Иммунная система

Иммунная система призвана защищать организм от внешних захватчиков (вирусов, бактерий, грибков и паразитов), которые могут проникать в него через вдыхаемый воздух, проглатываемые продукты питания, сексуальные отношения, раны и т. Д.

В дополнение к патогенам (микроорганизмам, потенциально способным вызывать заболевание), иммунная система также борется с клетками организма, которые проявляют аномалии, такие как опухоли, которые повреждены или заражены вирусами.

Иммунная система имеет три основные функции:

защищает организм от болезнетворных микроорганизмов (внешних захватчиков, вызывающих болезни)
удаляет поврежденные или мертвые клетки и ткани и старые эритроциты
распознает и удаляет аномальные клетки, такие как рак (опухолевый)

В целом, иммунная система представляет собой сложную интегрированную сеть, состоящую из трех основных компонентов, которые способствуют иммунитету:

органы
клетки
химические посредники

органы, расположенные в разных частях тела (селезенка, тимус, лимфатические узлы, миндалины, аппендикс) и лимфатические ткани. Их отличают:
- Первичные лимфатические органы (костный мозг и, в случае Т-лимфоцитов, тимус) составляют сайт, в котором развиваются и созревают лейкоциты (лейкоциты).
- вторичные лимфатические органы захватывают антиген и представляют собой сайт, в котором лимфоциты могут встречаться и взаимодействовать с ним; фактически они показывают ретикулярную архитектуру, которая улавливает инородный материал, присутствующий в крови (селезенка), в лимфе (лимфатические узлы), в воздухе (миндалины и аденоиды) и в пище и воде (червеобразный отросток и бляшки Пейера в кишечнике).
  Углубление: лимфатические узлы играют очень важную роль в развитии иммунного ответа, поскольку они способны улавливать и уничтожать бактерии и злокачественные опухолевые клетки, переносимые лимфатическими сосудами, вдоль которых они распределяются.

изолированные клетки крови и тканей : основные из них называются лейкоцитами или лейкоцитами, из которых мы можем распознать несколько субпопуляций (эозинофилы, базофилы / тучные клетки, нейтрофилы, моноциты / макрофаги, лимфоциты / плазматические клетки и дендритные клетки).

Лимфоциты	Они опосредуют приобретенный иммунитет, борются со специфическими вирусными агентами и опухолевыми клетками (цитотоксические Т-лимфоциты) и координируют деятельность всей иммунной системы (Т-хелперные лимфоциты)
Моноциты	Они созревают, превращаясь в макрофаги с фагоцитарной активностью и стимуляцией к Т-лимфоцитам
Нейтрофилы	Они поглощают бактерии и выделяют цитокины
базофилы	Они выделяют гистамин, гепарин (антикоагулянт), цитокины и другие химические вещества, участвующие в аллергическом и иммунном ответе.
тучные клетки	Базофильные лейкоциты, участвующие в аллергическом ответе, астме и устойчивости к паразитам
Эозинофилы	Они борются с паразитами и участвуют в аллергических реакциях
Дендритные клетки	Белые кровяные клетки, которые активируют иммунную систему, захватывая антигены и подвергая их действию «киллерных» клеток (Т-лимфоцитов). Дендритные клетки концентрируются на уровне тканей, которые выступают в качестве барьера для внешней среды, где они играют роль настоящих «стражей». После соприкосновения с частями чужеродных агентов и воздействия на них на поверхности они мигрируют на уровень лимфатических узлов, где происходит встреча с Т-лимфоцитами.

химические вещества, которые координируют и осуществляют иммунные реакции : через эти молекулы клетки иммунной системы способны взаимодействовать путем обмена сигналами, которые взаимно регулируют уровень их активности; это взаимодействие обеспечивается специфическими рецепторами распознавания и секрецией веществ, обычно известных как цитокины, которые действуют как регуляторные сигналы.

Очень важная защитная деятельность иммунной системы осуществляется через тройную линию защиты, которая гарантирует иммунитет или способность защищать себя от агрессии вирусов, бактерий и других патогенных объектов, противодействуя повреждениям или болезням .

