предпосылка
Сахарный диабет, или, проще говоря, диабет, является метаболическим заболеванием, вызванным изменениями в инсулине, ключевом гормоне для поддержания нормального уровня глюкозы (сахара) в крови.
Существуют различные типы сахарного диабета, некоторые из которых явно более распространены и известны, чем другие. Наиболее распространенные типы включают диабет 1 типа, диабет 2 типа и гестационный диабет; среди менее распространенных, однако, так называемый вторичный диабет и диабет MODY.
Характерной чертой всех типов сахарного диабета является гипергликемия, то есть высокая концентрация глюкозы в крови.
Причины диабета
Причины диабета можно суммировать в трех точках:
- Низкая доступность инсулина. Понять: инсулина меньше, чем организму необходимо для его нормального функционирования;
- Профилактика нормального действия инсулина. Понять: инсулин присутствует, но организм не может его использовать;
- Сочетание двух факторов, упомянутых выше. Чтобы понять: в организме мало инсулина, и он не работает должным образом.
В следующих главах этой статьи читатель найдет точное описание причин диабета 1 типа, диабета 2 типа и гестационного диабета.
Читателям напоминают, что выработка инсулина - гормона, вокруг которого вращается сахарный диабет - является бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы .
Причины диабета 1 типа
Диабет 1 типа является аутоиммунным заболеванием . Фактически, причиной этого является нарушение работы иммунной системы, то есть барьер организма против вирусов, бактерий и других подобных угроз, который, признавая чужеродными бета-клетки поджелудочной железы островов Лангерганса, атакует их и уничтожает их.
Очевидно, что при разрушении бета-клеток поджелудочной железы в островках Лангерганса система выработки инсулина и, как следствие, инсулин, который служит для регулирования уровня глюкозы в крови, перестают работать.
Вкратце: причиной диабета 1 типа является снижение доступности инсулина вследствие потери в результате разрушения клеток поджелудочной железы, ответственных за выработку этого гормона.
Основываясь на своих исследованиях, врачи и специалисты в данной области полагают, что возникновение диабета 1 типа будет зависеть от сочетания точных генетических факторов, которые создают определенную предрасположенность к развитию данного заболевания, и факторов окружающей среды, таких как некоторые вирусные инфекции или определенный режим питания, которые действуют как конкретизирующие элементы вышеупомянутой предрасположенности.
Роль факторов окружающей среды в возникновении диабета 1 типа
Согласно наиболее надежным теориям, генетическая предрасположенность к диабету 1 типа может проявиться в реальной болезни, в тот момент, когда заинтересованный субъект заражается определенной вирусной инфекцией; иными словами, субъекты, генетически предрасположенные к диабету 1 типа, могут развить последний только после заражения определенным вирусным заболеванием.
Абсурдно, всегда признавая, что рассматриваемые теории верны, если бы не произошло контакта между генетически предрасположенным индивидуумом и патогенным агентом, вызывающим диабет 1 типа, последнее не возникло бы.
Детали того, как иммунная система разрушает острова Лангерганса
При диабете 1 типа аномальные антитела, в частности, называемые аутоантитела против панкреатического инсула (« островок » означает остров), запускают деструктивный процесс для повреждения островков Лангерганса поджелудочной железы. Фактически, в дополнение к атаке бета-клеток поджелудочной железы вышеупомянутых островков Лангерганса, эти аутоантитела панкреатического инсула действуют как активаторы других "мятежных" клеток иммунной системы, которые завершают работу по уничтожению.
Что происходит при диабете 1 типа?
У пациентов с диабетом 1 типа выработка инсулина резко снижается, что в некоторых случаях может быть даже полностью устранено.
Единственным моментом заболевания, при котором все еще можно наблюдать удовлетворительную секрецию инсулина, является начальная фаза, то есть, когда появляется диабет 1 типа.
Диагностическое подтверждение наличия определенной секреторной активности может быть получено из дозировки в крови так называемого пептида С, элемента, составляющего предшественник инсулина.
Факторы риска диабета 1 типа
Короче говоря, факторы риска развития диабета 1 типа:
- Семейная история диабета 1 типа;
- Воздействие определенных вирусов;
- Некоторые диетические факторы, такие как снижение потребления витамина D или раннее потребление коровьего молока;
- Происхождение из определенных географических областей, таких как Швеция или Финляндия.
Причины диабета 2 типа
При диабете 2 типа гипергликемия может зависеть от двух изменений: необычной резистентности тканей к действию инсулина ( инсулинорезистентность ) и низкой выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы островков Лангерганса ( дефицит секреции инсулина ).
Эти два изменения могут действовать индивидуально или, как это происходит в большинстве случаев, они имеют тенденцию складываться друг с другом; в любом случае конечный эффект - это всегда состояние гипергликемии.
Интересно отметить, что при диабете 2 типа устойчивость тканей к действию инсулина включает в себя чрезмерную стимуляцию островков Лангерганса, которые, однако, совершенно не готовы к выполнению даже минимально удовлетворительным образом. спрос на больше инсулина.
