ифосфамид

Ифосфамид является противораковым препаратом, относящимся к классу алкилирующих агентов. Его структура аналогична циклофосфамиду, но имеет различия в отношении спектра и противоопухолевой активности.

Ифосфамид - Химическая структура

Показания к применению

Для чего он использует

Он показан для лечения многих видов рака, таких как:

Рак яичка;
Рак легких;
Лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
остеосаркомы;
Рак мочевого пузыря;
Саркома мягких тканей;
Рак яичников и шейки матки;
Рак молочной железы;
Рак поджелудочной железы;
Гипернефромы.

В больших дозах ифосфамид используется для подготовительной терапии для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (клеток-предшественников, из которых происходят клетки крови).

Предупреждения

Фосфамид должен вводиться под строгим контролем врача, который специализируется на приеме противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Поскольку ифосфамид вызывает угнетение иммунной системы, пациенты, которых лечат этим препаратом, в большей степени подвержены риску заражения инфекцией и развития скрытых инфекций.

Ифосфамид обладает нейротоксичностью, поэтому пациенты должны находиться под пристальным наблюдением и - в случае развития энцефалопатии - медикаментозное лечение следует прекратить.

Из-за нефротоксичности (токсичность для почек) и уротоксичности (токсичность для мочевыводящих путей) фосфамида, эти функции должны контролироваться у пациентов до, во время и после лечения препаратом.

Из-за его кардиотоксичности следует соблюдать осторожность при применении ифосфамида пациентам с уже существующей сердечной дисфункцией.

Ифосфамид является пролекарством, то есть для осуществления своего цитотоксического действия (токсично для клеток) его сначала необходимо активировать посредством метаболизма в печени. Эта активация включает в себя образование так называемых активных метаболитов эфосфамида, которые осуществляют противоопухолевую активность.

У пациентов со сниженной функцией печени активация лекарственного средства может быть значительно снижена, что приводит к снижению терапевтической эффективности.

взаимодействия

Администрация ифосфамид в сочетании с наркотиками, которые могут увеличить серьезность токсических эффектов, требует тщательной оценки - на индивидуальной основе - ожидаемых выгод и рисков.

Может наблюдаться увеличение гематотоксичности (токсичности для клеток крови) и / или иммуносупрессии после одновременного введения ифосфамида и других лекарств, таких как:

Ингибиторы АПФ, препараты, применяемые для лечения гипертонии;
Цисплатин и карбоплатин, противоопухолевые препараты;
Натализумаб, моноклональное антитело, используемое для лечения рассеянного склероза и болезни Крона;
Аллопуринол, препарат, используемый для лечения подагры;
Гидрохлоротиазид, мочегонное средство, используемое для лечения гипертонии.

Кардиотоксичность ифосфамида может быть увеличена, если вводить одновременно с антрациклином (антибиотиками с противоопухолевым действием) или после лечения лучевой терапией в области сердца.

Администрация амиодарона (антиаритмический препарат) в сочетании с ифосфамидом может увеличить токсичность для легких.

Ифосфамид может увеличить антикоагулянтную силу варфарина с повышенным риском кровотечения.

Использование тамоксифена (противоопухолевого препарата) во время терапии ифосфамидом может увеличить риск тромбоэмболических осложнений.

Нефротоксичность фосфамида может возрасти в случае одновременного приема:

Карбоплатин и цисплатин ;
Аминигликозидные антибиотики ;
Ацикловир, противовирусный препарат;
Амфотерицин В, противогрибковый препарат.

Риск развития геморрагического цистита увеличивается при одновременном приеме ифосфамида с бусульфаном (противоопухолевым средством) или после лучевой терапии мочевого пузыря.

Токсическое воздействие на центральную нервную систему, вызванное ифосфамидом, может усиливаться при одновременном приеме противорвотных препаратов, транквилизаторов, наркотиков и антигистаминных препаратов .

