Синдром Линча А. Григуоло

всеобщность

Синдром Линча является генетическим, чисто наследственным заболеванием, которое предрасполагает к развитию различных злокачественных опухолей, прежде всего колоректального рака.

Синдром Линча, также известный как наследственный неполипозитный колоректальный рак, обусловлен мутацией генов, ответственных за исправление ошибок в системе дублирования ДНК, во время процессов деления клеток.

Пример аутосомно-доминантного заболевания, синдром Линча поддерживает бессимптомное состояние, пока не вызывает образование какой-либо злокачественной опухоли.

Анализ семейного анамнеза и генетический анализ образца крови необходимы для постановки диагноза синдрома Линча.

Синдром Линча является неизлечимым состоянием, так как нет лечения, способного аннулировать генетическую мутацию, которая его поддерживает.

Лечение опухоли, связанной с синдромом Линча, эквивалентно лечению той же опухоли, развившейся в отсутствие вышеупомянутого наследственного состояния.

Что такое синдром Линча?

Синдром Линча - это генетическое, чисто наследственное заболевание, которое вызывает предрасположенность к нескольким злокачественным опухолям (или ракам ), прежде всего к колоректальному раку (или колоректальному раку ).

Синдром Линча является очень специфическим состоянием, которое само по себе не вызывает никаких симптомов, за исключением случаев, когда оно вызывает образование какой-либо опухоли.

Синдром Линча является членом семейства заболеваний, которое включает в себя так называемые наследственные заболевания / синдромы предрасположенности к раку .

Знаете ли вы, что ...

Условием, сходным с синдромом Линча, является семейный аденоматозный полипоз (или FAP ).

С какими другими злокачественными опухолями связан синдром Линча?

В дополнение к колоректальному раку наличие синдрома Линча вызывает предрасположенность к:

Рак яичников (или рак яичников);
Рак эндометрия (или рак эндометрия);
Рак желудка (или рак желудка);

Митоз опухолевых клеток

Рак тонкой кишки (или рак тонкой кишки);
Рак желчных путей (или рак желчных путей);
Рак печени (или рак печени);
Рак поджелудочной железы (или рак поджелудочной железы);
Рак простаты (или рак простаты);
Рак почки (или рак почки);
Рак мочевыводящих путей (или рак мочевыводящих путей);
Рак мозга (или рак мозга);
Рак кожи (или рак кожи).

Другие названия синдрома Линча

Именно из-за его связи с колоректальным раком синдром Линча также известен как наследственный не полипозный колоректальный рак (на английском языке это наследственный не полипозный колоректальный рак или HNPCC ).

причины

Синдром Линча связан с мутацией одного из человеческих генов, известных как MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM .

Другими словами, индивидуум несет синдром Линча, когда один из генов MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM представляет изменение в обычной последовательности ДНК.

Генетическая мутация - это изменение нормальной последовательности ДНК, которая составляет определенный ген.

Генетические мутации, ответственные за синдром Линча, всегда являются результатом передачи от родителей (то есть: пациент получает его от одного из родителей); эта особенность делает синдром Линча чисто наследственным (или семейным ) состоянием.

Каковы последствия мутации MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM?

Предпосылка: гены, присутствующие в хромосомах человека, представляют собой последовательности ДНК, задачей которых является производство фундаментальных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.

В отсутствие мутаций против них гены MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM продуцируют специальные белки, задача которых состоит в том, чтобы во время деления клетки исправить ошибки несоответствия, которые мог допустить процесс дублирования ДНК .

Чтобы понять ...

Феномен клеточного деления всегда сопровождается процессом дупликации ДНК, который гарантирует, что две полученные клетки имеют тот же генетический материал, что и исходная клетка.

Дупликация ДНК - это процесс, в котором участвуют многочисленные белки, в том числе те, которые реплицируют генетический материал, и те, которые исправляют любые ошибки репликации (т.е. любые ошибки в первом классе белков, только что описанных).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM, как уже говорилось ранее, являются некоторыми из генов, которые производят белки, используемые для исправления любых ошибок в системе дублирования ДНК.