Механические и химические барьеры
Врожденный или неопределенный иммунитет
Иммунитет приобретенный или специфический

Механические и химические барьеры

Первый защитный механизм организма представлен механико-химическими барьерами, которые имеют целью предотвратить проникновение патогенов в организм; давайте посмотрим несколько примеров в деталях.

Неповрежденная кожа	Кератин, присутствующий в самой поверхностной части эпидермиса (рогового слоя), не переваривается и недоступен большинству микроорганизмов.
пот	Кислотный рН пота, обусловленный присутствием молочной кислоты, связанной с небольшим количеством антител, обладает эффективным антимикробным действием.
Лизоцим	Фермент присутствует в слезах, выделениях из носа и слюне, способных разрушать клеточную мембрану бактерий.
Sebo	Масло, вырабатываемое сальными железами кожи, оказывает защитное действие на саму кожу, увеличивая ее непроницаемость и оказывая слабое антибактериальное действие (повышается за счет кислотного рН пота).
слизь	Вязкое беловатое вещество, выделяемое из слизистых оболочек пищеварительной системы, из дыхательных, мочевых и половых органов. Он защищает нас от микроорганизмов, объединяя их и маскируя клеточные рецепторы, с которыми они взаимодействуют, для осуществления своей патогенной активности.
Мерцательный эпителий	Он способен фиксировать и удерживать инородные тела, фильтруя воздух. Кроме того, это облегчает изгнание мокроты и микроорганизмов, включенных в нее. Вирусы простуды используют ингибирующее действие холода на подвижность этих ресниц, чтобы заразить верхние дыхательные пути.
кислотный рН желудка	Он выполняет дезинфицирующую функцию, поскольку уничтожает многие микроорганизмы, попадающие в пищу.
Комменсальные кишечные микроорганизмы:	Они предотвращают размножение патогенных бактериальных штаммов, вычитая их питание, занимая возможные места адгезии к стенкам кишечника и производя активные антибиотики, которые препятствуют их репликации.
спермин	Простатические выделения имеют бактерицидное действие.
Вагинальные комменсальные микроорганизмы	При нормальных условиях во влагалище присутствует сапрофитная бактериальная флора, которая вместе со слабокислым pH предотвращает чрезмерный рост патогенных микроорганизмов.
Температура тела	Нормальная температура подавляет рост некоторых патогенных микроорганизмов, что еще более затрудняется при наличии лихорадки, что также способствует вмешательству иммунных клеток.

Иммунный ответ

Если первые защитные барьеры выходят из строя и патоген попадает в организм, активируется внутренний иммунный ответ . Были определены два типа внутренних иммунных ответов:

врожденный (или неспецифический ) иммунный ответ : общий защитный механизм, присутствующий с рождения, который действует быстро (минуты или часы) и без разбора против любого внешнего агента;
приобретенный (или специфический или адаптивный) иммунный ответ : он развивается медленно после первого контакта с определенным патогеном (в течение нескольких дней), но сохраняет определенную память для более быстрого действия после дальнейшего воздействия в будущем.

Врожденный иммунитет	ОСОБЫЙ ИММУНИТЕТ
Это не зависит от воздействия инфекционных агентов или посторонних молекул. неспецифический Распознает общие структуры Всегда в рабочем состоянии Всегда одно и то же, предотвращает заражение Быстро активируется	Это вызвано воздействием инфекционных агентов или посторонних молекул. спецификация Распознает конкретные структуры Следует за контактом Улучшено повторяющимися контактами Требуется инфекция Медленная активация
Клетки врожденного иммунитета	Специфический иммунитет клеток
Макрофаги гранулоциты Нейтрофилы базофилы Эозинофилы Лимфоциты натуральных киллеров	Лимфоциты В-лимфоциты Гуморальный иммунитет (антитела) Т-лимфоциты Клеточный иммунитет

Следует сразу отметить, что оба типа иммунного ответа тесно взаимосвязаны и скоординированы; например, врожденный ответ усиливается приобретенным антигенспецифическим ответом, что повышает его эффективность. В целом, полученный иммунный ответ протекает в соответствии со следующими основными этапами:

ФАЗА ПРИЗНАНИЯ АНТИГЕНА: идентификация и идентификация инородного вещества
ФАЗА АКТИВАЦИИ: сообщение об опасности другим иммунным клеткам; привлечение других действующих лиц иммунной системы и координация общей иммунной активности
ЭФФЕКТИВНАЯ ФАЗА: атака на захватчика с уничтожением или подавлением возбудителя.

