Синдром Ангельмана

всеобщность

Синдром Ангелмана - это редкое генетическое неврологическое заболевание, вызванное мутацией материнской хромосомы 15. Это проявляется в серьезном интеллектуальном, поведенческом и моторном дефиците; у пациента появляются первые симптомы уже в раннем детстве, но родители не всегда могут сразу заметить это.

Рисунок: ребенок с синдромом Ангельмана. С сайта: armyofangels.org

При первых подозрениях на что-то ненормальное, поэтому хорошо подвергать маленького пациента некоторым генетическим тестам, которые могут прояснить ситуацию.

К сожалению, синдром Ангельмана неизлечим, но существуют хорошие контрмеры, которые снимают симптомы и улучшают уровень жизни пациентов.

Краткое напоминание о генетике: ДНК и хромосомы

Прежде чем описывать синдром Ангелмана, стоит сделать краткую ссылку на генетику.

ХРОМОСОМЫ И ДНК

Каждая клетка здорового человека имеет 23 пары гомологичных хромосом : 23 являются материнскими, то есть наследуются от матери, а 23 - отцовскими или от отца. Пара этих хромосом является половой, то есть она определяет пол индивида; остальные 22 пары состоят из аутосомных хромосом . В общей сложности 46 человеческих хромосом содержат весь генетический материал, более известный как ДНК .

В ДНК человека записаны его соматические качества, его предрасположенность, его физические способности и т. Д.

Гены и мутации ДНК

ДНК организована во многих последовательностях, более или менее длинных, называемых генами .

Рисунок: организация гена в паре гомологичных хромосом. Пара гомологичных хромосом содержит специфические гены, все из которых имеют два варианта - аллели, занимающие одинаковое хромосомное положение и выполняющие одинаковые функции (кроме мутаций). Левая пара хромосом имеет два одинаковых аллеля (оба синие); вместо этого у правой пары есть два разных аллеля (один красный, другой синий).

Каждый ген занимает определенную хромосому и ее аналог, поскольку он присутствует в двух экземплярах, называемых аллелями . Аллель происходит от матери и находится в материнской хромосоме; другой аллель происходит от отца и находится в отцовской хромосоме.

Из генов происходят белки, присутствующие в нашем организме. Когда происходит мутация ДНК, ген (обычно только один аллель) данной хромосомы может быть дефектным и, следовательно, производить дефектный белок или вообще не работать.

Что такое синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана - это генетическое заболевание, которое поражает нервную систему и вызывает физические и двигательные нарушения, а также умственные нарушения Люди с синдромом Ангельмана испытывают первые заболевания вскоре после рождения; в общем, это замечают родители и замечают задержку в развитии.

Ожидаемая продолжительность жизни более или менее равна ожидаемой продолжительности жизни здорового человека, но, за этим исключением, других сходств нет: на самом деле на пациента явно влияют различные нарушения и ненормальное поведение.

эпидемиология

Синдром Ангельмана очень редок: он поражает одного человека каждые 25 000 человек. Первые признаки заболевания - около 6-12 месяцев жизни, но часто диагноз ставится гораздо позже, между 2 и 6 годами.

причины

Синдром Ангельмана - это генетическое заболевание. Следовательно, вызывающей причиной является аномалия или мутация гена.

Рассматриваемый ген - это так называемый UBE3A, расположенный на хромосоме 15 .

АЛЛЕЛИ ГЕНА UBE3A

Обычно клетки нашего организма используют оба аллеля для создания белков. Другими словами, это означает, что обе хромосомы, материнская и отцовская, полезны и обеспечивают их генетический вклад.

Однако в некоторых конкретных клетках из-за эволюционной и непатологической проблемы работает только один (отцовский или материнский) аллель, и его работа более чем удовлетворительна.

Ген UBE3A присутствует во всех клетках человеческого организма. Как и любой ген, он состоит из двух аллелей, одного материнского и одного отцовского, одинаково функционирующего, кроме мозга.

Рисунок: хромосома 15 и положение гена UBE3A. С сайта: cureangelman.org

Фактически, в некоторых клетках головного мозга единственными активными аллелями UBE3A являются материнские.

ГЕН UBE3A И СИНДРОМ АНГЕЛМА

Посредством генетического тестирования было показано, что пациенты с синдромом Ангельмана либо имеют мутацию в материнской хромосоме 15, на уровне гена UBE3A, либо вообще не обнаруживают ее. Эти два возможных изменения создают меньше проблем в клетках, в которых активны оба аллеля; напротив, они вредны для мозга, где единственными активными аллелями являются материнские.

