает синдром Аперта, является примером « мутации de novo », то есть «новой мутации, полностью лишенной наследственной природы».
Что вызывает мутацию гена, связанную с синдромом Аперта?
Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.
Когда он свободен от мутаций (следовательно, у здорового человека), ген FGFR2, участвующий в синдроме Аперта, продуцирует в нужных количествах рецепторный белок, называемый рецептором фактора роста фибробластов 2, который необходим для обозначения времени плавления швов черепа. и контролировать разделение пальцев рук и ног (другими словами, он сигнализирует, когда подходящее время для слияния черепных швов и регулирует формирование пальцев рук и ног).
Когда вместо этого он подвергается мутации, наблюдаемой при наличии синдрома Аперта, ген FGFR2 гиперактивен и продуцирует вышеупомянутый рецепторный белок в таких огромных количествах, что время, связанное с слиянием черепных швов, изменяется (это быстрее), и процессы разделения пальцы рук и ног не появляются правильно.
Кто подвергается наибольшему риску?
Что касается приобретенных случаев синдрома Аперта, то факторы, которые вызывают мутацию гена FGFR2 после зачатия, в настоящее время не совсем ясны.
Исследования по этому аспекту все еще продолжаются.
Аперт синдром является аутосомно-доминантным заболеванием
Чтобы понять ...
Каждый человеческий ген представлен в двух экземплярах, называемых аллелями, материнского и отцовского происхождения.
Синдром Аперта имеет все признаки аутосомно-доминантного заболевания .
Генетическое заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутация только одной копии гена, вызывающая его, достаточна для проявления.
Симптомы и осложнения
Как указывалось в начале, синдром Аперта связан с двумя клиническими признаками: краниостеноз (или краниосиностоз) и синдактилия.
craniostenosis
Существуют разные виды краниосиностоза; Различают различные типы черепных швов, подверженных преждевременному слиянию.
В случае синдрома Аперта тип краниостеноза, который обычно присутствует, называется брахицефалией . Также известный как коронарный краниосиностоз, брахицефалия - это черепная аномалия, возникающая в результате раннего слияния коронарных швов, то есть черепных швов, которые проходят между лобной костью и теменными костями (желательно проконсультироваться с фигурой черепных швов).
Возникновение явления брахицефалия имеет следующие последствия:
- Неспособность расширить череп вперед и назад, что, в свою очередь, приводит к аномальному росту мозга в боковом и восходящем направлении;
- Развитие высокого и выпуклого лба и плоской задней части черепа. Общий вид головы человека с синдромом Аперта - это вид длинной головы, развитой вертикально;
- Более или менее заметно повышение внутричерепного давления (то есть давление, которое мозг оказывает на кости черепа). Особенно сильное повышение внутричерепного давления может вызвать такие симптомы, как:
- Постоянная головная боль;
- Проблемы со зрением;
- Рвота;
- Раздражительность;
- Проблемы со слухом;
- Проблемы с дыханием;
- Изменения в психическом статусе;
- Отек диска зрительного нерва.
- Недостатки интеллектуального развития, что подразумевает снижение умственных способностей ( низкий IQ ). Пониженная способность интеллекта сильно варьируется от пациента к пациенту и зависит от степени выраженности порока развития, вызванного процессом преждевременного слияния черепных швов;
- Лицевые аномалии, в том числе:
- Плоское или вогнутое лицо (из-за отсутствия роста центральных костей лица);
- Опухшие, выпученные и широко открытые глаза; мелкие глазницы и ненормально расположенные глаза (гипертелоризм глазниц);
- Нос клюва;
- Недоразвитая челюсть в сочетании с прогнатизмом;
- Скученные зубы (из-за недоразвитой челюсти);
- Уши на высоте ниже нормы.
Syndactyly
У носителей синдрома Аперта синдактилия наблюдается в руках почти всегда, а в ногах реже, чем в руках.
Типичные признаки синдактилии в руках человека с синдромом Аперта 4:
- Наличие короткого большого пальца с радиальным отклонением (то есть аномально ориентированного в сторону радия, одной из двух костей предплечья);
- Сложная синдактилия между указательным, средним и безымянным пальцами. Под комплексной синдактилией врачи подразумевают аномальное слияние пальцев, которое поражает не только мягкие ткани (кожу), но и костные ткани (фаланги);
- Синфалангизм . Это медицинский термин, который указывает на аномальное слияние межфаланговых суставов пальцев (межфаланговые суставы являются суставными элементами, присутствующими между фалангой и фалангой);
- Простая синдактилия между четвертым и пятым пальцами (т.е. между безымянным и мизинцем). С простой синдактилией эксперты ссылаются на аномальное слияние пальцев, которое поражает только мягкие ткани (кожу).
