всеобщность
Сульфонамиды (также известные как сульфонамиды) представляют собой химиотерапевтические антибактериальные препараты, полученные химическим синтезом, в отличие от антибиотиков, которые имеют природное происхождение.
Сульфонамиды - общая химическая структура
С химической точки зрения эти противомикробные средства представляют собой сульфонамиды, которые происходят из азокрасителей.
Сульфонамиды были одними из первых антибактериальных средств, которые будут продаваться и использоваться в терапии.
В настоящее время, однако, использование сульфонамидов уменьшилось в пользу антибиотиков, таких как, например, пенициллины или цефалоспорины. Тем не менее, их относительно низкая стоимость означает, что эти противомикробные препараты все еще находят место на рынке противоинфекционных агентов.
Открытие сульфонамидов
Открытие антимикробной активности сульфонамидов произошло случайно в середине 1930-х годов.
Все началось с того, что немецкий химик Герхард Домагк начал изучать активность определенного азокрасителя, « красного Пронтосила ».
Домагк надеялся, что этот краситель может быть сохранен некоторыми типами бактериальных клеток, а не человеческими клетками (аналогично тому, что случилось с методом окрашивания по Граму), в попытке получить потенциальный яд против бактерий, которые были способны сохранить тот же краситель. Однако красный Пронтосил оказался абсолютно неэффективным в тестах in vitro . Вместо этого было показано, что он эффективен in vivo при лечении стрептококковых инфекций у мышей.
Несколько лет спустя во Франции химики и фармакологи Жак Трефуэль, Даниэль Бове и Федерико Нитти провели исследования красного Пронтосила.
Химики обнаружили, что моча красителей, обработанных красителем, была эффективной в подавлении роста бактерий in vitro, чего не было при использовании красного Пронтозила как такового.
Фракционирование мочи мышей, обработанных красным Пронтозилом, привело к идентификации и выделению соединения с антибактериальной активностью: амида парааминобензолсульфоновой кислоты (или п-аминобензолсульфоновой кислоты), более известного как сульфаниламид .
Исследователи пришли к выводу, что сам красный Пронтозил не был наделен антибактериальной активностью, но - однажды принятая мышью - у него произошла метаболическая деградация в печени, что привело к синтезу самой антибактериальной молекулы, то есть к синтезу сульфаниламида., Поэтому сегодня красный Пронтосил будет считаться пролекарством.
Показания к применению
Для чего он использует
Сульфонамиды являются антибактериальными средствами с широким спектром действия и особенно эффективны против грамотрицательных бактерий (за исключением Pseudomonas spp.).
Существуют многочисленные типы сульфонамидов, каждый из которых подходит для лечения определенных типов инфекций.
В целом можно констатировать, что сульфаниламидные препараты можно применять при лечении:
- Инфекции, вызываемые Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus spp. ;
- Первичные неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
- Глазные инфекции;
- колит;
- Болезнь Крона.
Кроме того, в частности, сульфонамид (сульфадиазин) используется местно для лечения ожогов, а также эффективен против некоторых видов грибков.
Механизм действия
В концентрациях, используемых в терапии, сульфаниламидные препараты обладают бактериостатическим действием, то есть они ингибируют рост бактериальных клеток.
Сульфонамиды могут быть определены как антиметаболиты, то есть молекулы, которые препятствуют образованию и / или использованию нормального метаболита, присутствующего в бактериальной клетке.
Более конкретно, эти антибактериальные средства препятствуют синтезу тетрагидрофолиевой кислоты, необходимого промежуточного продукта для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, которые затем образуют бактериальную ДНК.
Подробно, сульфаниламидные препараты конкурентным образом ингибируют один из ферментов, участвующих в синтезе вышеупомянутой тетрагидрофолиевой кислоты: дигидроптероат-синтетазу . Сульфонамиды заменяют эндогенный субстрат этого фермента парааминобензойной кислотой (или п-аминобензойной кислотой или ПАБА ).
Однако простого увеличения клеточной концентрации PABA достаточно, чтобы вытеснить сульфонамид из связи с дигидроптероат-синтетазой и, таким образом, возобновить синтез тетрагидрофолиевой кислоты.
Чтобы преодолеть это явление, очень часто сульфаниламидные препараты вводят в сочетании с триметопримом (или триметопримом), антибактериальным препаратом, который ингибирует дигидрофолатредуктазу, еще один фермент, участвующий в синтезе тетрагидрофолиевой кислоты.
Следовательно, при комбинации этих двух антибактериальных препаратов происходит двойное ингибирование фермента, что, следовательно, оказывает бактерицидное действие.
Важно отметить, что сульфаниламидные препараты являются очень селективными антибактериальными для бактериальных клеток, поскольку дигидроптероатсинтетазы не присутствует в клетках человека.
Стойкость к сульфонамидам
Устойчивость к сульфонамиду довольно широко распространена, но достигается медленно.
Бактерии могут развить резистентность к этим антибактериальным веществам по существу через три различных механизма:
- Производство ферментов, устойчивых к сульфонамидам;
- Увеличение производства ПАБК таким образом, чтобы сместить связь сульфонамида с дигидроптероат-синтетазой;
- Откажитесь от этого синтетического пути и используйте альтернативные метаболические пути для синтеза нуклеиновых кислот.
Классификация сульфонамидов
Сульфонамиды могут быть классифицированы в соответствии с их химической структурой. Поэтому мы можем сделать следующее подразделение:
- Сульфасалазопиридин (или сульфасалазин) и сульфапиридин относятся к этой группе.
- К этой группе относятся производные 2-аминопиримидина, сульфадиазина, сульфаметазина и сульфаметоксидиазина;
- Производные пиридазина, сульфаклорпиридазин и сульфаметоксипиридазин относятся к этой группе;
- Полученный из пиразина сульфален относится к этой группе;
- Полученный из пятиатомного гетероцикла, сульфаметоксазол является частью этой группы.
Побочные эффекты
Очевидно, что каждый сульфонамид может вызывать различные виды побочных эффектов, но некоторые из этих побочных эффектов могут быть общими для всего класса антибактериальных средств.
Среди различных нежелательных эффектов, типичных для класса сульфонамидов, мы напоминаем:
- Аллергические реакции у чувствительных субъектов, которые могут проявляться в виде лихорадки, сыпи и фотосенсибилизации;
- Повреждение почек и печени;
- Гемолитическая анемия и другие заболевания крови;
- Синдром Стивенса-Джонсона;
- Изъязвление слизистых оболочек глаз, рта и уретры.