Все это, в дополнение к указу о повышении уровня сахара в крови выше нормальных значений, также определяет резкое ускорение процесса снижения, в котором участвуют клетки поджелудочной железы, предназначенные для выработки инсулина.
Вкратце: возможными причинами диабета 2 типа являются нечувствительность тканей к действию инсулина и постепенное снижение, вплоть до полной потери, собственной способности островков вырабатывать инсулин.
Как и в случае диабета типа 1, даже в случае диабета типа 2, врачи и ученые считают, что рассматриваемое состояние (со всеми его особенностями, описанными выше) зависит от комбинации предрасполагающих генетических факторов и факторов окружающей среды.
Наиболее важные факторы окружающей среды включают в себя:
- Ожирение Увеличение массы тела приводит к увеличению синтеза триглицеридов, которые, будучи в избытке, также накапливаются в клетках поджелудочной железы. Накопление триглицеридов в клетках поджелудочной железы снижает функцию последних;
- Сидячий образ жизни . Научные исследования показали, что физические упражнения препятствуют возникновению диабета 2 типа;
- Старение Надежные медицинские исследования показали, что пожилой возраст способствует проявлению генетических дефектов, лежащих в основе диабета 2 типа;
- Диета, богатая простыми сахарами . Поглощение простых сахаров требует много инсулина. Следовательно, у человека, склонного к сахарному диабету, прием слишком большого количества простых сахаров приводит к истощению и без того ограниченной по генетическим причинам способности бета-клеток поджелудочной железы вырабатывать инсулин.
- Гипертония ;
- Уровень холестерина ЛПВП (так называемый «хороший холестерин») меньше или равен 35 мг / мл;
- Уровень триглицеридов больше или равен 250 мг / мл.
Очень часто у людей с диабетом 2 типа снижение выработки инсулина на островах Лангерганса началось примерно за 10 лет до постановки диагноза вышеупомянутого заболевания, диагноз, который обычно возникает, когда функция бета-клеток поджелудочной железы снижается на 70%.
Что происходит при диабете 2 типа?
У пациента с сахарным диабетом 2 типа можно видеть конкретное явление, при котором выработка инсулина нормальная или даже повышенная, но, несмотря на это, не удовлетворяет потребности соответствующего человека.
Длительная недостаточность инсулина у пациента в конечном итоге приводит к дальнейшему ухудшению сниженной чувствительности тканей организма к действию гормона. Другими словами, у пациента с диабетом 2 типа наблюдается прогрессирующее ухудшение резистентности к инсулину.
Факторы риска диабета 2 типа
Вкратце, факторы риска развития диабета 2 типа:
- Избыточный вес и ожирение;
- Малоподвижный образ жизни;
- Семейная история диабета 2 типа;
- Принадлежность к черной, латиноамериканской, индейско-американской и азиоамериканской расам;
- Пожилой возраст;
- Прошлая история гестационного диабета;
- Поликистоз яичника;
- Гипертония;
- Высокий уровень триглицеридов и низкий уровень холестерина ЛПВП.
Причины гестационного диабета
Исключая из женского мира, гестационный диабет является возможным следствием гормональных потрясений, которые характеризуют состояние беременности .
Если говорить более подробно, то инсулинорезистентность, возникающая в результате действия некоторых плацентарных гормонов (инсулинорезистентность, которая не адекватно нейтрализуется повышенной продукцией инсулина панкреатическими островками Лангерганса), может быть причиной гестационного диабета. ).
Другими словами, гестационный диабет возникает, когда, сталкиваясь с состоянием инсулинорезистентности, налагаемым некоторыми плацентарными гормонами, поджелудочная железа не может реагировать повышенным производством инсулина (повышенное производство инсулина, которое вместо этого имеет место у беременных без гестационного диабета).
Некоторые интересные факты о гестационном диабете
По некоторым данным, гестационный диабет может поражать 4-8% беременных женщин.
Как правило, это преходящее состояние, которое исчезает в конце беременности; реже это состояние может превратиться в диабет 2 типа.
Факторы риска гестационного диабета
Таким образом, факторы риска гестационного диабета:
- Возраст старше 25 лет;
- Семейная история диабета 2 типа;
- Избыточный вес или ожирение до беременности;
- Принадлежит к черным, латиноамериканским, индейским и азиатским странам.
Вызывает вторичный диабет
Вторичный диабет - это тот тип сахарного диабета, возникающий в результате заболеваний или определенных состояний, которые не являются чисто патологическими, которые противодействуют секреции или действию инсулина.
К числу заболеваний, способных вызвать вторичный диабет, относятся:
- Эндокринные заболевания, такие как синдром Кушинга, акромегалия, тиреотоксикоз, возникающие в результате состояния гипертиреоза, феохромоцитомы, глюкагономы, соматостатиномы и альдостерономы. В таких обстоятельствах гипергликемия зависит от чрезмерного производства гормонов с противоинсулярной активностью (или гормонов, регулирующих инсулин), таких как кортизол, гормон роста, гормоны щитовидной железы или адреналин.
- Заболевания поджелудочной железы, такие как муковисцидоз, хронический панкреатит и рак поджелудочной железы.