ТЯЖЕСТЬ СИНДАКТИЛЬНОСТИ В ОТКРЫТОМ СИНДРОМЕ: 3 ТИПА
Основываясь на выраженности пороков развития большого пальца (до четырех характеристик), специалисты в области синдрома Аперта выделяют 3 типа синдактилии повышенной степени тяжести:
- Тип I (наименее серьезный) совпадает с минимальной аномалией большого пальца, которая остается полностью независимой от индекса.
Другие аномалии: указательный, средний и безымянный пальцы слиты вместе через сложную синдактилию и имеют синфалангизм, отвечающий за дистальные межфаланговые суставы; существует простая и неполная синдактилия между безымянным и мизинцем (неполная синдактилия означает, что слияние между двумя пальцами является частичным).
Другая информация: это самый распространенный тип.
- Тип II (промежуточная гравитация) характеризуется более выраженным радиальным отклонением большого пальца по сравнению с предыдущим случаем и принципом синдактилии между тем же большим и указательным пальцами (между большим и указательным пальцами существует неполная синдактилия).
Другие аномалии: индекс, середина и кольцо являются главными героями сложной синдактилии в сочетании с дистальным синфалангизмом; между безымянным и мизинцем существует простая и неполная синдактилия.
Другая информация: это второй по распространенности тип.
- Тип III (наиболее тяжелый) характеризуется наличием большого пальца, соединенного вместе в указателе, не только в мягких тканях, но и в костных тканях.
Другие аномалии: все пальцы слиты вместе настолько, что их почти невозможно распознать; есть только один гвоздь; если среди первых 4 пальцев синдактилия сложна, то между безымянным и мизинцем она (как и для других типов) простая и неполная.
Другая информация: это самый редкий тип.
Другие возможные симптомы и признаки синдрома Аперта
В некоторых случаях, помимо того, что он связан с краниостенозом и синдактилией, синдром Аперта связан с наличием: полидактилии (то есть наличия дополнительного пальца в руках или ногах), потере слуха, рецидивирующих ушных инфекциях и околоносовые пазухи, гипергидроз, жирная кожа, сильные прыщи, отсутствие волос на бровях, слияние шейных позвонков, синдром обструктивного апноэ во сне и / или расщелина нёба.
осложнения
Осложнения синдрома Аперта - это, прежде всего, серьезные последствия, которые краниосиностоз может иметь для развития мозга и умственных способностей, а также для функциональных возможностей рук, подверженных синдактилии.
Когда можно заметить синдром Аперта?
В целом, черепно-мозговые аномалии из-за синдрома Аперта очевидны при рождении, поэтому диагностика и планирование лечения являются немедленными.
диагностика
Как правило, курс исследований, который приводит к диагностике синдрома Аперта, начинается с осмотра и анамнеза ; поэтому он продолжается серией рентгенологических исследований головы (рентгенография головы, компьютерная томография головы и / или магнитный резонанс головы), а также рук и стоп; наконец, это заканчивается генетическим тестом .
Физикальное обследование и история болезни
Физикальное обследование и анамнез заключаются в тщательном осмотре симптоматики, выставленной пациентом.
В контексте синдрома Аперта именно в эти моменты диагностической процедуры врач устанавливает краниостеноз и синдактилию, а также их точные характеристики.
Рентгенологическое исследование головы и пальцев рук и ног
В контексте синдрома Аперта:
- Рентгенография головы необходима для того, чтобы врач подтвердил наличие раннего слияния коронарных швов (коронарный краниостеноз или брахицефалия); кроме того, они позволяют ему оценить серьезность черепно-мозговых нарушений на месте.
- С другой стороны, рентгенологические исследования на пальцах рук и ног являются основополагающими не столько для подтверждения синдактилии (для этого достаточно визуального осмотра), но для того, чтобы подробно узнать коннотации встречно-стержневых слияний (тип синдактилии, уровень слияние и т. д.).