Одновременный прием препаратов ифосфамида и энзимов может увеличить выработку токсических метаболитов. Примеры этих препаратов:

Фенобарбитал, барбитурат;
Фенитоин, примидон и карбамазепин, препараты, применяемые при лечении эпилепсии;
Рифампицин, бактерицидный антибиотик;
Бензодиазепины ;
Кортикостероиды ;
Зверобой (или зверобой ), лекарственное растение с противовирусными и антидепрессивными свойствами.

Одновременный прием ингибиторов ифосфамида и цитохрома P3A4 может способствовать образованию токсических метаболитов для центральной нервной системы и почек. Эти ингибиторы:

Кетоконазол, итраконазол и флуконазол, противогрибковые препараты;
Сорафениб, препарат, одобренный в качестве основного средства лечения рака почки;
Апрепитант, препарат, используемый для лечения рвоты, вызванной противоопухолевой химиотерапией.

Потребление алкоголя может увеличить рвотные эффекты, вызванные фосфамидом.

Пациентам, получающим лечение ифосфамидом, не следует употреблять грейпфрут или его производные, поскольку этот фрукт содержит вещества, которые могут снизить метаболическую активацию препарата.

Ифосфамид и вакцины

Ифосфамид способен подавлять иммунную систему. Такое подавление может привести к снижению реакции на прививки. Кроме того, у пациентов, вакцинированных живыми аттенуированными вирусными вакцинами, могут развиться инфекции и усиливаются побочные эффекты вакцины.

Побочные эффекты

Ифосфамид вызывает побочные эффекты, которые зависят от различных факторов, таких как тип заболевания, подлежащего лечению, количество вводимого препарата и состояние пациента. Кроме того, каждый человек реагирует на терапию по-своему, поэтому не говорится, что все побочные эффекты проявляются с одинаковой интенсивностью у каждого пациента.

Миелосуппрессия

Ифосфамид может вызывать миелосупрессию, то есть подавлять активность костного мозга. Это приводит к снижению производства клеток крови, что может привести к:

Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови), основным симптомом возникновения анемии является чувство физического истощения ;
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с повышенной подверженностью инфекциям ;
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению синяков и аномальных кровотечений с повышенным риском кровотечений .

Токсичность для центральной нервной системы

Терапия ифосфамидом может вызывать спутанность сознания, сонливость, галлюцинации, психотическое поведение, судороги и экстрапирамидные симптомы (то есть сходные симптомы Паркинсона). В некоторых случаях это также может вызвать кому .

В большинстве случаев эти симптомы проходят через несколько дней после прекращения терапии. Тем не менее, лечение не всегда завершено, и были случаи, когда этот тип токсичности был смертельным.

Нефротоксичность и уротоксичность

Ифосфамид вызывает нарушения функции почек и мочевыводящих путей. Побочные эффекты, вызванные этими видами токсичности, включают:

Снижение клубочковой фильтрации;
Повышенный уровень креатинина в сыворотке;
протеинурия;
цилиндрурия;
фосфатурия;
глюкозурия;
Острый тубулярный некроз;
Острая и хроническая почечная недостаточность;
Геморрагический цистит;
Инфекции мочевыводящих путей.

Чтобы уменьшить токсическое воздействие на почки, ифосфамид можно вводить в сочетании с меркаптоэтансульфонатом натрия (также называемым месной ); это соединение способно связывать токсичные метаболиты препарата с почечными канальцами, снижая тем самым его токсичность.

Кардиотоксичность

Ифосфамид вызывает сердечную токсичность, которая в некоторых случаях приводит к летальному исходу. Побочные эффекты, вызванные этим типом токсичности:

Желудочковые и наджелудочковые аритмии;
Предсердная тахикардия;
Мерцательная аритмия;
Безимпульсная желудочковая тахикардия;
Токсическая кардиомиопатия, ведущая к сердечному приступу с застоем и гипотонией.

Легочная токсичность

Терапия ифосфамидом может способствовать возникновению интерстициальной пневмонии, фиброза легких и дыхательной недостаточности, в некоторых случаях даже смертельных.

облысение

Лечение ифосфамидом может привести к выпадению волос и волос в целом. Этот побочный эффект обычно исчезает после окончания лечения.

