всеобщность
Синдром Крузона - это редкое генетическое заболевание, которое определяет наличие краниосиностоза и других довольно необычных аномалий лица.
Причинами его появления являются определенные изменения ДНК, которая составляет гены FGFR2 и FGFR3; Эти генетические элементы участвуют в процессе созревания кости во время эмбрионального развития.
Терапия состоит из серии хирургических вмешательств, направленных на решение наиболее важных и наиболее опасных симптомов.
В настоящее время прогноз, как правило, очень положительный.
Напоминает о генетике
Прежде чем приступить к описанию синдрома Крузона, полезно рассмотреть некоторые фундаментальные понятия генетики.
Что такое ДНК? Это генетическое наследие, в котором записаны физические особенности, предрасположенности, физические качества, характер и т. Д. живого организма. Он содержится во всех клетках тела, имеющих ядро, как и внутри этой.
Что такое хромосомы? Согласно определению, хромосомы являются структурными единицами, в которых организована ДНК. Клетки человека содержат в своем ядре 23 пары гомологичных хромосом (22 аутосомного несексуального типа и пару полового типа); каждая пара отличается от другой, так как содержит определенную последовательность генов.
Какие гены? Они представляют собой короткие отрезки или последовательности ДНК, имеющие фундаментальное биологическое значение: из них на самом деле происходят белки, то есть фундаментальные биологические молекулы для жизни. В генах есть «написанная» часть того, кем мы являемся и кем мы станем.
Каждый ген присутствует в двух версиях, аллели: аллель имеет материнское происхождение, затем передается матерью; другой аллель имеет отцовское происхождение, поэтому передается отцом.
Что такое генетическая мутация? Это ошибка в последовательности ДНК, которая образует ген. Из-за этой ошибки полученный белок является дефектным или полностью отсутствует. В обоих случаях последствия могут быть вредными как для жизни клетки, в которой происходит мутация, так и для организма в целом. Врожденные заболевания и новообразования (или опухоли) ответственны за одну или несколько генетических мутаций.
Что такое синдром Крузона
Синдром Крузона - это редкое генетическое состояние, характеризующееся краниосиностозом и неестественным развитием некоторых элементов лица, включая глаза, нос, челюсть и челюсть.
Это врожденное заболевание, типичные признаки которого можно увидеть уже в первые моменты жизни.
ЗНАЧЕНИЕ КРАНИОЗИНОСТОЗА
Краниосиностоз - это термин, под которым врачи указывают на преждевременное слияние одного или нескольких черепных швов.
С сайта: thecraniofacialcenter.com
Черепные швы - это фиброзные суставы, которые связывают кости свода черепа (то есть лобные, височные, теменные и затылочные кости).
В нормальных условиях слияние черепных швов происходит в постнатальном периоде (некоторые процессы даже заканчиваются в возрасте 20 лет). Этот длительный процесс слияния позволяет мозгу правильно расти и развиваться.
Если, как и в случае краниосиностоза, слияние происходит слишком рано - поэтому во время дородового, перинатального * или раннего детства - энцефальные элементы (мозг, мозжечок и ствол мозга) и некоторые органы чувств (в частности, глаза) подвергаются изменение формы и роста.
ПРОИСХОЖДЕНИЕ ИМЕНИ
Синдром Крузона обязан своим именем французскому врачу Октаве Крузону, который имеет достоинство того, что впервые описал основные клинические признаки.
Крузон жил между концом 1800-х и первыми десятилетиями 1900-х годов, именно с 1874 по 1938 год. Первоначально для определения синдрома, который впоследствии получил свое название, он использовал термин «черепно-лицевой дизостоз».
причины
Синдром Крузона возникает после мутации гена FGFR2, расположенного на хромосоме 10, или гена FGFR3, расположенного на хромосоме 4 .
FGFR - это английская аббревиатура от рецептора фактора роста фибробластов, которая на итальянском языке переводится как: рецептор фактора роста фибробластов .
Функциональная роль генов FGFR2 и FGFR3 заключается в том, чтобы продуцировать каждый рецепторный белок с целью регулирования созревания и эмбрионального развития костной ткани.
Согласно теориям исследователей, мутации FGFR2 и FGFR3 будут гиперстимулировать те же самые гены, которые, будучи еще более активными, будут вызывать раннее созревание некоторых костных тканей, включая те, которые составляют череп.
ГЕНЕТИКА
Генетические мутации, ответственные за синдром Крузона, могут быть наследственными или могут возникать спонтанно после зачатия .
В первом случае патологическое состояние - которое врачи также называют наследственным синдромом Крузона - имеет все признаки генетического заболевания с аутосомно-доминантной передачей (или доминантным наследственным заболеванием ). Для неопытного читателя генетики это означает, что:
- Болезнь и ее симптомы также проявляются в присутствии только одного мутантного генного аллеля (не имеет значения, исходит ли он от матери или отца), поскольку последний доминирует над здоровым.
