Нейрофиброматоз типа 2

всеобщность

Нейрофиброматоз типа 2 является генетическим, иногда наследственным заболеванием, которое возникает из-за мутации гена NF2 и вызывает акустические невромы, доброкачественные опухоли кожи, доброкачественные опухоли рода Schwannoma, доброкачественные опухоли рода ependymoma и доброкачественные опухоли род менингиомы.

Те, кто страдает нейрофиброматозом 2 типа, могут полагаться только на симптоматическую терапию и мониторинг осложнений, так как, по крайней мере, на данный момент, нет никакого лекарства, которое бы позволяло лечить.

Краткий обзор нейрофиброматоза

Нейрофиброматоз - это название определенной группы генетических и, иногда, даже наследственных, состояний, которые изменяют нормальные процессы роста и развития нервных клеток и определяют начало опухолей, в основном доброкачественных на уровне головного мозга, спинного мозга, нервов черепные и периферические нервы.

Если быть точным, в группе нейрофиброматозов есть три заболевания, различающихся как по причинам, так и по симптомам, которые называются: нейрофиброматоз 1-го типа, нейрофиброматоз 2-го типа и шванноматоз.

Что такое нейрофиброматоз типа 2?

Нейрофиброматоз типа 2, или NF2, является нейрофиброматозом, возникающим в результате очень точной мутации гена NF2, расположенного на хромосоме 22 .

эпидемиология

Согласно статистике, один человек на каждые 35 000 человек должен был родиться с нейрофиброматозом 2 типа.

В шкале, связанной с распространенностью нейрофиброматоза в общей популяции, нейрофиброматоз типа 2 расположен посередине, под нейрофиброматозом типа 1 (который является наиболее распространенным) и выше шванноматоза (который является наиболее редким).

причины

Как и предполагалось, нейрофиброматоз типа 2 обусловлен специфической мутацией гена NF2, расположенной на хромосоме 22.

У человека вышеупомянутая мутация может быть наследственной, то есть передаваемой одним из родителей, или приобретаться спонтанно во время эмбрионального развития, то есть после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом и во время процесса эмбриогенеза.

Следовательно, нейрофиброматоз типа 2 является частью генетических заболеваний, которые также могут быть наследственными.

Каковы функции NF2? Что происходит, когда это изменилось?

Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.

При нормальных условиях (то есть, когда нет мутаций), ген NF2 продуцирует белок, называемый мерлина или schwannomina, функция которого заключается в регуляции роста нервных клеток.

Мутация NF2, которая приводит к нейрофиброматозу типа 1, приводит к неспособности продуцировать мерлин и аномальной пролиферации без контроля нервных клеток (поскольку она является менее фундаментальным регулятором их роста).

Именно из-за этой ненормальной пролиферации и без контроля нервных клеток образуются доброкачественные опухоли, типичные для нейрофиброматоза типа 2.

Является ли наследственная форма или ненаследственная форма более распространенной?

Наследственный нейрофиброматоз типа 2 встречается так же часто, как и более или менее ненаследственный нейрофиброматоз типа 2; Действительно, статистические исследования показали, что число наследственных случаев приблизительно равно числу ненаследственных случаев.

Наследование нейрофиброматоза типа 2

Нейрофиброматоз типа 2 является примером аутосомно-доминантного заболевания ; для неопытного читателя генетики это означает, что:

Родитель, несущий мутацию, достаточен для того, чтобы иметь заболевание у части потомства;
Болезнь и ее симптомы также проявляются в присутствии только одного мутантного генного аллеля (независимо от того, материнского или отцовского), поскольку этот мутированный аллель всегда доминирует над здоровым;
Вероятность того, что пара, в которой только один из двух компонентов является носителем мутации, ответственной за заболевание, порождает больного ребенка, равна 50%.

Симптомы и осложнения

Как правило, нейрофиброматоз типа 2 проявляется с характерными симптомами и признаками в конце подросткового периода .

