всеобщность
Синдром Прадера-Вилли - это редкое генетическое заболевание, которое вызывает физические, поведенческие и интеллектуальные нарушения. Наиболее характерными клиническими признаками являются ожирение (и связанные с ним заболевания) и снижение мышечного тонуса.
Физическое обследование обычно достаточно для установления правильного диагноза, но надежные генетические тесты также могут быть выполнены.
К сожалению, до сих пор нет окончательной терапии; однако некоторые фармакологические и поведенческие контрмеры могут ограничивать связанную симптоматику.
Краткое напоминание о генетике
Прежде чем описывать синдром Прадера-Вилли, стоит сделать краткую ссылку на генетику.
ХРОМОСОМЫ И ДНК
Каждая клетка здорового человека имеет 23 пары гомологичных хромосом : 23 являются материнскими, то есть наследуются от матери, а 23 - отцовскими или от отца. Пара этих хромосом является половой, то есть она определяет пол индивида; остальные 22 пары состоят из аутосомных хромосом . В общей сложности 46 человеческих хромосом содержат весь генетический материал, более известный как ДНК . В ДНК человека записаны его соматические качества, его предрасположенность, его физические способности и т. Д.
Гены и мутации ДНК
ДНК организована во многих последовательностях, более или менее длинных, называемых генами .
Рисунок: организация гена в паре гомологичных хромосом. Пара гомологичных хромосом содержит специфические гены, все из которых имеют два варианта - аллели, занимающие одинаковое хромосомное положение и выполняющие одинаковые функции (кроме мутаций). Левая пара хромосом имеет два одинаковых аллеля (оба синие); вместо этого у правой пары есть два разных аллеля (один красный, другой синий).
Каждый ген занимает определенную хромосому и ее аналог, поскольку он присутствует в двух экземплярах, называемых аллелями . Аллель происходит от матери и находится в материнской хромосоме; другой аллель происходит от отца и находится в отцовской хромосоме.
Из генов происходят белки, присутствующие в нашем организме. Когда происходит мутация ДНК, ген (обычно аллель) данной хромосомы может либо быть дефектным и, следовательно, продуцировать дефектный белок, либо вообще отсутствовать.
Что такое синдром Прадера-Вилли?
Синдром Прадера-Вилли является редким генетическим заболеванием, характеризующимся рядом физических, интеллектуальных и поведенческих нарушений, зависящих от изменения хромосомы 15.
В раннем детстве синдром проявляется необычной мышечной слабостью и задержкой развития. Позже, в детстве, начинают возникать другие проблемы, такие как постоянный аппетит, трудности в обучении и поведенческие аномалии.
Люди с синдромом Прадера-Вилли, очень часто люди, страдающие ожирением, из-за которого возникают различные проблемы с сердцем. Это основная причина смерти.
эпидемиология
Синдром Прадера-Вилли является редким заболеванием: на самом деле рождение больного ребенка регистрируется в среднем каждые 15 000–30 000 новорожденных.
Он одинаково влияет на самцов и самок и не имеет пристрастия к определенным породам.
причины
Причиной, вызывающей синдром Прадера-Вилли, является генетическая мутация в хромосоме 15 . Точный пораженный ген еще не выяснен; подозрения падают больше всего на хромосомную область, которая включает больше генов.
Рисунок: хромосома 15 и гены, предположительно участвующие в синдроме Прадера-Вилли. С сайта: www.kreatech.com
ГЕНЫ НА ХРОМОСОМЕ 15
Обычно клетки нашего организма используют оба аллеля для создания белков. Другими словами, это означает, что обе хромосомы, материнская и отцовская, полезны и обеспечивают их генетический вклад.
Однако в некоторых конкретных клетках из-за эволюционной и непатологической проблемы работает только один (отцовский или материнский) аллель, и его работа более чем удовлетворительна. Неактивный аллель называется молчаливым, именно потому, что он существует, но он не «самовыражается».
Все клетки нашего мозга содержат хромосому 15, но в некоторых регионах экспрессируется только материнская генетическая линия, а в других - только отцовская. В гипоталамусе, который является областью мозга, ответственной за синдром Прадера-Вилли, обычно экспрессируются только гены отцовской хромосомы.
Хромосома 15 и синдром Прадера-Вилли
Посредством генетического тестирования было установлено, что у пациентов с синдромом Прадера-Вилли отсутствует нормальная отцовская хромосома 15. Это вредно для гипоталамуса, где единственной активной хромосомной линией является отцовская.
Основные функции гипоталамуса:
- Регулирование аппетита
- Регулировка ритмов сна и бодрствования
- Выражение эмоциональных состояний
- Регулирование температуры тела
- Производство гормонов
Но что вызывает сбой или отсутствие отцовской хромосомы 15? Есть как минимум три возможных причины:
- Отсутствие определенной области отцовской хромосомы 15: на самом деле хромосома не имеет существенной части.