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ И НАСЛЕДСТВЕННЫЙ? ИЛИ ТОЛЬКО ГЕНЕТИКА?

Генетики считают синдром Ангельмана генетическим заболеванием, поскольку из проведенных исследований выяснилось, что генетическая мутация не наследуется от родителей (у которых нормальный хромосомный наряд), а возникает незадолго до зачатия.

Однако достоверность этого утверждения подрывается обнаружением некоторых пар родителей с более чем одним ребенком, страдающим синдромом Ангелмана. В этих случаях есть основания полагать, что в происхождении заболевания может быть еще какой-то наследственный компонент, который еще предстоит продемонстрировать.

Симптомы и осложнения

Типичные симптомы и признаки синдрома Ангельмана очень многочисленны.

Дефициты возникают в нервной системе и проявляются на физико-моторном и интеллектуальном уровне.

Несмотря на то, что болезнь присутствует с рождения, нелегко сразу заметить ее наличие. Фактически, отсроченное развитие (наиболее характерный признак детства), в течение первых 6-12 месяцев жизни, может остаться незамеченным, только чтобы стать очевидным позже (18 месяцев).

ОСНОВНАЯ СИМПТОМОЛОГИЯ

Основная симптоматика включает симптомы и явные признаки на анатомическом, моторном и поведенческом уровнях :

• Задержка развития. После 6-12 месяцев жизни ребенок не издает ни звука и пока не ходит на четвереньках.
• Интеллектуальные недостатки
• Полное или частичное отсутствие слова
• Проблемы с балансом и нарушение координации движений ( атаксия )
• Мерцающее движение рук и ног
• Частые улыбки и смех, без особой причины
• Возбудимая личность, возбуждение и необъяснимое счастье
• Маленькая и уплощенная голова в спине

ДРУГИЕ СИМПТОМЫ

Другими поддающимися проверке характеристиками, хотя и в меньшей степени, являются:

КОГДА ОТНОСИТСЯ К ВРАЧУ?

Ребенок, который задерживается в развитии в течение первых 6–12 месяцев жизни, должен находиться под медицинским наблюдением, поскольку это не является общепринятым фактом. Это показание применяется в целом, независимо от того, является ли причиной расстройства синдром Ангельмана или другое расстройство. Задача педиатра после того, как ребенок будет подвергнут соответствующим диагностическим тестам, установить, что это такое.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Синдром Ангелмана может быть связан с другими патологическими состояниями, иногда даже с серьезными. Благодаря ранней диагностике заболевания возможно, по крайней мере частично, вылечить его.

• Трудность в еде . У некоторых пациентов в младенчестве (особенно у младенцев) могут возникнуть серьезные трудности с приемом пищи: сосание и глотание фактически изменены.
• Гиперактивность . Многие молодые пациенты с синдромом Ангельмана гиперактивны, то есть часто меняют активность, переходя от одного к другому без причины. Часто они связывают некоторые необычные жесты с этим необычным поведением, например, хлопают в ладоши и морщат рот. Их продолжительность внимания также значительно уменьшена. Спонтанных улучшений с возрастом не наблюдается.
• Нарушения сна . Пациенты спят меньше и, когда они спят, имеют нарушенный сон.
• Сколиоз . В некоторых случаях может возникнуть аномальная искривление позвоночника и последующий диагноз сколиоза.
• Ожирение Пациент всегда имеет большой аппетит, что заставляет его накапливать много лишних килограммов.

диагностика

Предварительный диагноз синдрома Ангелмана может быть сделан из физического осмотра симптомов и признаков. Затем для подтверждения необходимы более или менее специфические генетические тесты.

ЦЕЛЬ ЭКСПЕРТИЗЫ

Во время медицинского осмотра педиатр должен определить, является ли задержанное развитие патологическим или нет. После этого наблюдайте за поведением пациента, моторными навыками и внешним видом: отсутствие равновесия, небольшая голова, уплощенный череп и частый смех являются важными элементами.

Очень часто врач, учитывая молодой возраст пациентов, пользуется помощью членов семьи, которые, проводя много времени вместе с пациентом, могут предоставить ценную информацию о различных нарушениях интеллекта и т. Д.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

Генетические тесты окончательно санкционируют предварительную диагностику, потому что они подтверждают, является ли это синдромом Ангельмана или нет. Эти тесты выполняются на образце крови, поэтому достаточно небольшого образца от наблюдаемого ребенка.