Полная симптоматика NF2 включает в себя:

Проблемы со слухом и равновесием;
Кожные пластинки;
Проблемы, связанные с наличием шванномы;
Проблемы, связанные с наличием эпендимом;
Проблемы, связанные с наличием менингиом.

Проблемы со слухом и балансом

Особенно доброкачественные опухоли головного мозга, известные как акустические невромы или вестибулярные шванномы, вызывают проблемы со слухом и равновесием . Фактически, акустическая неврома представляет собой новообразование, которое воздействует и функционально изменяет VIII черепно-мозговой нерв (или вестибулокохлеарный нерв ), который является одной из основных нервных структур, ответственных за контроль баланса и слуха.

Помимо возникновения проблем со слухом и равновесием, наличие акустических невром часто приводит к возникновению других симптомов, таких как: шум в ушах, головокружение, рвота, дисфагия, онемение лица и рвота.

Акустическая неврома, безусловно, является наиболее распространенным типом доброкачественной опухоли у пациентов с нейрофиброматозом типа 2; на самом деле, его реакция встречается в более чем 90% клинических случаев.

Кожные пластинки

Кожные пластинки представляют собой доброкачественные опухоли кожи, относящиеся к категории нейрофибром, которые имеют диаметр не более 2 сантиметров и имеют типичный темный цвет.

Присутствующие примерно у половины пациентов с нейрофиброматозом типа 2, кожные бляшки являются, прежде всего, эстетической проблемой.

Если они растут рядом с важными нервами, кожные бляшки могут быть причиной боли.

Проблемы, связанные с наличием шванном

Шваннома - это доброкачественная опухоль, которая происходит из шванновских клеток нервов периферической нервной системы (черепных нервов, спинномозговых нервов и т. Д.).

У тех, кто страдает от NF2, шванномы могут поражать различные нервы и вызывать такие симптомы, как:

Проблемы со зрением, включая раннюю форму катаракты (ювенильная катаракта);
Онемение и покалывание в различных частях тела;
Слабость мышц лица;
Отсутствие координации;
Нейропатическая боль.

Проблемы, связанные с наличием эпендимом

Эпендимома - это доброкачественная или злокачественная опухоль головного и спинного мозга, происходящая из так называемых эпендимальных клеток .

У носителей NF2 эпендимомы, как правило, доброкачественные, способные вызывать боль в пояснице, мышечную слабость и онемение в руках и ногах.

Проблемы, связанные с наличием менингиом

Менингиома - это доброкачественная опухоль головного мозга, которая растет на уровне мозговых оболочек .

У пациентов с NF2 присутствие менингиом может быть причиной: головной боли, рвоты, эпилепсии, двойного зрения, внезапных изменений личности, снижения зрения, нарушения речи, недостатка памяти и т. Д.

Статистические исследования говорят, что эпендимомы - это опухоли, которые характеризуют примерно половину случаев нейрофиброматоза 2 типа.

Осложнения нейрофиброматоза 2 типа

Нейрофиброматоз типа 2 может вызвать несколько осложнений, в том числе:

Полная глухота Это связано с ухудшением одной или нескольких акустических невром;
Лицевой паралич. Это зависит от тяжелой шванномы VII черепного нерва (или лицевого нерва), который отвечает за управление мышцами лица.
Иногда это осложнение акустической невромы;
Упасть в поле зрения. Это является следствием ювенильной катаракты;
Периферическая невропатия. Это является результатом возможного повреждения, которое шванномы могут нанести периферическим нервам, на поздней стадии нейрофиброматоза 2 типа.
Периферическая невропатия вызывает такие симптомы, как боль, покалывание и мышечная слабость на уровне конечностей;
Формирование злокачественных новообразований, начиная с доброкачественных. Это может повлиять на кожные бляшки, но и эпендимомы.