- Две хромосомы 15 материнских. Эта аномалия возникает из-за ошибки при формировании зародыша.
- Изменение некоторых генов, присутствующих в отцовской хромосоме 15.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ И НАСЛЕДСТВЕННЫЙ? ИЛИ ТОЛЬКО ГЕНЕТИКА?
Генетики считают синдром Прадера-Вилли генетическим заболеванием, поскольку, согласно исследованиям, выяснилось, что три вышеупомянутых способа мутации не наследуются от родителей (которые имеют нормальный хромосомный наряд), но возникают случайно незадолго до зачатия ( спорадическая мутация ).
Однако достоверность этого утверждения подрывается обнаружением некоторых пар родителей с более чем одним ребенком, страдающим синдромом Прадера-Вилли. В этих случаях есть основания полагать, что в происхождении заболевания может быть еще какой-то наследственный компонент, который еще предстоит продемонстрировать.
Синдром Прадера-Вилли и Синдром Ангела
Синдром Прадера-Вилли, в некотором смысле, противоположен синдрому Ангелмана : в последнем фактически материнская хромосома 15 не функционирует должным образом.
Симптомы и осложнения
Чтобы узнать больше: симптомы синдрома Прадера-Вилли
Синдром Прадера-Вилли проявляется с первыми симптомами и признаками уже в самом раннем детстве (первый год жизни); в этот период это в основном вызывает снижение мышечного тонуса (гипотония) и задержку развития. Со временем заболевание претерпевает своего рода эволюцию, которая дополнительно обогащает симптоматическую картину.
ДЕТСТВО
Основными признаками первого года жизни являются:
- Мышечная гипотония . Это означает, что тонус мышц снижен по сравнению с нормальным: обычно это проявляется при мягких и не очень реактивных конечностях, а также при сложном сосании материнского молока.
- Задержка развития . Как правило, этому способствуют трудности с сосанием из-за гипотонии.
- Косоглазие
- Характерные черты лица . Миндалевидные глаза, сужение головы у висков, рот вниз и тонкая верхняя губа.
- Частичное или полное отсутствие реакции на раздражители . Ребенок устал, и его нелегко разбудить.
ОТ ВОЗРАСТА ДО ВОЗРАСТА? ВЗРОСЛЫХ
С первого года жизни возник целый ряд проблем, которые могут привести к драматическим результатам.
- Замечательный аппетит и ожирение . Пациенты проявляют постоянное стремление к еде, что заставляет их много есть и набирать значительный вес. Если им нечего есть, они приходят потреблять замороженные продукты и отходы, другими словами, что-нибудь съедобное. Все это связано с изменением функций гипоталамуса.
- Гипогонадизм . Это означает, что половые органы (яички у людей и яичники у женщин) производят мало половых гормонов (мужской тестостерон и женский эстроген). Пациент не завершает пубертатное развитие и обычно не является фертильным. Первая менструация у женщин задерживается (если не совсем отсутствует); у людей изменения голоса не наблюдается.
- Снижение роста и развития . К проблеме мышечной гипотонии, которая остается, добавляется пониженное статическое развитие даже после периода полового созревания (у которого, как правило, подростки растут на несколько сантиметров).
- Дефицит обучения . Интеллектуальные способности пациентов почти всегда снижаются.
- Поведенческие проблемы . Особенно в подростковом возрасте люди упрямы, капризны и страдают от так называемого обсессивно-компульсивного расстройства.
- Задержка мотора . Дети учатся гулять очень поздно.
- Языковые трудности . Обычно пациенты начинают говорить со значительной задержкой, и их язык всегда остается плохим и трудным.
- Нарушения сна . Нормальное чередование фаз быстрого и не быстрого сна не соблюдается. Кроме того, пациенты, когда они спят, страдают от прерывания дыхания (апноэ во сне).
- Сколиоз . Проблема зарезервирована только для некоторых пациентов.
КОГДА ОТНОСИТЬСЯ К ВРАЧУ
В младенцу. Признаки, которые должны подтолкнуть вас к подозрению на синдром Прадера-Вилли: недостаточное развитие, мышечная гипотония, трудности с сосанием грудного молока, черты лица и отсутствие реакции на раздражители.
У ребенка. Две основные подсказки: постоянный поиск пищи и быстрое увеличение веса.
ОСЛОЖНЕНИЯ
Основные осложнения синдрома Прадера-Вилли связаны с ожирением и связанными с этим проблемами, такими как диабет, болезни сердца, гипертония, гиперхолестеринемия, атеросклероз и т. Д. Кроме того, оставаясь в контексте непрерывного питания, пациенту легко задохнуться из-за пищи, потребляемой с жадностью.