- Родителя, несущего мутацию, достаточно, чтобы заболевание было частью потомства.
- Вероятность рождения больного ребенка от пары, в которой мутация имеет только один из двух компонентов, составляет 50%.
Во втором случае вместо этого патологическое состояние, которое специалисты указывают с терминологией ненаследственного синдрома Крузона, является результатом спорадического аномального события, которое изменяет ДНК во время эмбрионального роста плода.
Краткое изложение значения терминов наследственный, аутосомный и доминантный
- Наследственный: означает, что родители передают генетическое изменение, ответственное за болезнь, их потомству (то есть их детям).
- Аутосомно: означает, что мутация, ответственная за заболевание, находится в несексуальной хромосоме, поэтому аутосомно.
- Доминантный: означает, что заболевание вызывает симптомы и признаки, даже если мутирует только один аллель ответственного гена. Проще говоря, как если бы аллель с мутацией обладал большей силой, чем здоровый аллель.
эпидемиология
Согласно некоторым оценкам уровня заболеваемости синдромом Крузона, один ребенок на приблизительно 60 000 будет рожден с этим редким заболеванием.
Синдром Крузона составляет 4, 5% случаев краниосиностоза.
Симптомы и осложнения
Пациенты с синдромом Крузона имеют очень специфическую симптоматическую картину, которая обычно состоит из:
- Проблемы, связанные с краниосиностозом, в том числе:
От //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, которая является раздавливанием задней части головы. Это приводит к преждевременному слиянию венечных черепных швов (коронарный краниосиностоз).
Если не лечить, это может повлиять на рост мозга и развитие когнитивных способностей.
Они представляют альтернативу брахицефалии: тригоноцефалия (слияние метопического шва), долихоцефалия (слияние сагиттального шва) и плагиоцефалия (слияние коронарных швов).
- Экзофтальм, который является термином для выпячивания глазных яблок. Это может означать наличие проблем со зрением.
- Глазной гипертелоризм, то есть глаза чрезмерно далеки друг от друга. При экзофтальме это может ухудшить зрительные проблемы.
- Деформированный нос, как правило, в форме клюва. Если это серьезное заболевание или его не лечить, это нарушение может привести к проблемам с дыханием или тем же симптомам, что и синдром обструктивного апноэ во сне.
- Увеличение внутричерепного давления. Это обстоятельство также известно как внутричерепная гипертензия. Его присутствие объясняется тем, что структурам мозга не хватает места для роста.
Обычно известное как середина позднего детства, внутричерепная гипертензия является потенциальной причиной головной боли, рвоты и глазных болей.
- Гидроцефалия, которая является результатом увеличения спинномозговой жидкости, содержащейся в субарахноидальном пространстве и в желудочках головного мозга.
- Порок развития Арнольда-Киари (или синдром Арнольда-Киари). Это уродство, основанное на основании черепа.
* Пороки развития гидроцефалии и Арнольда-Киари, как правило, являются двумя осложнениями, которые возникают при отсутствии адекватного лечения.
- Нарушения нижней челюсти и верхней челюсти .
Первое меньше нормального, а второе имеет тенденцию выступать наружу. Все это изменяет форму неба и зубных лесов (отсутствие некоторых зубов и т. Д.) С последствиями (иногда даже серьезными) для фонации и жевания.
Некоторые пациенты рождаются с заячьей губой (заячьей губой) или заячьим небом.
- Проблемы со слухом .
55% пациентов с синдромом Крузона рождаются без слуховых каналов или больших отклонений от них. Это приводит к отсутствию или сильно уменьшенной акустической способности.
У некоторых субъектов развивается ряд проблем со слухом во взрослом возрасте из-за типичной клинической картины синдрома Меньера.
- Проблемы с суставами в шее .
Это касается 30% случаев синдрома Крузона.
- Кожные аномалии .
Пациенты с синдромом Крузона, поддерживаемые мутировавшим FGFR3, имеют нигериканский акантоз, дерматоз, характеризующийся увеличением толщины (гиперкератоз) и потемнением (гиперпигментация) кожи.
Две другие анатомические аномалии, связанные (хотя и редко) с синдромом Крузона
- Открытый артериальный проток
- Коарктация аорты
CROUZON СИНДРОМ И ИНТЕЛЛЕКТИВНЫЙ ЦИТУЕНТ
Благодаря современным возможностям лечения краниосиностоза, сегодня 97% пациентов с синдромом Крузона имеют нормальный интеллект.
диагностика
Опытный педиатр может диагностировать синдром Крузона только при физикальном осмотре .