Врожденный иммунитет (естественный или неспецифический)

Как следует из самого названия, этот механизм активен в отношении всех микроорганизмов (например, он распознает липополисахарид, присутствующий в грамотрицательной бактериальной мембране) и использует механизмы, присутствующие с рождения.

Концепция антигена : сама функциональность иммунной системы подразумевает способность отличать безвредные клетки от опасных, спасать первые и атаковать вторые. Различие между «я» (или «я») и «не-я» (или «не-я») между безвредным и опасным допускается путем распознавания определенных поверхностных макромолекул, называемых антигенами, которые имеют уникальную и четко определенную структуру. Например, как мы уже видели, врожденная иммунная система способна распознавать липополисахаридную структуру наружной стенки бактерий.

Давайте посмотрим на некоторые важные определения.

Антигены - это вещества, признанные чужеродными (не самостоятельными) и, следовательно, способные вызывать иммунный ответ и взаимодействовать с иммунной системой.
Эпитоп - это специфическая часть антигена, распознаваемая антителом.
Гаптен представляет собой небольшой антиген, способный вызывать иммунный ответ только при конъюгировании с носителем.
Аллерген является чужеродным элементом в организме, который сам по себе не является патогенным, но все же способен вызывать аллергическое заболевание у некоторых людей в результате индукции иммунного ответа; примерами являются пылевые клещи, пыльца и плесень.
Аутоантитела представляют собой аномальные антитела, направленные против себя или против одного или нескольких собственных веществ организма; они являются основным элементом аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, рассеянный склероз и системную красную волчанку.

Присутствующий с рождения и, следовательно, называемый врожденным, неспецифическим иммунитетом, не имеет никакой памяти по сравнению с предыдущими контактами с патогенами. Кроме того, он НЕ укрепляет после нового и дальнейшего контакта с тем же патогеном.

Как только микроорганизмы преодолевают механико-химические барьеры, неспецифический иммунитет активируется БЫСТРО и помогает нейтрализовать их, блокируя многие инфекции и предотвращая их превращение в болезнь. Эта способность связана с наличием:

на одной стороне определенных клеток, таких как нейтрофильные гранулоциты и моноциты;
с другой стороны, некоторые конкретные вещества, которые они производят, напоминают другие клетки иммунной системы.

1) КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ

Клетки врожденного иммунитета

Фагоциты, или макрофаги и нейтрофилы: фагоцитарный мусор / патогены.
Natural Killer: влияет на зараженные вирусом и раковые клетки.
Дендритные клетки: они представляют антиген (клетки APC), активирующий цитотоксические Т-лимфоциты
Эозинофилы: они действуют на паразитов.
Базофилы: похожи на мастоциты; участвует в воспалительных и аллергических реакциях.