Желудочно-кишечные расстройства

Это может вызвать тошноту, рвоту и диарею .

Рвоту можно контролировать с помощью противорвотных препаратов.

Диарею можно лечить антидиарейными препаратами, и необходимо много пить, чтобы восполнить потерянные жидкости.

Кроме того, ифосфамид может вызывать боль в животе, энтерит, стоматит, запор, колит и изъязвление слизистой оболочки .

Глазные расстройства

Терапия ифосфамидом может вызвать помутнение зрения, конъюнктивит и раздражение глаз .

Токсичность уха

Терапия ифосфамидом может вызвать глухоту, потерю слуха, головокружение и шум в ушах, что является ощущением звона в ушах, которое можно воспринимать как пульсирующий шум, как свист, как дребезжащий звук или как шелестящий звук.

Гепатобилиарные расстройства

Это может привести к повреждению печени и желчевыводящих путей. Среди основных побочных эффектов мы находим нарушения функции печени, гепатит, вено-окклюзионные заболевания печени и желтуху .

Расстройства полости рта

Ифосфамид может привести к появлению мелких язв полости рта, ощущению сухости во рту и боли . Чтобы предотвратить эти симптомы, важно принимать много жидкости и регулярно чистить зубы мягкой зубной щеткой.

бесплодие

Ифосфамид препятствует оогенезу и сперматогенезу и может вызвать бесплодие у обоих полов.

У женщин это может вызвать временную или постоянную аменорею (нарушение менструального цикла). У мальчиков в период до полового созревания лечение ифосфамидом может вызывать олигоспермию или азооспермию (соответственно, уменьшение или отсутствие сперматозоидов в эякуляте).

канцерогенез

Лечение ифосфамидом может привести к вторичным опухолям, таким как острый лейкоз, лимфома, саркома и рак щитовидной железы. Опухоли могут появляться как во время, так и после нескольких лет прекращения химиотерапии.

Механизм действия

Ифосфамид - это пролекарство, которое должно активироваться печеночным метаболизмом, чтобы выполнить свое действие. После превращения в активные метаболиты ифосфамид сможет выполнять свои собственные цитотоксические действия.

Фосфамид является алкилирующим агентом, способным чередовать алкильные группы в двойной цепи ДНК. Таким образом, ДНК подвергается модификациям, которые препятствуют правильной репликации клетки, обрекая ее на процесс запрограммированной гибели клеток, называемой апоптозом .

Режим использования - Позология

Он доступен для инъекций и внутривенных инфузий. Он выглядит как сухой порошок, который перед введением должен быть растворен в подходящем растворителе. Администрация может проходить:

Через канюлю (тонкую трубку), которая вводится в вену руки или кисти;
Через центральный венозный катетер, который вводится подкожно в вену возле ключицы;
Через линию PICC ( центральный катетер с периферической вставкой ) в этом случае катетер вводится в периферическую вену, обычно в руку. Этот метод используется для введения противоопухолевых препаратов в течение длительного времени.

Обычная доза составляет 50-60 мг / кг массы тела, в течение 5 дней подряд. В любом случае, дозировка устанавливается онкологом в соответствии с патологией, подлежащей лечению, и условиями каждого отдельного пациента.

В случае пациентов с ослабленным иммунитетом, с сердечными, печеночными и / или ранее существовавшими нарушениями почек, может потребоваться корректировка дозировки препарата.

Даже у пожилых пациентов может потребоваться уменьшение введенной дозы.

Беременность и Лактация

Ифосфамид может оказывать генотоксическое действие и причинять вред плоду. Поэтому применение препарата противопоказано во время беременности, особенно в первом триместре.

Препарат выделяется с грудным молоком и может нанести вред новорожденному, например, панцитопения и диарея. Поэтому матери, получающие препарат, не должны кормить грудью.

Фосфамид мутагенен по отношению к мужским и женским зародышевым клеткам; Таким образом, пациенты обоих полов, которых лечат препаратом, должны принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности. Меры предосторожности следует также принимать после окончания химиотерапии, в течение как минимум шести месяцев.