Еще один ряд очень важных осложнений связан с гипогонадизмом : недостаток половых гормонов очень часто вызывает бесплодие и остеопороз .
диагностика
Прежде чем прибегнуть к генетическим тестам, правильная предварительная диагностика синдрома Прадера-Вилли также может быть установлена посредством простого физического обследования и некоторых анализов крови.
Клинические признаки можно найти при медицинском осмотре
у ребенка:
- Мышечная гипотония
- Миндальные глаза
- Сокращение храмов
У ребенка / подростка:
- Ненасытный аппетит
- ожирение
- Поведенческие проблемы
Генетические тесты служат подтверждением и помогают уточнить тип мутации, вызвавшей заболевание.
лечение
К сожалению, поскольку это генетическое заболевание, синдром Прадера-Вилли не излечим.
Единственным применимым терапевтическим лечением является ограничение симптомов (например, ожирения), смягчение некоторых ненормальных поведений и, в целом, улучшение уровня жизни пациентов.
Чтобы добиться успеха во всем этом, желательно обратиться к команде врачей и специалистов, специализирующихся в различных областях: от эндокринологии до диетологии, от физиотерапии до психотерапии.
Наиболее распространенные терапевтические меры перечислены ниже.
ПИТАНИЕ В ДЕТСТВЕ И В СЛЕДУЮЩИХ ШАГАХ
В раннем младенчестве, чтобы преодолеть трудности сосания и недостаток развития, полезно давать ребенку высококалорийную пищу.
На следующих этапах ситуация полностью меняется: прием пищи должен тщательно проверяться, уделяя максимальное внимание калориям.
Наиболее подходящим специалистом для консультации является диетолог .
ГОРМОН РОСТА
Экзогенное введение (то есть извне) гормона роста ( GH ) имеет три эффекта:
- Поощрение роста, которого в противном случае не хватало бы
- Улучшить мышечный тонус
- Уменьшить уровень жира в организме
Лечение начинается в возрасте около 3-5 лет.
Сегодня в лаборатории созданы гормональные препараты, эффективные и с уменьшенными побочными эффектами.
Наиболее показанным специалистом в этом случае является эндокринолог .
СЕКСУАЛЬНЫЕ ГОРМОНЫ
Экзогенное введение тестостерона для мужчин и эстрогенов для женщин имеет важное значение для восстановления сниженного уровня этих двух гормонов. В дополнение к улучшению фертильности гормональная терапия также оказывает воздействие против остеопороза.
Лечение начинается в период полового созревания.
Чтобы узнать больше: лекарства для лечения синдрома Прадера-Вилли »
ФИЗИОТЕРАПИЯ И ЛОГОПЕДИЯ
Пациенты с синдромом Прадера-Вилли нуждаются в физической и языковой реабилитации . Первый направлен на ограничение мышечной гипотонии и последствий ожирения; второе средство устранения недостатков в общении, как в устной, так и в письменной форме.
Эксперты, к которым можно обратиться, являются, соответственно, физиотерапевтом и логопедом.
ПСИХОТЕРАПИЯ И ТЕРАПИЯ ЗАНЯТОСТИ
Психотерапия необходима пациентам с обсессивно-компульсивными расстройствами и настроением в целом. Поддержка психиатра или психолога может значительно улучшить поведенческий аспект.
С другой стороны, трудовая терапия направлена на то, чтобы научить пациента заботиться о себе, как одеваться и т. Д., Другими словами, как выполнять основные ежедневные действия.
ПОМОЩЬ СЕМЬЯМ
Близость членов семьи имеет важное значение, чтобы помочь больному родственнику, особенно в молодости. Совет, который обычно дают семьям, состоит в том, чтобы следовать за пациентом во всех его действиях (особенно когда его кормят), спрашивать о наиболее подходящем поведении, которое следует зарезервировать для него, не исключать его и т. Д.
Прогноз и профилактика
Учитывая, что синдром Прадера-Вилли является неизлечимым заболеванием, прогноз никогда не может быть положительным. Наибольшую опасность представляют ожирение и связанные с ним патологии: смерть обычно происходит из-за одного из них.
Доступные методы лечения (сбалансированное питание, гормональная терапия, психотерапия и т. Д.) Улучшают качество жизни даже чувствительным образом; Тем не менее, есть все еще меры контроля симптомов и ничего более.
Близость родственников имеет основополагающее значение: их поддержка, по сути, может продлить жизнь пациентам.
ПРОФИЛАКТИКА
Когда болезнь возникает у зародыша из-за генетической мутации, ее невозможно предотвратить.
Если вместо этого два родителя уже родили ребенка с синдромом Прадера-Вилли, перед второй беременностью они могут пройти специальные генетические тесты, чтобы выяснить, являются ли они носителями заболевания или нет.