Генетический тест
Это анализ ДНК, направленный на выявление мутаций критических генов.
В контексте синдрома Аперта это подтверждающий диагностический тест, поскольку он выявляет мутацию FGFR2, характерную для рассматриваемого генетического заболевания.
терапия
В настоящее время не существует лекарства от мутации, вызывающей синдром Аперта; однако те, кто являются носителями этого редкого генетического заболевания, все еще могут улучшить свое состояние, поскольку в их распоряжении есть несколько симптоматических методов лечения, то есть методов лечения, направленных на облегчение симптомов, откладывание неизбежных осложнений и, наконец, избежание тех, которых можно избежать.
Знаете ли вы, что ...
Чтобы выздороветь от такого заболевания, как синдром Аперта, генетическая мутация в эмбриональной фазе должна быть устранена, чтобы свод черепа и пальцы рук и ног росли адекватно.
Симптоматическая терапия: из чего она состоит?
В основе каждой симптоматической терапии, применяемой при наличии синдрома Аперта, лежат:
- Хирургическое лечение брахицефалии и ее последствий в более зрелом возрасте, е
- Хирургическое лечение синдактилии .
Следовательно, в зависимости от симптоматики, выставленной пациентом, лечащий врач может добавить к вышеупомянутым методам лечения:
- Терапевтический план, иногда даже довольно агрессивный, против синдрома обструктивного апноэ;
- Терапевтический план против рецидивов инфекций околоносовых пазух;
- План хирургического лечения, разработанный для предотвращения ушных инфекций (когда они рецидивирующие; если они не рецидивирующие, а спорадические, достаточно антибиотикотерапии);
- План хирургического лечения для устранения возможных аномалий, таких как волчья пасть, слияние шейных позвонков и т. Д.
ХИРУРГИЧЕСКАЯ ПОМОЩЬ БРАЧИЦЕФИИ
Для носителя синдрома Аперта хирургическое лечение брахицефалии включает в себя:
- Первое вмешательство в молодом возрасте (в течение года жизни), направленное на отделение фьюзальных венечных швов раньше, чем ожидалось . Если это вмешательство будет успешным, у мозга будет правильное пространство для роста и уменьшится риск возникновения интеллектуальных проблем.
- Второе вмешательство между 4 и 12 годами, направленное на то, чтобы придать лицу нормальный вид, который (как помнит читатель) плоский, если не вогнутый.
Рассматриваемая операция включает разрез некоторых костей лица и их перемещение в соответствии со структурой, которая отражает, по меньшей мере, частично нормальность.
- Третье возможное вмешательство в годы детства с целью устранения или хотя бы уменьшения глазного белорусизма .
ХИРУРГИЧЕСКИЙ УХОД ЗА СИНДРИЛЬНЫМ ЛЕЧЕНИЕМ
Хирургическое лечение синдактилии варьируется в зависимости от характеристик межпальцевого слияния (поэтому оно зависит от типа).
Это означает, что вмешательство, действительное для человека с синдромом Аперта, может быть не в равной степени действительным для другого человека с таким же генетическим заболеванием (это только в том случае, если тип синдактилии одинаков).
Как только этот базовый аспект был прояснен, цель каждого типа существующего хирургического подхода одинакова и состоит в том, чтобы освободить пальцы, слитые вместе, чтобы гарантировать определенную функциональность для рук.
В целом, лечение синдактилы включает в себя два этапа:
- 1 шаг: «освобождение» первого межпальцевого пространства (пространство между большим и указательным пальцами) и четвертого межпальцевого пространства (пространство между безымянным и мизинцем);
- 2 этап: «освобождение» второго и третьего межпальцевого пространства (пространство между указателем и серединой и пространство между серединой и кольцом).
прогноз
Без адекватного лечения краниостеноза синдром Аперта, безусловно, имеет негативный прогноз, у пациента развиваются даже серьезные интеллектуальные проблемы; с другой стороны, при применении соответствующего вмешательства генетическое заболевание может иметь благоприятный прогноз, безусловно, не отрицательный, с пациентом, имеющим нормальный или почти нормальный IQ.
Знаете ли вы, что ...
На каждые 10 детей с синдромом Аперта, которые растут в семье, у 4 из них развивается нормальный IQ.
профилактика
Синдром Аперта является невозможным условием для предотвращения .
