Тамсулозин представляет собой α1-селективный альфа-блокатор, используемый для лечения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тамсулозин работает путем избирательного и конкурентного связывания с постсинаптическими адренергическими рецепторами альфа1А (которые иннервируют почти все гладкие мышцы), вызывая тем самым расслабление гладких мышц, в том числе предстательной железы и уретры. Релаксация гладких мышц этих двух анатомических структур определяет увеличение максимальной скорости мочеиспускания и значительное уменьшение обструкции. Тамсулозин также улучшает симптомы раздражения нижних мочевых путей, вызванные сокращением гладких мышц.
Тамсулозин был разработан фармацевтической компанией Yamanuchi Pharmaceuticals (в настоящее время входит в состав фармацевтической компании Astellas Pharma) и продается различными компаниями, такими как Boehringer-Ingelheim или CLS, но все еще по лицензии Astellas Pharma. Тамсулозин впервые был продан в Соединенных Штатах под зарегистрированным названием Flomax, в то время как в некоторых европейских странах, таких как Италия и Исландия, Astellas Pharma Europe продавал препарат под зарегистрированным названием Ominic. Однако в 2009 году срок действия патента фармацевтической компании Astellas Pharma на Flomax истек, поэтому в марте 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило продажу непатентованного препарата. В настоящее время в Италии тамсулозин также продается как непатентованный препарат под различными названиями, такими как Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Пробена и Ботам.
Тамсулозин - это препарат, быстро всасываемый из кишечника, поэтому он также обладает очень высокой биодоступностью. Абсорбция тамсулозина может замедляться в тех случаях, когда препарат вводят одновременно или близко к еде; поэтому, чтобы оптимизировать его поглощение, рекомендуется применять его после завтрака. В среднем, через шесть часов после приема препарата достигается пик концентрации лекарственного средства в плазме, который, однако, может варьироваться от одного пациента к другому как после однократного приема, так и после повторных приемов с течением времени в зависимости от индивидуальных метаболических характеристик. Распределение тамсулозина в кровеносной системе происходит за счет связывания препарата с белками плазмы в очень высоком процентном соотношении, которое превышает 99%. Так как тамсулозин медленно метаболизируется, эффект первого печеночного прохода почти нулевой; следовательно, большая часть тамсулозина находится в плазме без изменений.
Метаболиты тамсулозина проявляют иную эффективность по сравнению с неизмененным препаратом; и тамсулозин, и его метаболиты выводятся в основном с мочой.
Дозология и способ применения
Рекомендованная доза тамсулозина для лечения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы составляет 0, 4 мг / день в виде разовой суточной дозы, примерно через три четверти часа после завтрака. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и / или почек может потребоваться коррекция дозы, поскольку тамсулозин практически полностью выводится через почки.
Если желаемые клинические эффекты не наблюдаются в течение трех или четырех недель после начала лечения, необходимо увеличить суточную дозу до 0, 8 мг, всегда принимаемой в виде однократной суточной дозы. В случае прекращения лечения тамсулозином, если препарат возобновляется, рекомендуется принимать его в дозе 0, 4 мг / день, независимо от дозы, использованной до прерывания терапии; только позже можно увеличить дозу при необходимости.
Капсулы тамсулозина следует проглатывать целиком, не ломая, не разжевывая, не открывая и не повреждая их.
Противопоказания и предупреждения по применению
Перед началом лечения тамсулозином желательно подвергнуть пациента различным тестам на предстательную железу, чтобы исключить наличие рака предстательной железы злокачественной природы или других патологических состояний, которые могут проявляться теми же симптомами, что и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Помимо контроля простаты с помощью цифрового обследования, рекомендуется также проводить тест на простат-специфический антиген (ПСА) как до, так и во время лечения тамсулозином.
Применение препарата может вызвать снижение артериального давления из-за его сосудорасширяющего эффекта, который в некоторых случаях, особенно у субъектов, жалующихся на низкое артериальное давление, может вызвать головокружение, слабость и даже потерю сознания; в этих случаях пациент должен лечь на кровать, лежа, пока симптомы не исчезнут.
Во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, ранее получавших тамсулозин, появилось интраоперационное синдром гибкого ириса, заключающийся в сужении радужной оболочки и сокращении зрачка; в большинстве случаев пациенты недавно прекратили лечение тамсулозином за 2-14 дней до операции, но в некоторых очень редких случаях пациенты прекратили лечение более чем на 5 месяцев. Поэтому, если пациент уже знает, что ему необходимо сделать операцию по удалению катаракты, не рекомендуется начинать лечение тамсулозином. Кроме того, во время предоперационной оценки рекомендуется, чтобы офтальмолог и хирург выяснили, лечился ли пациент тамсулозином, чтобы иметь всю необходимую информацию и необходимые средства (такие как кольцо, которое это используется для увеличения радужной оболочки), чтобы выполнить лучшее хирургическое вмешательство.