При наличии вместо мутаций, связанных с синдромом Линча, гены MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM теряют свои способности, и это лишает систему дублирования ДНК фундаментальных элементов для исправления возможных ошибок репликации генетического материала.

Чтобы понять ...

Когда один из генов MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM мутирован, отсутствует основной белок для исправления ошибок, которые может допустить процесс дублирования ДНК.

НЕКОТОРЫЕ ВАЖНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

В большинстве случаев мутации, связанные с синдромом Линча, включают MLH1, MSH2 и MSH6; реже они влияют на PMS2 и EPCAM.
EPCAM не экспрессирует белок, участвующий в исправлении возможных ошибок, возникающих в процессе дублирования ДНК; однако он все еще ответственен за синдром Линча, потому что из-за его близости к геному человека с геном MSH2 он способен изменять свою функцию, когда он, очевидно, является носителем критической мутации.
Не у всех носителей генетических мутаций, связанных с синдромом Линча, развивается злокачественная опухоль среди тех, которые указаны в начале статьи.
Причина, по которой появление злокачественных опухолей щадит некоторых пациентов с синдромом Линча, совершенно неизвестна.

Почему синдром Линча предрасполагает к появлению опухолей?

В общем, опухоли - такие как колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак эндометрия и др. - они являются результатом медленного накопления ДНК изменений в некоторых критических генах . Это основная причина, по которой опухоли чаще встречаются у людей старшего возраста: у этих субъектов ДНК действительно успела накопить нужное количество генетических изменений, способных вызвать опухолевый процесс.

Синдром Линча предрасполагает к появлению опухолей, потому что, компрометируя производство белков, которые восстанавливают ДНК во время ее дублирования, он делает накопление генетическим материалом одного из этих генетических изменений более вероятным (и ускоряется). ответственный за раковые процессы.

У здорового человека эффективна система репарации, отвечающая за исправление ошибок дублирования ДНК, и это снижает риск развития генетических изменений, связанных с опухолями.

У людей с синдромом Линча та же система репарации не очень эффективна, и это повышает вероятность накопления генетических изменений, ответственных за опухоли.

Синдром Линча является аутосомно-доминантным заболеванием

Чтобы понять ...

Каждый человеческий ген представлен в двух экземплярах, называемых аллелями, материнского и отцовского происхождения.

Синдром Линча имеет все признаки аутосомно-доминантного заболевания .

Генетическое заболевание является аутосомно-доминантным, когда мутация только одной копии гена, вызывающая его, достаточна для проявления.

Эпидемиология: некоторые интересные факты о синдроме Линча

Синдром Линча является наиболее важным и распространенным заболеванием среди так называемых наследственных заболеваний предрасположенности к раку.
По самым надежным оценкам, каждый третий из 300 человек родился бы с изменением одного из генов, связанных с синдромом Линча.
Похоже, что синдром Линча связан каждый год с 2-7% всех новых диагнозов колоректального рака.
Возраст, в котором синдром Линча обычно вызывает опухоли (в частности, колоректальный рак), составляет от 40 до 50 лет.
У людей с синдромом Линча средний возраст появления возможного колоректального рака составляет 44 года; Сравнивая эти данные с тем, что происходит у людей без данного синдрома, средний возраст появления возможной колоректальной опухоли составляет 64 года.

Симптомы и осложнения

Синдром Линча не имеет симптомов, пока не вызывает образование какой-либо злокачественной опухоли; в этот момент, фактически, он обнаруживает себя с типичными проявлениями опухоли, которую он породил.

В общем, синдром Линча вызывает злокачественность в зрелом возрасте, а точнее в возрасте от 30 до 40 лет .

Типичные симптомы колоректального рака

Учитывая особую связь между синдромом Линча и колоректальным раком, стоит запомнить типичные симптомы и признаки этого новообразования:

Изменение привычек кишечника;
Ректальное кровотечение;
Кровь в кале;
Боль в животе;
Спазмы в животе;
Вздутие живота;
Ощущение неполного опорожнения кишечника после дефекации;
Анемия;
Слабость и легкость усталости;
Потеря веса без видимой причины.