диагностика

Как правило, диагностическая процедура выявления нейрофиброматоза 2 типа включает в себя:

Тщательное объективное обследование, чтобы очертить симптоматическую картину;
Полная история, чтобы понять возможные причины симптомов;
Расследования истории семьи пациента, чтобы выяснить, может ли настоящее патологическое состояние иметь наследственное происхождение или нет;
Акустические тесты, чтобы оценить степень нарушения слуха субъекта факультета;
Глазные экзамены, чтобы искать проблемы как катаракта;
Рентгенологические исследования, такие как рентгенография, компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс, относящиеся к головному мозгу, спинному мозгу и периферическим нервам, чтобы подтвердить наличие доброкачественных опухолей, которые ранее подозревались только на основании имеющихся симптомов;
Генетический тест для получения диагностического подтверждения.

любопытство

В настоящее время существует возможность проведения генетического теста, для исследования нейрофиброматоза типа 2, также в пренатальном возрасте; ясно, что подобный генетический тест показан, только если есть конкретный риск NF2 (например: один из двух родителей несет рассматриваемое заболевание).

Когда человек страдает от нейрофиброматоза 2 типа? Диагностические критерии

Согласно медицинскому сообществу, человек страдает нейрофиброматозом 2 типа, если он попадает в одну из следующих четырех ситуаций:

Двусторонняя акустическая невринома, то есть присутствует на обоих вестибулохохлярных нервах;
Семейный анамнез NF2 в сочетании с односторонней акустической невромой или наличием по меньшей мере двух менингиом, эпендимом, кожных бляшек и шванном и наличием катаракты;
Односторонняя акустическая катаракта при невриномах сочетается по меньшей мере с двумя менингиомами, эпендимомами, шванномами и кожными бляшками;
Две или более менингиомы в сочетании с монолатеральной акустической невромой или катарактой и, по крайней мере, две эпендимомы, шванномы и кожные пластинки.

терапия

Нейрофиброматоз 2 типа является неизлечимым заболеванием.

Однако этот аспект не исключает того, что существуют методы лечения, направленные на облегчение симптоматики ( симптоматическая терапия ) и терапевтических подходов с профилактическими целями по отношению к многочисленным возможным осложнениям.

Как предотвратить худшие осложнения?

Профилактика наиболее серьезных осложнений нейрофиброматоза типа 2 основана на периодическом мониторинге кожных бляшек, проблем со зрением и опухолей головного мозга, особенно эпендимом. Периодический мониторинг вышеупомянутых проблем, по сути, позволяет заблаговременно выявить любое ухудшение, с тем чтобы исправить его с помощью специальной обработки до того, как ситуация выродится за все пределы.

важно

Для пациентов с NF2 или тех, кто ухаживает за ними, специалисты рекомендуют немедленно обращаться к врачу, когда наблюдается внезапное и значительное ухудшение симптомов.

Симптоматическая терапия

Симптоматическая терапия против нейрофиброматоза типа 2 включает в себя:

Удаление акустической невромы или невром . В настоящее время возможно обеспечить удаление акустической невромы с помощью традиционной хирургии или с помощью так называемой стереотаксической радиохирургии;
Установка кохлеарного имплантата для восстановления слуха у пациентов, у которых акустическая неврома (или вмешательство по ее удалению) имело серьезные последствия для слуховых способностей;
Операция по удалению катаракты, направленная на восстановление хотя бы части зрительных способностей пациента;
Фармакологическое лечение против периферической невропатии . Препараты для периферической невропатии включают противоэпилептические средства (габапентин или прегабалин), антидепрессанты (амитриптилин или нортриптилин), обезболивающие опиоидного типа и капсаицин в креме;
Лучевая терапия против опухолей, трансформированных в злокачественные и не хирургически удаляемые;
Фармакологическое лечение против эпилепсии . Лекарства от эпилепсии от нейрофиброматоза 2 типа включают топирамат и карбамазепин.

прогноз

Нейрофиброматоз типа 2 - это состояние, которое не только неизлечимо, но и потенциально очень изнурительно; поэтому в его присутствии прогноз никогда не может быть положительным.

Тем не менее, важно признать, что текущее симптоматическое лечение и периодический мониторинг состояния здоровья могут оказать существенную помощь пациентам, значительно улучшая качество их жизни.