Белковый синдром А.Григуоло

всеобщность

Синдром Протея - это очень редкое генетическое заболевание, характеризующееся неконтролируемым ростом различных типов тканей (кости, кожи, жира и т. Д.) И различных внутренних органов (кровеносных сосудов, селезенки, мозга и т. Д.).

Из-за специфической мутации в гене AKT1, синдром Протея никогда не бывает наследственным заболеванием; это означает, что в его начале всегда есть приобретенное мутационное событие, которое происходит после зачатия, на самых ранних стадиях эмбрионального развития.

Диагностировать такое заболевание, как синдром Протея, нелегко, потому что симптоматика варьируется от пациента к пациенту (поэтому нет эталонной картины симптомов) и потому, что генетический тест необходим для образца клеток, взятых из ткани или органа-жертвы неконтролируемый рост.

В настоящее время те, кто страдает от синдрома Протея, могут полагаться только на симптоматическое лечение, то есть направленное на облегчение симптомов.

Что такое синдром протея?

Синдром Протея - это генетическое заболевание, основной характеристикой которого является неконтролируемый, дисгармоничный и совершенно случайный рост костей, кожи, мышц, жировой ткани, кровеносных и лимфатических сосудов, внутренних органов туловища и органов. центральной нервной системы.

В результате вышеупомянутого неконтролируемого процесса роста, синдром Протея может глубоко изуродовать внешний вид пострадавших, делая его в некоторых обстоятельствах очень отличным от любого здорового человека.

любопытство

Синдром Протея - это болезнь, от которой страдал Джозеф Меррик, человек британского происхождения, вошедший в историю с эпитетом « человек-слон», вероятно, из-за некоторых деформаций тела, из-за которых он выглядел как слон.

Значение дисгармоничного роста

При описании наиболее важной особенности синдрома Протея в предыдущем определении сообщалось о выражении «неконтролируемый рост, дисгармоничный и совершенно случайный».

Поскольку некоторые читатели могут задаться вопросом, что означает вышеупомянутое выражение, необходимо дать краткое объяснение отдельных терминов, предвосхищая некоторую информацию, касающуюся причин и симптомов:

Неконтролируемый рост - потому что синдром Протея вызывает нерегулируемую пролиферацию клеток, составляющих ткани и органы-мишени.
Дисгармонический рост - потому что синдром Протея может вызвать неконтролируемый рост внутреннего органа ствола, не изменяя размер других; это приводит к отсутствию пропорции между соответствующим органом и другими органами.
Кроме того, при атаке на костные ткани, синдром Протея действует совершенно асимметрично, в том смысле, что он определяет аномальный рост кости половины тела, но не ее контралатерального (например, он ненормально увеличивает плечевую кость). справа, но не слева плечевой кости).
Случайный рост - потому что синдром Протея поражает ткани и органы совершенно случайно, без каких-либо критериев. Фактически, в главе, посвященной причинам, выяснится, что пораженные ткани и органы - это те, в которых находится мутация гена, ответственного за синдром Протея.
Совершенно случайный способ, которым работает синдром Протея, является причиной того, что каждый пациент представляет случай сам по себе.

Эпидемиология: насколько распространен синдром Протея?

Согласно статистике, синдром Протея будет иметь заболеваемость менее одного на миллион. Таким образом, это очень редкое генетическое заболевание.

Тем не менее, необходимо отметить, что для многих экспертов в данной области данное условие будет поставлено недостаточно. иными словами, больше людей родилось бы с синдромом Протея, чем сообщалось в эпидемиологических статистических исследованиях.

Знаете ли вы, что ...

В настоящее время в мире существует около 120 случаев синдрома Протея, в то время как общее количество случаев, зарегистрированных в так называемой медицинской литературе, составляет немногим более 200.

Происхождение названия

Протеус - морской бог греческой мифологии, который обладает необычайной способностью изменять свою внешность всякий раз, когда он считает это необходимым.

Кто дал название синдрому Протея, решил обратиться к богу Протею, вероятно, потому, что проявления генетического заболевания варьируются от пациента к пациенту совершенно случайным образом.

причины

Синдром протея обусловлен специфической мутацией гена AKT1, расположенной на хромосоме 14 .

У человека вышеупомянутая мутация всегда приобретается спонтанно, из ничего и без точных причин, в ходе эмбрионального развития, то есть после того, как сперма оплодотворяет яйцеклетку и начинается эмбриогенез.