Как риск опухоли при наличии синдрома Линча увеличивается в процентах:
Тип опухоли	Процент риска больше нормы
Колоректальный рак	От 40% до 80%
Рак желудка	От 11% до 19%
Опухоль печени / желчных путей	От 2% до 7%
Опухоль мочевыводящих путей	От 4% до 5%
Опухоль тонкой кишки	От 1% до 4%
Опухоль головного мозга	От 1% до 3%
Опухоль эндометрия	От 20% до 60%
Рак яичников	От 9% до 12%

осложнения

Осложнения синдрома Линча соответствуют осложнениям злокачественных опухолей, которые могут возникнуть из-за этого.

Когда мне следует идти к врачу?

Люди с синдромом Линча должны проходить периодические скрининговые тесты для выявления злокачественных опухолей, связанных с их унаследованным состоянием.

Это лучший способ выявления потенциальных опухолевых трансформаций, связанных с мутациями в одном из генов MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM.

диагностика

Для диагностики синдрома Линча требуется генетический тест на предполагаемом образце крови пациента.

Генетический тест - это анализ ДНК, направленный на выявление мутаций против критических генов.

Для определенного состояния, такого как синдром Линча (который протекает бессимптомно до возникновения опухоли), анализ ДНК является единственным тестом, позволяющим идентифицировать его .

Когда подозревать синдром Линча: важность семейной истории

Для наследственного состояния, такого как синдром Линча (который вызывает симптомы только тогда, когда он развивается в опухоли), семейный анамнез является единственным исследованием, которое позволяет нам заподозрить его наличие и, в определенном смысле, позволяет его раннюю диагностику.

Основополагающим моментом так называемого анамнеза является то, что семейная история фактически является исследованием патологий, от которых страдают самые близкие родственники пациента.

Если из семейной истории выясняется, что некоторые из родственников пациента были или являются носителями синдрома Линча, диагностический врач обязан рассмотреть гипотезу о том, что один и тот же пациент может страдать от одного и того же наследственного состояния.

Что еще подозревается?

Ожидается, что врач заподозрит синдром Линча, когда более одного родственника пациента преждевременно развились, по сравнению с тем, что происходит в большинстве случаев, одной из злокачественных опухолей, связанных с вышеупомянутым наследственным заболеванием.

Скрининг- тест для ранней диагностики рака

Как указывалось в предыдущем шаге этой статьи, хорошо, что люди с синдромом Линча периодически проходят (на основании того, что установил лечащий врач) некоторые скрининговые тесты для раннего выявления некоторых злокачественных опухолей, связанных с их состоянием.,

Скрининговые тесты, указанные при наличии синдрома Линча, включают:

Для мужчин и женщин старше 25 лет - колоноскопия каждые 1-2 года и эндоскопия пищеварения в сочетании с тестом Helicobacter Pylori каждые 2-5 лет.
Для женщин в возрасте 30-35 лет и только в случае семейного анамнеза опухоли половой системы, обследование органов малого таза, УЗИ органов малого таза и биопсия эндометрия - все три ежегодно.

терапия

Синдром Линча является неизлечимым состоянием, так как нет лечения, способного устранить мутацию, которая его поддерживает.

Поэтому тем, кто родился с синдромом Линча , суждено жить с ним и с наибольшим риском развития ряда опасных злокачественных опухолей.

Существует ли терапия опухолей, связанных с синдромом Линча?

Люди с одной из опухолей, связанных с синдромом Линча, могут полагаться на те же методы лечения, что и при отсутствии вышеупомянутого наследственного заболевания. В практическом плане это означает, что носитель синдрома Линча, у которого развивается колоректальный рак, будет получать такую же помощь, как и те, кто не страдает синдромом Линча, у которых развивается та же опухоль.

прогноз

Синдром Линча представляет собой заболевание, которое имеет хорошие шансы иметь последствия (связанные злокачественные опухоли) с летальным исходом.

Таким образом, прогноз в случае синдрома Линча следует считать неблагоприятным .

профилактика

Синдром Линча является невозможным условием для предотвращения .

Знаете ли вы, что ...

Некоторые эксперименты, заслуживающие дальнейшего изучения, позволяют предположить, что регулярное потребление аспирина носителями синдрома Линча могло бы защитить его от возникновения колоректального рака.