Хлорамфеникол

Хлорамфеникол - это антибиотик природного происхождения, обладающий бактериостатическим действием (т.е. он подавляет рост бактериальных клеток). Он был впервые получен в результате ферментации Streptomyces venezuelae, но, учитывая простоту его химической структуры, в настоящее время он полностью получен синтетическим путем.

Хлорамфеникол - химическая структура

Хлорамфеникол продается в фармацевтических формах, подходящих для вагинального, глазного и внутривенного введения.

Показания к применению

Для чего он использует

Хлорамфеникол используется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами.

Применение хлорамфеникола показано для лечения:

Гинекологические инфекции, такие как вагинит, цервицит или цервикоэндометрит (вагинальное введение);
Наружные глазные инфекции, такие как конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, трахома или дакриоцистит (глазное введение);
Профилактика глазных инфекций, связанных с механической или термической травмой (глазное введение);
До и послеоперационное лечение глазных инфекций (глазное введение);
Брюшной тиф и сальмонеллез (парентеральное введение);
Бактериальный менингит (парентеральное введение);
Rickettsiosi (парентеральное введение);
Бруцеллез (парентеральное введение);
Пситтакоз (парентеральное введение);
Венерическая лимфогранулема (парентеральное введение);
Мочевые инфекции, вызванные грамотрицательными (парентеральное введение);
Инфекции анаэробными бактериями, такими как грамположительные кокки или клостридий (парентеральное введение).

Предупреждения

Хлорамфеникол следует назначать только в течение фактически необходимого времени. Желательно не превышать двух недель лечения.

Во время лечения хлорамфениколом необходимо регулярно проверять показатели крови, так как препарат может вызвать миелосупрессию (то есть подавление костного мозга с последующим снижением продукции клеток крови).

Сообщалось о случаях гипоплазии костного мозга во время лечения хлорамфениколом через глазной или вагинальный путь.

Хлорамфеникол может вызвать уменьшение протромбинового времени, так как сам антибиотик может подавлять кишечную бактериальную флору, которая производит витамин К.

У пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью может быть необходимо скорректировать дозу хлорамфеникола, которую следует вводить.

Лечение хлорамфениколом может способствовать развитию суперинфекций устойчивыми бактериями или грибами.

Хлорамфеникол может вызывать ложные срабатывания в тесте определенного типа, который используется для определения уровня глюкозы в моче.

взаимодействия

Хлорамфеникол является ингибитором печеночного цитохрома P450, поэтому он может вызывать увеличение времени полужизни в плазме веществ, метаболизируемых им, с последующим увеличением их токсичности. Эти препараты включают в себя:

Варфарин, пероральный антикоагулянт;
Клопидогрель, тромбоцитарный антиагрегант;
Вориоконазол, противогрибковый;
Циклофосфамид, противораковое средство;
Циклоспорин и такролимус, иммунодепрессанты, применяемые для профилактики отторжения при трансплантации;
Фенобарбитал, барбитурат;
Рифампицин, антибиотик.

Парацетамол может увеличить токсичность хлорамфеникола.

При одновременном введении бета-лактамных антибиотиков и хлорамфеникола может возникнуть антагонизм между двумя типами антибиотиков.

Хлорамфеникол может снижать эффект цианокобаламина (производного витамина B12).

Хлорамфеникол может уменьшать экскрецию с желчью энтакапона (лекарственного средства, используемого в терапии болезни Паркинсона), увеличивая тем самым его токсичность.

Хлорамфеникол может усиливать действие гипогликемических сульфонамидов .

Хлорамфеникол ингибирует кишечную абсорбцию метотрексата, противоопухолевого лекарства.

Следует избегать одновременного использования хлорамфеникола и других лекарств с миелосупрессивным действием.

Хлорамфеникол может влиять на механизмы иммунитета и не должен вводиться во время фазы активной иммунизации; например, его нельзя вводить одновременно с живой вакциной против тифа.

Побочные эффекты

Хлорамфеникол может вызывать различные побочные эффекты, хотя не все пациенты испытывают их. Тип побочных эффектов и их интенсивность зависят от чувствительности каждого человека к препарату. Поэтому говорят, что нежелательные эффекты проявляются не с одинаковой интенсивностью у каждого человека.

Основные побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии хлорамфениколом, перечислены ниже.

Миелосуппрессия

Хлорамфеникол может оказывать депрессивное действие на костный мозг. Эта депрессия приводит к снижению производства клеток крови, что, в свою очередь, может привести к:

Агранулоцитоз, то есть уменьшение количества гранулоцитов в кровотоке;
Лейкопения, то есть уменьшение количества лейкоцитов в кровотоке;
Анемия;
Ретикулоцитопения, то есть уменьшение количества ретикулоцитов в крови;
Пиастринопения, то есть уменьшение количества тромбоцитов в крови;
Апластическая анемия.

Вызванная хлорамфениколом миелосуппрессия чаще встречается у пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью.

Синдром серого ребенка

Этот синдром может поражать новорожденных, чьи матери принимали хлорамфеникол внутривенно на последних стадиях беременности, или новорожденных, которым парентерально вводили большое количество антибиотиков. Этот синдром, который также может привести к летальному исходу, характеризуется такими симптомами, как переохлаждение, рвота, пепельный цвет, прогрессирующий цианоз и нарушение кровообращения.

