всеобщность

Хантавирусные инфекции вызывают гетерогенную группу острых заболеваний, распространенных по всему миру. Эти вирусные агенты распространяются различными видами диких и домашних грызунов; их передача человеку происходит при вдыхании или контакте с мочой, экскрементами или слюной зараженного животного-носителя.

После хантавирусной инфекции у человека можно выделить три основных клинических синдрома:

  • Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС);
  • Эпидемическая нефропатия, легкая форма ГЛПС, вызванная вирусом Пуумала ;
  • Хантавирусный легочный синдром (HPS), который может быть вызван вирусом Анд, вирусом Син-Номбре (SNV) и многими другими.

Там нет конкретного лечения или вакцинации; устранение или минимизация контактов с грызунами и их средой обитания - лучший способ предотвратить заражение хантавирусом.

хантавирус

Хантавирусы принадлежат к семейству Bunyaviridae ; это РНК-вирусы с отрицательной цепью , которые реплицируются исключительно в цитоплазме клетки-хозяина. Существует более 20 известных хантавирусов, некоторые из которых связаны с двумя серьезными, потенциально смертельными заболеваниями у людей: геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (HFRS) и хантавирусным легочным синдромом (HPS). Другие виды хантавирусов не были связаны с известными заболеваниями человека.

вектор

Естественными хозяевами хантавируса являются дикие и домашние грызуны. Каждый тип хантавируса заражает конкретного животного-носителя с предпочтением; таким образом, присутствие конкретного грызуна также влияет на географическое распределение различных клинических синдромов. Например, в США мышь-олень (Peromyscus maniculatus) является основным вектором вируса, ответственным за большинство случаев хантавирусного легочного синдрома в Северной Америке. Другими переносчиками являются хлопковая крыса (Sigmodon hispidus), рисовая крыса (Oryzomys palustris) и мышь с белыми ногами (Peromyscus leucopus) . После заражения животные-носители уничтожают вирус на всю оставшуюся жизнь. Человек представляет собой случайного гостя.

Характеристика некоторых хантавирусов, связанных с болезнями человека

хантавирусГеографический регионвекторпатологиясмертность
ХантаанАзияПолосатая дикая мышь ( Apodemus agrarius)почка5-15%
СеулПо всему мируДомашняя крыса ( Rattus norvegicus) и черная крыса (Rattus rattus)почка1%
ПуумалаСеверная ЕвропаКрасноватая полевка ( Clethrionomys glareolus)Почечная (эпидемическая нефропатия)1%
Sin NombreСеверная АмерикаМышиный олень (Peromyscus maniculatus)легочный50%

Вирус Хантаан из Кореи и вирус Добрава из Словении (передаваемый Apodemus flavicollis, дикой мышью с желтой шеей) связаны с тяжелой формой ГЛПС, характеризующейся почечной недостаточностью, которая может предшествовать отеку легких и диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (CID). ), при этом уровень смертности оценивается в 5-15%. Умеренная форма ГЛПС, вызванная вирусом Сеула, который вместе с носителем распространяется по всему миру, каждый год ответственна за тысячи случаев в Евразии. Этот же вирус, по-видимому, связан с хроническим заболеванием почек.

зараза

Хантавирусная инфекция возникает:

  • Через прямой контакт с мочой, фекалиями и слюной, распространяемой грызунами, зараженными в окружающей среде;
  • Для вдыхания аэрозоля, содержащего свежие или высушенные экскреционные частицы, диспергированные в окружающей среде.

Основной путь передачи: вдыхание

Хантавирусы передаются человеку-хозяину в основном через «аэрозоль», состоящий из частиц экскрементов, мочи или слюны зараженных грызунов. Например, метла, используемая для чистки чердака, может рассеивать крошечные частицы кала, содержащие хантавирус, в воздух, который затем легко вдыхается. После того, как патогены попадают в дыхательные пути, они достигают легких и начинают проникать в кровеносные сосуды, вызывая серию событий, которые вызывают клиническое проявление инфекции.

Передача от человека к человеку

За некоторыми исключениями хантавирусы обычно не передаются от человека к человеку. Пациенты, страдающие североамериканской версией хантавирусного легочного синдрома, не заразны для окружающих; однако в форме болезни Южной Америки, вызванной более мягким вирусом Анд, передача может быть межличностной, при контакте с кровью или биологическими жидкостями инфицированного человека.

Инкубационный период

Инкубационный период является переменным и может составлять несколько дней или несколько месяцев. В большинстве случаев это 2-4 недели.