Фагоциты : распознают захватчиков через специфические поверхностные рецепторы, включают их и уничтожают, переваривая их в лизосомы (фагоцитоз); кроме того, они напоминают другие клетки иммунной системы, секретируя цитокины.
Основными фагоцитами являются тканевые макрофаги и нейтрофилы.
- Макрофаги : с сильной фагоцитарной активностью, они происходят из моноцитов, образующихся в костном мозге и циркулирующих в крови. Они присутствуют во всех тканях и особенно сконцентрированы в тех, которые наиболее подвержены возможным инфекциям, таких как легочные альвеолы. Нейтрофилы, с другой стороны, циркулируют в крови и проникают только в инфицированные ткани.
  Помимо фагоцитарной активности, в ответ на присутствие бактерий макрофаги выделяют растворимые белки, называемые цитокинами, химическими медиаторами, которые рекрутируют другие клетки иммунной системы:
  - Хемотаксины: они привлекают другие фагоциты, некоторые стимулируют пролиферацию В- и Т-лимфоцитов, другие вызывают сонливость
  - Простагландины: они вызывают повышение температуры тела до недопустимого уровня для патогенных микроорганизмов и стимулируют защитные силы: ФЕВРАЛЬ.
  Макрофаги, после поглощения и разрушения инородных частиц, переделывают некоторые фрагменты и затем представляют их на своей поверхности вместе с белками основного комплекса гистосовместимости (MHC-II); по этой причине они относятся к группе так называемых АРС, антигенпрезентирующих клеток (см. ниже).
- Нейтрофильные гранулоциты или лейкоциты (полиморфные) с зародышеобразованием (PMN): это клетки крови, способные выходить из сосудов и мигрировать в ткани, где произошла инфекция, и поглощать их, уничтожая их, микроорганизмы, остатки и раковые клетки. Они способны действовать даже в анаэробных условиях. Они погибают на месте инфекции, образуя гной.
NK - синонимы лимфоциты: природные клетки-киллеры (NK) : таким образом, определяются T-лимфоциты, которые после активации выделяют вещества, способные нейтрализовать инфицированные вирусом и опухолевые клетки. Стимулируемые некоторыми цитокинами, природные лимфоциты-киллеры заставляют инфицированные вирусом или аномальные клетки «совершать самоубийство» в соответствии с механизмом, известным как апоптоз.
NK-лимфоциты также обладают способностью секретировать различные противовирусные цитокины, включая интерфероны.
В отличие от других типов лимфоцитов (B и T), характерных для приобретенного иммунного ответа, NK-лимфоциты не распознают специфически антиген (у них нет специфических рецепторов), и по этой причине они являются частью врожденного иммунитета.
Дендритные клетки : в отличие от макрофагов и нейтрофилов, они не способны фагоцитировать антиген, но они захватывают его и подвергают воздействию на его поверхности после взаимодействия с ним (по этой причине они принадлежат к группе клеток APC, представляющих антиген). Таким образом, внешний антиген распознается как «клетки-киллеры», цитотоксические Т-лимфоциты, которые выделяют специфический иммунный ответ. Неудивительно, что дендритные клетки концентрируются на уровне тех тканей, которые действуют как барьер для внешней среды, такой как кожа и внутренняя оболочка носа, легких, желудка и кишечника.
ПРИМЕЧАНИЕ: после выполнения роли «стражей» (перехвата антигенов и экспонирования их на их поверхности) дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, где встречаются Т-лимфоциты.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ:

Клетки врожденного иммунитета экспрессируют на своей поверхности больше рецепторов, каждый из которых распознает более одной четко определенной микробной структуры; отсюда вытекают их неспецифические возможности множественного распознавания.

2) ЮМОР ФАКТОРЫ

Система комплемента : белки плазмы, вырабатываемые печенью, обычно присутствуют в неактивной форме; они похожи на мессенджеры, которые синхронизируют связь между различными компонентами иммунной системы. Цитокины циркулируют в крови и последовательно активируются по каскадному механизму (активация одного запускает механизм активации других) в присутствии соответствующих стимулов.
При активации цитокины запускают ряд ферментных цепных реакций, которые заставляют определенные компоненты иммунной системы приобретать особые характеристики. Например, они привлекают фагоциты и В- и Т-лимфоциты к месту инфекции через механизм, называемый хемотаксисом. Система комплемента также обладает способностью повреждать мембраны патогенов, вызывая поры на них, которые приводят к лизису. Наконец, комплемент покрывает бактериальные клетки, «маркируя» их (опсонизацию) как патогенные микроорганизмы, облегчая действие фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов), которые распознают и уничтожают их.
Опсонины представляют собой макромолекулы, которые, если они покрывают микроорганизм, значительно повышают эффективность фагоцитоза, поскольку они распознаются рецепторами, экспрессирующимися на мембране фагоцитов. В дополнение к опсонинам, получаемым в результате активации комплемента (наиболее известным является C3b), одна из наиболее мощных систем опсонизации представлена специфическими антителами, которые покрывают микроорганизм и которые распознаются Fc-рецептором фагоцитов. Антитела (или иммуноглобулины) представляют собой гуморальный защитный механизм приобретенного иммунитета.
ПРИМЕЧАНИЕ: активация комплемента является распространенным механизмом как врожденного, так и приобретенного иммунитета. Действительно, существует три различных пути активации комплемента: 1) классический путь, опосредованный антителами (специфический иммунитет); 2) альтернативный путь, активируемый непосредственно некоторыми белками мембран микробных клеток (врожденный иммунитет); 3) путь лектина (использует маннозу в качестве сайта прикрепления к мембранам патогена).