Желудочно-кишечные расстройства

Лечение хлорамфениколом может вызвать:

Тошнота;
Рвота;
Изменения в смысле вкуса;
Диарея;
энтероколит;
стоматит;
Глоссит.

Расстройства нервной системы

Терапия на основе хлорамфеникола может вызвать:

Головная боль;
Умственная путаница;
Оптическая или периферическая невропатия.

Психические расстройства

Лечение хлорамфениколом может вызвать делирий и легкую депрессию.

Аллергические реакции

Хлорамфеникол может вызывать аллергические реакции у чувствительных людей. Эти реакции могут происходить с такими симптомами, как:

Лихорадка;
Кожные высыпания;
крапивница;
Везикулярный или макулопапулезный дерматит;
Отек Квинке;
Анафилаксии.

Другие побочные эффекты

Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения с хлорамфениколом:

Раздражение промежности;
ототоксичность;
гепатотоксичность;
Реакция Jarisch-Herxheimer, реакция, которая происходит, когда большое количество токсинов выделяется в организм в результате повреждения бактериальных клеток после антибиотикотерапии. Эта реакция характеризуется такими симптомами, как головная боль, озноб и слизистые поражения.

передозировка

О случаях передозировки хлорамфеникола сообщалось только тогда, когда препарат вводился внутривенно, но это не исключает возможных передозировок, даже когда хлорамфеникол принимается вагинально или глазным путем.

Если вы подозреваете какой-либо вид передозировки, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу и обратиться в ближайшую больницу.

В случае внутривенного введения хлорамфеникола гемодиализ или перитонеальный диализ могут быть только частично эффективными для устранения избытка лекарственного средства из кровотока. В случаях передозировки у новорожденных могут использоваться полные переливания или слияние на основе угля.

Механизм действия

Хлорамфеникол обладает бактериостатическим типом антибиотического действия и действует путем ингибирования синтеза бактериального белка.

Синтез белка в бактериальных клетках происходит благодаря органеллам, называемым рибосомами. Эти органеллы состоят из рибосомальной РНК и белков, связанных друг с другом с образованием двух субъединиц: субъединицы 30S и субъединицы 50S.

Задача рибосомы заключается в переводе РНК-мессенджера из ядра клетки и синтезе белков, для которых она кодирует.

Хлорамфеникол способен связываться со специфическим сайтом, присутствующим на рибосомальной субъединице 50S. При этом он останавливает синтез белка и подавляет рост бактериальных клеток.

Режим использования - Позология

Хлорамфеникол доступен для:

Вагинальное введение в форме яиц;
Введение в виде глазных капель или глазной мази;
Внутривенное введение в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций, которое необходимо смешать непосредственно перед применением препарата.

Вагинальное введение

Рекомендуется вводить яйцеклетку (содержащую 500 мг хлорамфеникола) глубоко во влагалище вечером перед сном. Как правило, продолжительность лечения составляет десять дней.

Глазное введение

Желательно закапывать одну или две капли глазных капель 3-4 раза в день или по назначению врача.

Глазную мазь следует применять 3-4 раза в день.

Если глазные капли были назначены вместе с мазью, то достаточно однократного вечернего применения.

Внутривенное управление

У взрослых и подростков доза хлорамфеникола, обычно используемая, составляет 50-100 мг / кг массы тела в день, и ее следует разделить на четыре приема с интервалами в шесть часов друг от друга.

У детей старше двух недель и у детей до 12 лет доза хлорамфеникола, обычно вводимая, составляет 50 мг / кг массы тела в день, которую следует принимать в четыре приема с интервалом в шесть часов между одна администрация и другая.

Для младенцев в возрасте до двух недель обычно используемая доза хлорамфеникола составляет 25 мг / кг массы тела в день, и ее следует разделить на четыре приема с интервалами в шесть часов друг от друга.

Для детей младше одной недели и с массой тела менее 2 кг обычно вводимая доза хлорамфеникола составляет 25 мг / кг массы тела в одной суточной дозе.

У новорожденных старше одной недели и с массой тела более 2 кг рекомендуемая доза хлорамфеникола составляет 25 мг / кг массы тела в день, и ее следует разделить на два приема на расстоянии двенадцати часов каждое другой.

Пациентам с пониженной функцией почек и / или печени может потребоваться корректировка введенной дозы хлорамфеникола.

Беременность и Лактация

Сообщалось о случаях, когда у новорожденных, матери которых принимали хлорамфеникол парентерально на последних стадиях беременности, развился синдром серого ребенка с иногда фатальными последствиями. Поэтому применение хлорамфеникола беременным следует проводить только в случаях реальной необходимости и только под строгим контролем врача.

Хлорамфеникол выделяется с грудным молоком, хотя и в минимальных количествах. Тем не менее, нельзя исключать возможное начало синдрома серого ребенка. Кроме того, хлорамфеникол может вызывать детскую миелосупрессию. Поэтому следует избегать применения препарата матерями, которые кормят грудью.

Что касается применения хлорамфеникола, вводимого вагинально или в глаз, беременным женщинам и кормящим матерям следует обратиться за абсолютной медицинской консультацией, прежде чем принимать эти препараты, из-за потенциальных побочных эффектов, которые могут возникнуть у плода или младенец.