При наличии каких-либо сомнений или недоумений важно прийти к точному выводу:
- Рентгенологические изображения, полученные с помощью рентгеновского или компьютерного сканирования головы
- Генетический тест, направленный на поиск возможных мутаций ДНК.
ЦЕЛЬ ЭКСПЕРТИЗЫ
Объективное обследование состоит в точном анализе головы и аномалий, присутствующих на этом.
Деформации черепа, вызванные краниосиностозом (например, брахицефалия), являются одними из наиболее характерных клинических признаков синдрома Крузона, на которых врач основывает часть своих диагностических заключений.
РАДИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Рентген и КТ на голове показывают, какие черепные швы срослись преждевременно.
Краниосиностоз, который характеризует синдром Крузона, включает коронарные швы, поэтому обнаружение слияния на уровне последнего очень часто является важной информацией для диагностических целей.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА
В дополнение к тому, чтобы показать, есть ли у ДНК мутации, генетический тест идентифицирует точный ген, который вызывает синдром Крузона, будь то FGFR2 или FGFR3.
лечение
Сегодня люди с синдромом Крузона могут рассчитывать на различные виды лечения, в зависимости от тяжести состояния и симптомов.
На самом деле, врачи предприняли шаги, чтобы гарантировать:
- Операция по разрешению краниосиностоза и его симптомов.
- Акустические опоры, в случае проблем со слухом.
- Терапия для улучшения языковых навыков.
- Хирургическая терапия для улучшения аномалий челюсти и нижней челюсти.
- Операция, известная как трахеостомия, для разрешения респираторных проблем.
Обратите внимание: синдром Крузона - это патологическое состояние, возникающее в результате генетического изменения ДНК, которое невозможно вылечить. Поэтому на самом деле врачи лечат заболевание только с симптоматической точки зрения.
ХИРУРГИЯ КРАНИОЗИНОСТОЗА
Есть две терапевтические цели для хирургии:
- Обеспечьте энцефальные структуры и глаза тем пространством, которое служит им для развития и функционирования в лучшем виде.
- Придайте голове нормальную форму, затем решите проблему брахицефалии.
Хирурги имеют возможность выполнять операцию двумя различными способами (или подходами): с помощью традиционной хирургической операции, также называемой «на открытом воздухе», или с помощью эндоскопической операции.
Операция «под открытым небом» включает в себя разрез на голове, посредством которого лечащий врач извлекает деформированную кость или кости черепа и которую необходимо реконструировать. В конце ремоделирования хирург вставляет ранее извлеченные костные структуры и закрывает разрез швами.
Операция по эндоскопической хирургии вместо этого включает использование эндоскопа и практику очень маленького разреза на голове, через который операционный врач вводит сам эндоскоп.
Эндоскоп на самом деле представляет собой тонкую и гибкую трубку, оснащенную волоконно-оптической камерой (на конце вставленной в череп) и подключенной к монитору. Благодаря этому конкретному инструменту и изображениям, которые он проецирует на монитор, хирург может преждевременно отделить сросшиеся черепные швы, с замечательной точностью и не прибегая к разрезам кожи и удалению кости.
По мнению экспертов, лучшее время для выполнения операции - раннее детство (первые 12 месяцев жизни), поскольку кости легче формируются.
Однако следует помнить, что чем ниже возраст пациента, тем выше риск повторного пересечения тех же черепных швов (рецидив). В случае рецидива хирургическая операция должна быть повторена.
Согласно некоторым статистическим исследованиям, 10-20% очень молодых людей, перенесших хирургическое лечение краниосиностоза, нуждаются в повторной операции из-за рецидива.
ЛЕЧЕНИЕ АКУСТИЧЕСКИХ ПРОБЛЕМ
В дополнение к предписанию использования акустических опор, врачи также рекомендуют периодические проверки слуховых способностей, так как это лучший способ предотвратить любое ухудшение возникающих проблем.
ХИРУРГИЧЕСКИЕ ТЕРАПИИ ДЛЯ Челюстей и Мандибульных аномалий
Лечение аномалий верхнечелюстной и нижней челюсти включает в себя операцию по перестройке верхней челюсти и / или челюсти, некоторый уход за зубами для расположения зубных дуг и операцию по разрешению расщелины губы и / или расщелины неба.
трахеостомии
Трахеостомия - это хирургическая операция, с помощью которой врач создает на уровне шеи (где проходит трахея) проход для воздуха, предназначенного для легких. Это позволяет тем, кто проходит эту операцию, снова правильно дышать.
Чтобы транспортировать воздух в легкие, вам нужна небольшая трубка, называемая трахеостомической трубкой, подходящего размера для введения в трахею.
прогноз
В целом, прогноз зависит от тяжести краниосиностоза: если последний излечим с хорошими результатами, пациенты с синдромом Крузона могут наслаждаться почти нормальной жизнью.