Система интерферона (IFN) : цитокины, продуцируемые NK-лимфоцитами и другими типами клеток, так называемые из-за их способности препятствовать размножению вируса. Интерфероны облегчают вмешательство клеток, которые участвуют в иммунной защите и воспалительных реакциях.
Существуют различные типы интерферонов (IFN-α, IFN-β, IFN-γ), продуцируемых некоторыми Т-лимфоцитами после распознавания антигена. Интерфероны активны против вирусов, но не атакуют их напрямую, а стимулируют другие клетки противостоять им; в частности:
- воздействовать на клетки, еще не зараженные, вызывая состояние устойчивости к вирусной атаке (интерферон альфа и интерферон бета);
- помочь активировать естественные клетки-киллеры;
- стимулировать макрофаги убивать раковые клетки или инфицированные вирусом клетки (гамма-интерферон);
- ингибировать рост некоторых раковых клеток.
Интерлейкины : они действуют как химические мессенджеры "ближнего действия", особенно между соседними клетками:
Факторы некроза опухоли : секретируются макрофагами и Т-лимфоцитами в ответ на действие интерлейкинов IL-1 и IL-6; они позволяют повысить температуру тела, расширить кровеносные сосуды и увеличить скорость катаболизма.

Воспаление - это характерная реакция врожденного иммунитета, очень важная для борьбы с инфекцией в поврежденной ткани:

привлекает иммунные вещества и клетки к месту заражения;
создает физический барьер, который задерживает распространение инфекции;
при разрешенной инфекции способствует процессам восстановления поврежденной ткани.

Воспалительный ответ запускается так называемой дегрануляцией тучных клеток, клеток, присутствующих в соединительной ткани, которые выделяют гистамин и другие химические вещества, которые увеличивают кровоток и проницаемость капилляров и стимулируют вмешательство лейкоцитов. Типичными симптомами воспаления являются покраснение, боль, жар и припухлость воспаленной области.

ПРИМЕЧАНИЕ: в дополнение к инфекциям воспалительная реакция также может быть вызвана укусами, ожогами, травмами и другими раздражителями, которые повреждают ткани.

Основными клеточными акторами иммунной системы, вовлеченными в воспаление, являются нейтрофилы и макрофаги.

Специфический или приобретенный или адаптивный иммунитет

Третья линия защиты представлена специфическим иммунитетом. В отличие от предыдущего, он не присутствует при рождении, но приобретается с течением времени. Он также специфичен для конкретного микроорганизма, в частности, в отношении некоторых очень специфических молекул (антигенов) патогена.

Приобретенный иммунитет укрепляется после дальнейших контактов с тем же возбудителем (появление памяти о распознавании осуществляется).

Приобретенный иммунитет вмешивается только тогда, когда другие линии защиты не смогли эффективно противодействовать возбудителю. Он перекрывает врожденный иммунитет путем усиления иммунного ответа: воспалительные цитокины вызывают лимфоциты в месте иммунной реакции, а последние затем высвобождают свои цитокины, питаясь и усиливая специфический воспалительный ответ.

Различают два типа приобретенных иммунных реакций:

гуморальный иммунитет (или опосредованный антителами): он опосредуется B-лимфоцитами, которые превращаются в плазматические клетки, которые синтезируют и секретируют антитела
клеточно-опосредованный (или клеточно-опосредованный ): в основном опосредуется Т-лимфоцитами, которые непосредственно атакуют антиген-захватчик (вмешательство хелперных и цитотоксических Т-клеток)

Приобретенный гуморальный иммунитет также можно разделить на активный (организм сам вырабатывает антитела в ответ на воздействие патогенов) и пассивный (антитела приобретаются из другого организма, например, матерью в течение жизни плода или путем вакцинации).