Процедуры:

• Кариотип . Посредством этого мы изучаем хромосомную одежду человека, показывая форму, размер и количество хромосом, присутствующих в его клетках.
• Флуоресцентная гибридизация in situ ( FISH ). Это тест, который показывает, отсутствуют ли части хромосомы.
• Метилирование ДНК . Это концептуально очень сложная процедура. Посредством этого выясняется, отсутствует ли материнская хромосома 15 (содержащая один из двух аллелей гена UBE3A) или нет. Это считается отрицательным, если материнская хромосома 15 присутствует.
• Поиск генетических мутаций . Это альтернативный метод метилирования ДНК, когда он дает отрицательные результаты (т. Е. Присутствует ген UBE3A), но все симптомы, тем не менее, подтверждают синдром Ангелмана. Фактически, ген UBE3A может присутствовать, но мутировать.

лечение

К сожалению, поскольку это генетическое заболевание, синдром Ангельмана не поддается лечению. Единственное применяемое терапевтическое лечение направлено на смягчение симптомов (например, эпилепсию), ограничение некоторых ненормальных поведений и, в целом, улучшение уровня жизни пациентов.

Для этого вам нужна команда врачей и специалистов, специализирующихся в различных областях: от неврологии до логопедии, от физиотерапии до психотерапии.

Далее будут описаны некоторые из наиболее принятых терапевтических мер при встрече с пациентами с синдромом Ангельмана.

КАК ЛЕЧИТЬ ЭПИЛЕССИЮ

Человек с синдромом Angelman может страдать от эпилепсии . В этих случаях рекомендуется вводить противоэпилептические препараты от возможных приступов.

ФИЗИОТЕРАПИЯ И ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

У каждого пациента имеется серьезный двигательный дефицит, и по этой причине ему необходимо положиться на опытного физиотерапевта, который хорошо знает основную патологию. Точная физиотерапия ограничивает нарушение координации, тряску конечностей и предотвращает сколиоз. Улучшения могут быть действительно очевидными.

В дополнение к физиотерапии, трудотерапия также важна. Через него пациента учат, как заботиться о себе, как одеваться, как есть, иными словами, как выполнять основные повседневные действия.

Кормление во время детства

В первые годы детства больной ребенок испытывает значительные трудности с приемом пищи и глотанием пищи. Всасывание, например, практически невозможно. Чтобы решить эту проблему, используется небольшая назогастральная трубка, через которую проходит пища (обычно богатая питательными веществами и очень калорийная, чтобы ограничить использование самой трубки).

ЯЗЫКОВАЯ ТЕРАПИЯ

Почти все пациенты имеют огромные проблемы со связью, в том смысле, что они не говорят или говорят несколько слов. Вмешательство логопеда, а также эксперта в языке жестов и графике (с помощью рисунков) является фундаментальным.

ПСИХОТЕРАПИЯ

Хотя не у всех пациентов наблюдается одинаковая степень недостаточного внимания, гиперактивности и нарушений сна, психотерапия всегда имеет фундаментальное значение. Действительно, это улучшает уровень жизни пациента и отношения между последним и остальными людьми.

ПОДДЕРЖКА СЕМЕЙ

Близость членов семьи необходима, чтобы помочь больному родственнику, особенно когда он еще молод. Совет, который обычно дают семьям, заключается в том, чтобы следить за пациентом во всех его действиях, выяснять, как правильно поступать против него, не исключать его и т. Д.

Прогноз и профилактика

Поскольку нет специфического лекарства от синдрома Ангелмана, прогноз может быть только отрицательным. Это также относится, несмотря на то, что продолжительность жизни пациента такая же, как у здорового человека.

Несколько доступных методов лечения и поддержка, которую можно оказать с помощью физиотерапии, психотерапии и т. Д., Улучшают уровень жизни даже чувствительным образом, но все еще существуют меры контроля симптомов и ничего более.

Поддержка членов семьи имеет фундаментальное значение: их поддержка, по сути, предлагает немыслимые выгоды.

ПРОФИЛАКТИКА

Предотвратить синдром Ангельмана нелегко, так как это не наследственное заболевание. Однако, если два родителя родили ребенка с синдромом Ангелмана, перед второй беременностью они могут пройти некоторые генетические тесты, чтобы выяснить, являются ли они носителями заболевания или нет.