Основные клинические синдромы, вызванные хантавирусом

Инфекции, вызванные хантавирусом, представляют собой острые вирусные заболевания, при которых эндотелий сосудов повреждается, что приводит к повышенной проницаемости сосудов, гипотонии, геморрагическим проявлениям и шоку. Нарушение функции почек с олигурией характерно для геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС - хантавирусная геморрагическая лихорадка с почечным синдромом ), в то время как дыхательная недостаточность, вызванная острым некардиогенным отеком легких, возникает при хантавирусном легочном синдроме (ГБС - хантавирусная легочная болезнь) синдром ). Исход приводит к летальному исходу до 15% случаев ГЛПС и 50% случаев ГЛС.

особенностьГЛПСHPS
Главный орган-мишеньпочкилегкое
Первый этаплихорадочныйлихорадочный
Второй этапшокШок, отек легких
эволюцияОлигурия, полиурия, выздоровлениеПолиурия, выздоровление
смертность1-15%50%

патогенез

Патогенез хантавирусных инфекций неясен, так как нет подходящих животных моделей для его описания (у крыс и мышей, по-видимому, нет тяжелой формы заболевания). Место первичной репликации вируса в организме человека неизвестно, но при ГЛПС птаогенный эффект в основном локализуется в кровеносных сосудах, в то время как при ГЛС большинство симптомов возникает в легких.

  • При геморрагической лихорадке с почечным синдромом - вследствие эндотелиальной дисфункции - наблюдается повышение проницаемости сосудов и снижение артериального давления, тогда как на уровне почек обнаруживается более драматическое повреждение.
  • Легкие, селезенка и желчный пузырь участвуют в хантавирусном легочном синдроме ; первые симптомы HPS проявляются подобно гриппу (мышечные боли, лихорадка и усталость), обычно начинающиеся через 2-3 недели после воздействия вируса. В поздней фазе заболевания, примерно через 4-10 дней после появления симптомов, возникают проблемы с дыханием и другие типичные проявления.

Хантавирусный легочный синдром

Хантавирусный легочный синдром - это инфекционное заболевание, характеризующееся внезапно возникающими симптомами, похожими на грипп, которые на дыхательном уровне могут быстро ухудшаться вплоть до потенциально смертельного исхода. Хантавирусный легочный синдром (HPS) встречается в основном в Северной, Центральной и Южной Америке, в весенние и летние месяцы, особенно в сельской местности. Различные типы хантавирусов могут вызвать легочный синдром. В Соединенных Штатах во время эпидемии 1993 года в регионе "Четыре угла" был обнаружен вирус Sin Nombre (по-испански SNV "вирус без имени"), переносимый мышью-оленем ( Peromyscus maniculatus ). С тех пор этот этиологический агент был выявлен на всей территории Соединенных Штатов.

Вероятность развития хантавирусного легочного синдрома выше у людей, которые работают или делят места с животными-носителями. Борьба с грызунами в домах и вокруг них, особенно в сельской местности, остается наилучшей стратегией первичной профилактики.

симптомы

Симптомы хантавирусного легочного синдрома могут развиться через 1-5 недель после воздействия мочи, экскрементов или слюны инфицированных грызунов. Болезнь развивается через две различные фазы.

  • На первом этапе могут возникнуть симптомы гриппа и другие общие проявления, которые могут включать в себя:
    • Усталость и вялость;
    • Лихорадка и озноб;
    • Головная боль и боль в мышцах;
    • Рвота, тошнота, диарея и боль в животе.
  • Около половины всех пациентов с HPS испытывают эти симптомы. Поэтому на ранних стадиях трудно отличить хантавирусную инфекцию от гриппа, пневмонии или других вирусных заболеваний.

  • Через 4-10 дней после начала заболевания развиваются более серьезные признаки и симптомы, которые включают:

    • Кашель с выделениями;
    • Одышка;
    • Накопление жидкости в легких;
    • Низкое кровяное давление;
    • Снижение сердечной эффективности.
  • Поздние признаки и симптомы могут внезапно ухудшиться. Быстрое развитие отека легких часто приводит к летальному исходу, несмотря на искусственную вентиляцию легких и вмешательство сильных диуретиков. Уровень смертности составляет 50%.

диагностика

Диагноз обычно формулируется на основании результатов клинических и серологических исследований. На начальном этапе заболевания инфекцию нельзя отличить от других вирусных лихорадок. Однако, если у пациента повышенная температура тела, одышка, усталость и он был в контакте с грызунами, проявления могут быть убедительными в отношении хантавирусного легочного синдрома. Врач может указать дальнейший анализ, чтобы исключить другие состояния с похожим проявлением.