1) ЮМОР ФАКТОРЫ :

Иммуноглобулины (антитела): у некоторых микроорганизмов появились хитрости для изменения их поверхностных маркеров, которые становятся «невидимыми» для глаз фагоцитов и утрачивают способность активировать комплемент. Для борьбы с этими патогенами иммунная система вырабатывает против них специфические антитела, помечая их как опасные для глаз фагоцитов (опсонизация). Антитела покрывают антигены, облегчая их распознавание и фагоцитоз иммунными клетками. Следовательно, функция антител заключается в том, чтобы превращать нераспознаваемые частицы в «пищу» для фагоцитов.
Антитела являются частью глобулинов (глобулярных белков плазмы), присутствующих в крови, и называются иммуноглобулинами. Они каталогизированы в 5 классах, а именно: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Антитела также могут связывать и инактивировать определенные бактериальные токсины и способствовать воспалению, активируя комплемент и тучные клетки.
Иммуногенные антигены представляют собой молекулы, способные стимулировать синтез антител; в частности, все эти молекулы имеют небольшую часть, способную связываться со своими специфическими антителами. Эта часть, называемая эпитопом, обычно отличается от антигена к антигену. Отсюда следует, что каждое антитело распознает и чувствительно только к одному или нескольким специфическим эпитопам, а не ко всему антигену.

2) КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ

Клетки, в основном участвующие в установлении приобретенного иммунитета, представляют собой клетки, которые представляют антиген (так называемые APC, антиген-презентирующие клетки) и лимфоциты.

