Вирус EBV
Вирус Эпштейна-Барр (EBV или HHV-4 или вирус герпеса человека 4) представляет собой ДНК-вирус, принадлежащий к семейству герпесвирусов, так же, как ветряная оспа, S. Antonio огненный и лабиальный / генитальный герпес.
Инфекции, переносимые вирусом Эпштейна-Барра, чрезвычайно распространены: просто подумайте, что 90-95% населения мира контактировали с EBV хотя бы раз в жизни.
Большинство людей, несмотря на то, что заражены вирусом Эпштейна-Барра, приобретают адаптивный иммунитет: иными словами, после заражения организм вырабатывает специфические антитела против вируса Эпштейна-Барра, никогда не обвиняя симптом инфекции.
Сопутствующие инфекции
Наиболее распространенным клиническим проявлением, связанным с вирусом Эпштейна-Барра, является острый инфекционный мононуклеоз, самоограничивающийся синдром, типичный для подростков и молодых людей. Однако не следует забывать, что вирус Эпштейна-Барра также участвует в возникновении более серьезных, потенциально смертельных заболеваний. Фактически, похоже, что рецидивирующие инфекции EBV также связаны с появлением некоторых опухолевых заболеваний, в том числе:
- Лимфома Ходжкина
- Лимфома Беркитта
- рак носоглотки
- лимфомы центральной нервной системы, связанные с ВИЧ-инфекцией
Кроме того, вирус Эпштейна-Барр каким-то образом вовлечен в возникновение рассеянного склероза.
В этой статье мы попытаемся пролить свет на частый вопрос: как один и тот же вирус может передавать доброкачественные инфекции простого разрешения (мононуклеоз) и в то же время играть решающую роль в генезе лимфом или опухолей? Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо сделать шаг назад и изучить способ передачи, а также различные циклы жизни / репликации вируса Эпштейна-Барра.
Так же, как вирус папилломы связан с раком шейки матки, а вирус гепатита B с карциномой печени, вирус Эпштейна-Барр также тесно связан с некоторыми видами рака.
Передача вируса
Человек является эксклюзивным хозяином вируса Эпштейна-Барра, хотя некоторые виды антропоморфных обезьян представляют собой еще один возможный резервуар.
Вирус Эпштейна-Барра также может передаваться через кровь и половым путем; однако эти режимы передачи крайне редки.
После первоначальной инокуляции в клетки-мишени хозяина вирус размножается в эпителиальных клетках носоглотки. Затем, распространяясь по разным участкам организма, вирус Эпштейна-Барра поступает сначала в слюнные железы и лимфатические узлы ротоглоточных тканей, затем в лимфо-ретикулярную систему (В-лимфоциты периферической крови), достигая, таким образом, селезенки и печени.
Были идентифицированы два штамма вируса Эпштейна-Барр, EBV-1 и EBV-2 (также известные как EBV типа A и B ); несмотря на то, что гены, экспрессируемые этими двумя штаммами во время скрытой инфекции (проанализированные ниже), показывают некоторые небольшие различия, острые заболевания, которые они передают, по-видимому, идентичны. Два штамма вируса Эпштейна-Барр были обнаружены во всем мире и могут одновременно инфицировать одного и того же человека.
Литический цикл и латентный цикл
Вирус Эпштейна-Барра имеет сферическую форму и состоит из двойной липопротеиновой мембраны, покровов, которые окружают икосаэдрический капсид (состоящий из капсомеров: 150 экзонов и 12 пентонов). Капсид сохраняет геном внутри (двухцепочечная ДНК).
Клетками-мишенями вируса Эпштейна-Барра являются В-лимфоциты человека: на поверхности мембраны В-лимфоциты имеют рецептор, с которым связаны некоторые специфические гликопротеины вируса EBV (gp325 и gp42).
Вирус Эпштейна-Барр переносит инфекции через два механизма:
- ЛИТИЧЕСКИЙ ЦИКЛ : вирус Эпштейна-Барра проникает в клетку-хозяина (В-лимфоцит), вставляет свой собственный геном и производит множество новых вирионов (состоящих из нуклеиновой кислоты + белки). Клетка-хозяин, следовательно, предназначена для лизиса: после чего вирионы освобождаются и заражают соседние клетки, распространяясь как лесной пожар.
- Латентный или лизогенный цикл : в этом случае вирус Эпштейна-Барра вводит свой геном непосредственно в ДНК клетки-хозяина. Генетическое наследие зараженной клетки называется «провирусом». Когда клетка-хозяин дублирует себя, ДНК вируса также передается дочерним клеткам. Вирус Эпштейна-Барр остается в латентном состоянии, не продуцируя вирусные клетки (вирионы). Эта «латентность» может длиться даже долго: сказанное объясняет, почему человек, вступивший в контакт с вирусом Эпштейна-Барра, может хранить определенное количество инфицированных клеток на всю жизнь, не развивая при этом симптомов инфекции.
После заражения хозяина вирус может молчать, пока снижается иммунная защита субъекта: в таких условиях, благоприятных для его развития, вирус проявляет симптомы инфекции.
Во время латентного цикла вирус Эпштейна-Барра продуцирует некоторые вирусные белки, называемые антигенами EBNA (Epstein Barr Nuclear Antigens) . Было идентифицировано 6 различных антигенов EBNA, которые различаются числами от 1 до 6. Эти вирусные белки модулируют экспрессию некоторых генов и активируют В-лимфоциты, вызывая их так называемую «клеточную иммортализацию» (неопределенная и неконтролируемая пролиферация).
Латентность и опухоли
На беспорядочную пролиферацию В-лимфоцитов влияют три элемента:
- EBNA вирусные антигены или белки
- 3 мембранных белка: LMP1-2A-2B
- 2 типа неполиаденилированных РНК: EBER1 и EBER2
Именно на основе комбинации этих трех элементов можно выделить три различные формы латентности с сопутствующим заболеванием:
- Латентность типа I: по-видимому, связана с лимфомой Беркитта → экспрессия EBNA-1 + промотор Q (Qp) + EBER 1 и 2 + LMP2A
- Латентность типа II: связана с карциномой носоглотки → экспрессия комбинации EBNA-1 + промотор Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Латентность типа III: аналогично латентности типа I, этот вариант также, вероятно, связан с лимфомой Беркитта. Кроме того, он обнаружен в некоторых лимфомах (вызванных вирусом Эпштейна-Барра), у пациентов со СПИДом → EBNA 1-2-3-4-5-6 транскрибируются промотором Wp / Cp. 9 латентных белков транскрибируются.
В заключение следует отметить, что 90-95% населения мира несут вирус Эпштейна-Барра: у многих субъектов вирус не причиняет никакого вреда, у других развивается инфекционный мононуклеоз и, в еще меньшем количестве, EBV способствует генез некоторых злокачественных опухолей. Поэтому мы сталкиваемся с неким «очевидным парадоксом»: риск развития рака от вирусной инфекции Эпштейна-Барра зависит от целостности иммунной системы хозяина и от экспрессии вирусных белков. Ясно, что пациенты со СПИДом, получатели трансплантата и все пациенты с серьезными нарушениями иммунной системы более восприимчивы к вирусным инфекциям Эпштейна-Барра, поэтому они более подвержены риску развития рака.