- Генетические заболевания, такие как синдром Вольфрама, миотоническая дистрофия, атаксия Фридрейха, гемохроматоз, синдром Дауна, синдром Клайнфелтера, синдром Тернера, хорея Хантингтона, синдром Прадера-Вилли, болезнь накопления гликогена и др.
- Врожденная липодистрофия, заболевание, характеризующееся почти полным отсутствием жировой ткани и последующим накоплением жира в жизненно важных органах, таких как печень и мышцы.
- Acanthosis nigricans, дерматоз, характеризующийся гиперкератозом и гиперпигментацией.
- Инфекционные заболевания, такие как цитомегаловирус или вирус Коксаки В.
Что касается непатологических состояний, способных вызвать вторичный диабет, они включают в себя:
- Постоянное потребление некоторых специфических препаратов, в том числе тиазидных диуретиков, кортикостероидов, атипичных противоэпилептических средств и ингибиторов протеаз.
- Поджелудочная железа или полное или частичное хирургическое удаление поджелудочной железы. Обычно эта хирургическая операция связана с серьезным заболеванием поджелудочной железы (например, опухолью).
- Воздействие определенных токсинов или химических веществ, таких как фталаты или пестициды, и чрезмерное загрязнение воздуха.
Причины диабета МОДЫ
Формулировка « MODY диабет » включает ряд форм диабета, причиной которых является мутация одного из тех генов, которые необходимы для правильной выработки инсулина, бета-клетками поджелудочной железы островков Лангерганса.
Примеры моногенных заболеваний с доминирующей аутосомной передачей, MODY формы диабета характеризуются умеренной гипергликемией и началом в молодом возрасте.
Любопытство: что означает MODY?
Аббревиатура MODY - это английская аббревиатура зрелого диабета молодых, которая на итальянском языке может переводиться как «диабет молодого возраста».
патофизиология
Прежде чем описывать патофизиологию сахарного диабета в целом, необходима некоторая информация об инсулине:
- Инсулин является основным гормоном в организме человека, который регулирует поступление глюкозы из крови в: печень, мышцы (кроме гладких) и жировые ткани. Это причина, почему инсулин играет центральную роль при всех типах сахарного диабета.
- Для человеческого организма глюкоза эквивалентна топливу для автомобиля.
У людей основными источниками глюкозы являются три: пища, всасываемая в кишечнике, процесс гликогенолиза (разложение гликогена в глюкозу) и процесс глюконеогенеза (синтез глюкозы из предшественников, не являющихся глюкозой, таких как аминокислоты).
- Как и ожидалось, инсулин играет ключевую роль в регулировании уровня глюкозы в организме человека. Фактически он способен: ингибировать деградацию гликогена (т.е. гликогенолиз) или глюконеогенез, стимулировать поступление глюкозы в жировую и мышечную ткани и, наконец, способствовать синтезу гликогена (то есть сборке гликогена из глюкозы). ).
- Секреция инсулина принадлежит бета-клеткам островков Лангерганса, расположенных в поджелудочной железе.
Бета-клетки островков Лангерганса активируются, вырабатывая инсулин, когда уровень глюкозы в крови (уровень сахара в крови) увеличивается.
Логично, что те же самые клетки поджелудочной железы деактивируются, временно прекращая вырабатывать инсулин, когда уровни глюкозы в крови явно низки; Кроме того, в этих обстоятельствах вступает в действие другой гормон, глюкагон, который действует противоположно инсулину, вызывая деградацию гликогена в глюкозу.
- Если доступного количества инсулина недостаточно для потребностей организма (дефицит секреции инсулина) и / или если ткани организма реагируют плохо или не реагируют на действие инсулина (резистентность к инсулину), или, наконец, если инсулин имеет дефекты (из-за генетического дефекта) - во всех этих состояниях, которые могут вызвать сахарный диабет, - отсутствует возможность поглощения глюкозы в крови печенью, мышцами и жировой тканью. Эффект постоянства уровня глюкозы в крови - это превышение нормального уровня глюкозы в крови (гипергликемия).
При всех видах сахарного диабета уровень сахара в крови повышается так же быстро, как и даже больше, после еды .
Когда уровень глюкозы в крови настолько высок, что превышает способность почек устранить его (180 мг / дл), появляется глюкозурия, то есть глюкоза в моче. При значительном значении гликозурия определяет повышение осмотического давления мочи и ингибирование реабсорбции воды почками с последующим окончательным увеличением выработки мочи ( полиурия ) и потерей жидкости с последними,
Диабетическая полиурия объясняет одновременное наличие полидипсии, то есть ощущения сильной жажды.
У пациентов с диабетом, когда уровень глюкозы в крови достигает очень высоких концентраций, он может реагировать и связываться с определенными белками в организме, включая гемоглобин . В биологической области этот процесс (неферментативный союз между глюкозой и белками) называется гликированием .
Гликация значительно изменяет биологические функции вовлеченных белков и, по-видимому, у пациента с сахарным диабетом играет ключевую роль в возникновении типичных долгосрочных сосудистых осложнений, известных как микроангиопатия и макроангиопатия .