Что вызывает мутацию белка, связанную с синдромом Протея?

Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.

В отсутствие мутаций против него ген AKT1 продуцирует белок, отвечающий за регулирование процессов роста, деления и гибели клеток; другими словами, он дает жизнь белку, регулирующему жизненный цикл клеток, избегая явлений клеточной гиперпролиферации.

При наличии вместо мутации, ответственной за синдром Протея, ген AKT1 теряет все свои регуляторные свойства (он больше не является эффективным регулятором жизненного цикла клеток), и это означает, что вовлеченные клетки являются объектом неконтролируемого роста и деления.

Отсутствие эффективной регуляции жизненного цикла клеток у людей с синдромом Протея является причиной того, что некоторые части тела являются главными действующими лицами чрезмерного роста.

любопытство

В прошлом, прежде чем обнаружить, что ген AKT1 ответственен за синдром Протея, генетики и молекулярные биологи полагали, что вышеупомянутое генетическое заболевание зависело от мутаций в гене PTEN, расположенном на хромосоме 10.

Синдром Протея - пример генетического мозаицизма

У субъектов с синдромом Протея клеточное наследие включает в себя здоровые клетки, ДНК которых лишена мутации в AKT1, и больные клетки, носители ДНК мутации в AKT1.

В генетике это особое обстоятельство - то есть наличие у многоклеточного индивидуума двух клеточных линий с различной ДНК - называется мозаицизмом (или генетическим мозаицизмом ).

Мозаизм - это объяснение нескольких особенностей синдрома Протея:

Именно из-за мозаицизма у людей с синдромом Протея только определенные части тела подвержены неконтролируемому росту. В частности, те ткани, чьи клетки больны или носители мутации в гене AKT1, подвергаются неконтролируемому росту;
Тяжесть симптоматики зависит от степени мозаицизма: чем больше число пораженных клеток выше по сравнению с количеством здоровых клеток, тем больше частей тела (костей, мышц, кожи, внутренних органов и т. Д.) объект неконтролируемого роста.

В генетике термин мозаицизм указывает на наличие у многоклеточного индивида двух или более различных генетических линий, которые все находят выражение (т.е. они видимы).

Симптомы и осложнения

Симптомы и признаки синдрома Протея варьируются от пациента к пациенту, в зависимости от тканей и органов, подверженных чрезмерному росту (или, в любом случае, подверженных мутации гена AKT1).

Выяснив этот аспект, при наличии синдрома Протея типичная симптоматическая картина включает в себя:

Чрезмерное развитие некоторых костей (пример гиперостоза ). Синдром протея имеет склонность к костям верхних конечностей, нижних конечностей, черепа и позвоночника.
Наличие доброкачественных новообразований кожи. Среди этих доброкачественных новообразований кожи - веррукозный эпидермальный невус и церебриформный невус соединительной ткани; при синдроме протея второй тип кожных новообразований в основном располагается на ногах.
Чрезмерное развитие некоторых кровеносных сосудов (как артерий, так и вен) и некоторых лимфатических сосудов.
Чрезмерное развитие некоторых жировых областей и образование липом (доброкачественных опухолей жировой ткани).
Огромный рост внутренних органов ствола, в том числе, в частности, селезенки, тимуса и толстой кишки.
Образование обычно доброкачественных опухолей, таких как двусторонняя цистаденома яичника (доброкачественная опухоль яичника), мономорфная аденома слюнных желез, мономорфная аденома околощитовидной железы, рак яичка (исключительно у мужчин) и менингиома (доброкачественная опухоль головного мозга, происходящая из мозговых оболочек).

Менее распространенные симптомы и признаки синдрома Протея

При типичных клинических проявлениях, описанных выше, синдром Протея может иногда добавлять еще одну серию симптомов и признаков, серию, которая включает в себя:

Чрезмерное развитие одной половины мозга ( гемимегаленцефалия ) и другие пороки развития головного мозга. Эти нарушения могут привести к интеллектуальному дефициту, эпилепсии и проблемам со зрением;
Птоз (ослабевающее веко) и трещины век, направленные вниз;

Липома

Долихоцефалия (длинная и узкая голова);
Носовой мост в нижнем, нормальном положении;
Аномалии почек и / или мочевыводящих путей;
косоглазие;
Дермоидная киста глаза;
Эмфизематозные кисты или пузырьки в легких.