Как и большинство лекарств, тамсулозин метаболизируется большим семейством ферментов CYP450, особенно изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Поэтому все ингибиторы ферментной системы CYP450, в частности ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, могут вызывать изменения концентрации тамсулозина в плазме. Неудивительно, что совместное введение тамсулозина и кетоконазола, который является сильным ингибитором CYP3A4, вызывает заметное увеличение концентрации тамсулозина в плазме; по этой причине одновременный прием этих двух препаратов не рекомендуется. Другие умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин, еще не изучены, но совместное введение тамсулозина, как полагают, приводит к фармакологически незначимым изменениям концентрации. Другим препаратом, который стоит рассмотреть, является пароксетин, который является сильным ингибитором изофермента CYP2D6. Введение пароксетина одновременно с тамсулозином из-за ингибирования его метаболизма приводит к значительному увеличению концентрации тамсулозина в плазме, поэтому не рекомендуется использовать эти два препарата одновременно. Кроме того, циметидин, если его вводить вместе с тамсулозином, может снизить просветление последнего и повысить его концентрацию. Другая категория лекарств, для которых комбинированное введение тамсулозина не рекомендуется, - это ингибиторы PDE5, такие как силденафил (виагра) или тадалафил (сиалис), поскольку оба они вызывают вазодилатацию и способствуют усилению индуцированной тамсулозином гипотонии, таким образом способные заставить пациента потерять сознание. Кроме того, варфарин и диклофенак могут увеличить скорость выведения тамсулозина.
В случае передозировки снижение артериального давления может происходить до обморока, которому предшествуют рвота и диарея; Для снижения уровня тамсулозина рекомендуется подвергать пациента промыванию желудка, чтобы уменьшить всасывание препарата, и вводить вазоконстрикторы, чтобы противодействовать снижению артериального давления.
Беременность и кормление грудью
До настоящего времени исследования на животных не выявили риска токсичности для плода, связанного с применением тамсулозина, даже в очень высоких дозах, которые превышали примерно в 50 раз те, которые использовались в терапии. Несмотря на это, применение тамсулозина женщинам в целом, особенно беременным, противопоказано.
Однако данные, полученные из тех же исследований на животных, показали значительное снижение фертильности у мужчин и женщин при введении в дозах, примерно в 50 раз превышающих те, которые используются для лечения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Механизм этих эффектов еще не полностью ясен, но считается, что он связан с проблемами, связанными с эякуляцией, количеством сперматозоидов, содержащихся в сперме, и препятствием для правильного оплодотворения. Однако эффект снижения рождаемости обратим; в случае введения однократной дозы тамсулозина (примерно в 50 раз превышающей терапевтическую дозу) для того, чтобы репродуктивная способность мужчины нормализовалась, потребовалось три дня, в то время как в случае введения мультимега-доз она может использоваться от четыре-девять недель, прежде чем все вернется к желаемому уровню. Лечение многократными дозами тамсулозина, примерно в 16 раз превышающими терапевтические дозы, всегда проводимые на животных, не выявило каких-либо побочных эффектов ни на фертильность мужчин, ни на фертильность женщин.
До сих пор нет данных о секреции тамсулозина в грудном молоке, поэтому применение тамсулозина при грудном вскармливании противопоказано.
Побочные и нежелательные эффекты
Как и все лекарства, тамсулозин также может вызывать ряд побочных эффектов, хотя большинство пациентов не испытывают каких-либо расстройств. Наиболее распространенными побочными эффектами тамсулозина являются те, которые связаны с вазодилатацией и снижением артериального давления: головная боль, на которую жалуются 20% пациентов, головокружение, жалобы на 15% пациентов, сонливость, бессонница и снижение либидо, на которое жалуются около 1% пациентов; однако в связи с этим последним моментом интересно отметить, что даже в контрольной группе, получавшей плацебо, тот же процент пациентов, равный примерно 1, 2%, жаловался на снижение либидо. Другие побочные эффекты связаны с мочеполовой системой, такие как ретроградная эякуляция, уменьшение объема эякулята и болезненное семяизвержение. Считается, что ретроградная эякуляция вызвана угнетением сфинктера предстательной железы. Хотя тамсулозин связан с нарушениями эякуляции, было подтверждено, что он не несет ответственности за эректильную дисфункцию.
Другим побочным эффектом тамсулозина, который возникает во время операции по удалению катаракты, является синдром флага радужной оболочки (Интраоперационный синдром гибкого ириса).