Диагностическими критериями хантавирусного легочного синдрома считаются:

  • Положительный результат для серологических тестов (пример: ИФА) для иммуноглобулина М (IgM) или увеличения титров специфического хантавирусного IgG;
  • Непосредственное обнаружение присутствия вирусного антигена в ткани методом иммуногистохимии: это чувствительный метод, который играет важную роль в диагностике HPS и в ретроспективной оценке распространенности заболевания в определенном географическом регионе;
  • Наличие амплифицированных вирусных РНК-последовательностей с помощью полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) в клинических образцах крови или тканей.

Выделение вируса из человеческих источников затруднено, поэтому его не рассматривают в диагностических целях (из мочи он успешен в начале заболевания, из крови он менее устойчив).

Лечение и лекарства

Варианты лечения, характерные для хантавирусного легочного синдрома, ограничены, но прогноз улучшается при раннем распознавании, немедленном поступлении в отделение интенсивной терапии и адекватной поддержке дыхания.

Терапия на ранней стадии может включать прием жаропонижающих и анальгетиков. Вспомогательное дыхание посредством интубации или искусственной вентиляции может помочь сохранить дыхательные пути открытыми и функционировать и предотвратить отек легких. В чрезвычайно тяжелых случаях легочной недостаточности пациенту может потребоваться экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) для поддержания достаточного запаса кислорода.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) включает группу клинически сходных заболеваний, вызванных различными хантавирусами , такими как корейская геморрагическая лихорадка и эпидемическая нефропатия. Виды, вызывающие ГЛПС, встречаются в основном в Европе, Азии и Африке. У людей может развиться геморрагическая лихорадка с почечным синдромом после вдыхания вирусных агентов или после прямого контакта с выделениями грызунов, зараженными слизистыми оболочками глаз, носа или рта. Кроме того, люди, которые работают с живыми грызунами, могут подвергаться воздействию хантавируса через укусы зараженных животных. Передача от одного человека другому может происходить, но это крайне редкое явление.

симптомы

Симптомы ГЛПС развиваются в течение 7-15 дней после контакта с загрязненным материалом, но в редких случаях это может занять до 8 недель. Первоначальные симптомы возникают внезапно и включают головную боль, боль в животе, жар, озноб, тошноту и помутнение зрения. Люди могут заметить покраснение лица, воспаление и покраснение глаз или сыпь. Позднее симптомы могут включать в себя гипотонию, острый шок, сосудистую утечку и острую почечную недостаточность, которые могут вызвать сильную перегрузку жидкостью. Тяжесть заболевания зависит от вирусной нагрузки и варьируется в зависимости от вируса, вызывающего инфекцию. Инфекции вируса Хантаан и Добрава, как правило, вызывают серьезные симптомы, тогда как формы, вызываемые вирусами Сеула, Сааремаа и Пуумала, обычно умеренные. Полное восстановление может занять недели или месяцы.

диагностика

Многочисленные лабораторные анализы используются для подтверждения диагноза ГЛПС у пациентов с историей болезни, совместимой с заболеванием. Диагноз подтверждается при наличии положительных результатов серологического теста на хантавирусную инфекцию (IgM или IgG), обнаружение вирусного антигена в тканях с помощью иммуногистохимии или доказательство наличия специфических последовательностей вирусной РНК в крови или тканях.

терапия

Поддерживающее лечение является основой ухода за пациентами с хантавирусной инфекцией и включает в себя:

  • Быстрый перевод в реанимацию;
  • Тщательный мониторинг и управление электролитного баланса (например, натрия, калия, хлорида) и водного баланса пациента
  • Поддержание правильного кровяного давления и уровня кислорода
  • Надлежащее лечение любых вторичных инфекций

Диализ может быть необходим, чтобы исправить серьезную перегрузку жидкости. Было показано, что рибавирин, противовирусный препарат, снижает заболеваемость и смертность, связанные с ГЛПС, при раннем применении.

профилактика

Несколько классических и молекулярных подходов к вакцинам находятся на доклинической стадии разработки; самым большим препятствием является отсутствие адекватных моделей болезней животных, связанных с хантавирусом, которые позволяют оценить их полную эффективность и безопасность. Кроме того, никакой специальной противовирусной терапии до сих пор нет.

Риск для путешественников

Для большинства путешественников риск заражения хантавирусной инфекцией очень низок. Однако в любой среде, где присутствует большое количество грызунов, существует потенциальный риск, усугубляемый всеми этими условиями, облегчающими контакт. Путешественники, туристы и туристы, которые могут подвергаться воздействию носителей в странах или районах, подверженных риску заражения хантавирусами, должны принимать меры предосторожности, чтобы держать грызунов подальше от палаток или других помещений, а также защищать всю пищу от загрязнения.