Знаете ли вы, что ...

Когда синдром Протея влияет на мозг, он очень часто связан с аномалиями лица и вышеупомянутыми проблемами со зрением.

Причины этой ассоциации в настоящее время остаются загадкой.

Когда появляется симптоматика?

У большинства людей с синдромом Протея нет никаких симптомов и признаков заболевания при рождении. Фактически, синдром Протея имеет тенденцию давать первые проявления себя между 6 и 18 месяцами жизни пациента, становясь все более серьезным с этого момента.

осложнения

Со временем синдром Протея может вызвать несколько осложнений. Эти осложнения в значительной степени обусловлены неумолимым ухудшением симптоматической картины; На самом деле:

Пороки развития костей нижних конечностей имеют тенденцию приводить к деформациям, которые, помимо того, что пораженные кости не распознаются, более или менее серьезно нарушают подвижность соседних суставов и предрасполагают к растяжениям и вывихам суставов ;
Нарушения позвоночника способствуют возникновению сколиоза ;
Аномальный рост кровеносных сосудов является стимулятором явления тромбоза глубоких вен, из которого, в свою очередь, может возникнуть опасное медицинское состояние, известное как легочная эмболия . Характеризуется наличием эмболии в легочных артериях, легочная эмболия может иметь фатальные последствия для пациента;
Пороки развития мозга, как правило, влияют на умственное развитие пациента до такой степени, что ему трудно обеспечивать себя в повседневной жизни.

диагностика

Диагноз синдрома Протея довольно сложен даже для опытного врача.

Основные причины диагностических трудностей связаны с широким спектром всех возможных симптомов и с тем, что мутацию в гене AKT1 трудно обнаружить.

Какая процедура диагностики наиболее эффективна?

Чтобы иметь возможность идентифицировать синдром Протея, врачи считают, что необходимо провести тщательное физическое обследование, сравнить полученные из него данные с диагностическими критериями, установленными медицинским сообществом для рассматриваемого заболевания, и, наконец, провести генетический тест на образец клеток из ткани или органа-жертвы аномалии.

ЭФФЕКТИВЕН ЛИ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ НА ОБРАЗЕЦ КРОВИ?

Генетический анализ, проведенный на образце крови, почти никогда не позволяет диагностировать синдром Протея, так как в клетках крови мутация AKT1 обычно отсутствует.

Вот почему врачи, когда они имеют дело с подозреваемым случаем синдрома Протея, прибегают к генетическому тесту на образце клеток, принадлежащих ткани или органу с аномальным внешним видом.

Какие еще экзамены могут помочь?

Информация поступает от:

Простые рентгенограммы аномальных частей тела;
КТ или МРТ сканирование головного мозга (для оценки пороков развития мозга);
Компьютерная томография легких (для оценки наличия кист или ненормальных пузырей в легких);
МРТ в области таза, туловища, верхних и нижних конечностей (для оценки наличия костей и / или внутренних органов с необычной анатомией).

терапия

Лечение синдрома Протея является чисто симптоматическим - оно направлено на контроль симптоматики и предотвращение / отсрочку осложнений - так как до сих пор нет лекарства, способного отменить мутацию, ответственную за рассматриваемое состояние до рождения.

Симптоматическая терапия: из чего она состоит?

Как правило, симптоматическая терапия синдрома Протео включает в себя:

Серия ортопедических хирургических вмешательств против чрезмерного роста костей и осложнений, которые могут возникнуть в результате последних (деформации костей, сколиоз, скованность суставов и т. Д.);
Эти хирургические процедуры обычно сопровождаются физиотерапевтическими процедурами ;
План фармакологического лечения, направленный на предотвращение явления тромбоза глубоких вен (антитромботическая терапия);
Серия хирургических операций, направленных на устранение наростов кожи и жировых тканей, подверженных чрезмерному росту.

Какие медицинские показатели включают симптоматическую терапию синдрома Протея?

Симптоматическое лечение синдрома Протея требует скоординированного вмешательства нескольких медицинских специалистов, в том числе: дерматологов, кардиологов, пульмонологов, ортопедов и физиотерапевтов.

Кроме того, важно, чтобы пациенты и семьи пациентов получали поддержку специалиста в области психологии, чтобы адекватно решать текущие патологические состояния.