ЛИМФОЦИТАХ

В и Т- лимфоциты: В-лимфоциты происходят и созревают в костном мозге, тогда как Т-лимфоциты происходят из костного мозга, но мигрируют и созревают в тимусе. Как мы видели, эти органы называются первичными лимфоидными органами, и, помимо продукции, они также ответственны за созревание этих лимфоцитов.
Во время своего развития каждый лимфоцит синтезирует тип мембранного рецептора, который может связываться только с определенным антигеном. Следовательно, связь между антигеном и рецептором вызывает активацию лимфоцита, который в этот момент начинает неоднократно делиться; таким образом, лимфоциты образуются с рецепторами, идентичными тем, которые распознали антиген: эти лимфоциты называются клонами, а процесс, посредством которого они образуются, называется клональным отбором.
ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: после активации лимфоцитов образуются как ЭФФЕКТИВНЫЕ КЛЕТКИ, которые активно участвуют в иммунном ответе, так и КЛЕТКИ ПАМЯТИ, задача которых состоит в распознавании антигена в случае любой последующей инвазии.
- ЭФФЕКТИВНЫЕ КЛЕТКИ: готовы противостоять врагу и уничтожить его
- Ячейки памяти: они не нападают на чужого агента, но входят в состояние покоя, готовые вмешаться в последующую атаку ОДНОГО ИДЕНТИЧНОГО АНТИГЕНА
Селезенка, миндалины, лимфатические узлы и лимфоидная ткань, связанные со слизистыми оболочками дыхательной и пищеварительной систем, составляют вторичные лимфоидные органы. Они содержат макрофаги и лимфоциты T и B, которые временно находятся здесь во время процесса кровообращения. Лимфоциты T и B вступают в контакт с антигенами во время их пребывания во вторичных лимфоидных органах.
В-лимфоциты экспрессируют иммуногобулины (антитела, АБ), а Т-лимфоциты экспрессируют рецепторы; оба действуют как мембранные рецепторы.
ЛИМФОЦИТЫ B : они непосредственно распознают антиген через поверхностные антитела; будучи активированными, они частично подвергаются пролиферации и созреванию в специализированных клетках, которые секретируют антитела (так называемые плазматические клетки, настоящие «фабрики антител»), и частично в клетках памяти (которые выполняют те же функции, что и предыдущие, но более долговечны). и по этой причине они продолжают циркулировать гораздо дольше, чем плазматические клетки, иногда даже в течение всей жизни организма). Как мы уже видели, клетки памяти гарантируют быструю выработку антител, если определенный возбудитель появляется снова во второй раз.
Каждый В-лимфоцит экспрессирует на своей мембране примерно 150000 идентичных (специфических) рецепторов для одного и того же антигена. Связь антиген-антитело чрезвычайно специфична: для каждого возможного антигена существует антитело. Зрелая плазматическая клетка может производить до 30000 молекул антител в секунду.
ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: активация В-лимфоцитов требует стимуляции Т-хелперных лимфоцитов. В-лимфоциты распознают антиген в его нативной форме, в то время как Т-лимфоциты распознают антиген, обработанный вспомогательными клетками (APC)
ЛИМФОЦИТЫ : они взаимодействуют напрямую с клетками нашего организма, которые инфицированы или изменены. Они способствуют выведению антигена:
- непосредственно, цитотоксическая активность против инфицированных вирусом клеток;
- косвенно путем активации B-лимфоцитов или макрофагов.
Они присутствуют в двух основных субпопуляциях: Thelper (T _H ) (CD4 +) и T цитотоксический (T _C ) (CD8 +).
- Т-хелперные лимфоциты регулируют регуляцию всех иммунных реакций путем высвобождения цитокинов, которые помогают В-лимфоцитам и цитотоксическим Т-лимфоцитам. Поэтому они имеют КООРДИНАЦИОННУЮ ФУНКЦИЮ:
  - присутствующие мембранные рецепторы CD4;
  - распознавать антигены, представленные MHC II;
  - индуцировать дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки (последние продуцируют антитела);
  - регулировать активность цитотоксических Т-лимфоцитов;
  - активировать макрофаги;
  - секретируют цитокины (интерлейкины);
  - Есть несколько подтипов вспомогательных Т-лимфоцитов; например, Th1 играет важную роль в борьбе с внутриклеточными патогенными бактериями путем активации макрофагов.
- Цитотоксические T-клетки (T _C ) (CD8 +) контролируют клеточно-опосредованный иммунный ответ и оказывают токсическое действие на их специфические клетки-мишени (инфицированные клетки и опухолевые клетки). Таким образом, они выполняют функцию удаления новых клеток:
  - представить мембранную молекулу CD8;
  - распознавать антигены, представленные МНС I;
  - избирательно воздействовать на инфицированные вирусом и канцерогенные клетки;
  - регулируется T Helper.
Цитотоксические Т-лимфоциты также выделяют мощные химические вещества, ЛИМФОХИНЫ, которые привлекают макрофаги, стимулируют и облегчают фагоцитоз (они непосредственно атакуют чужеродные клетки, вызывая отверстия, которые облегчают работу макрофагов).
Когда инфекция побеждена, активность В- и Т-лимфоцитов блокируется благодаря действию других Т-лимфоцитов, называемых супрессорами, которые фактически подавляют иммунный ответ: однако этот процесс не совсем ясен и в настоящее время является источником из нескольких исследований
ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: В-лимфоциты распознают растворимые фазовые антигены, в то время как Т-лимфоциты не могут связываться с антигенами, если они не демонстрируют белковые последовательности МНС класса I на своих клеточных мембранах. Поэтому Т-клетки распознают антигены, представленные АРС. "(антигенпрезентирующие клетки).

Поэтому инструменты приобретенной иммунной системы для распознавания специфических антигенов три:

Иммуноглобулины или антитела
Т-клеточные рецепторы
Основной комплекс гистосовместимости и APH MHC белки (антигенпрезентирующие клетки).

Антигенпрезентирующие клетки (АРС)

ВВЕДЕНИЕ: фагоциты (макрофаги и нейтрофилы) обладают скромной внутренней способностью непосредственно связываться с бактериями и другими микроорганизмами. Однако их фагоцитарная активность становится особенно выраженной, если бактерия активировала комплемент (благодаря опсонинам C3b). Микроорганизмы, которые НЕ активируют комплемент, опсонизируются (мечены) антителами, которые могут связываться с Fc-рецептором фагоцита. Антитела также могут активировать комплемент и, если как антитела, так и комплемент (C3b) опсонизируют патоген, связь становится еще более прочной (помните, что опсонизация, независимо от ее происхождения, чрезвычайно увеличивает эффективность фагоцитоза).
Из фагоцитоза чужеродных молекул происходят фрагменты антигена, которые внутри фагоцита объединяются с определенными белками, относящимися к так называемому «главному комплексу несовместимости» ( MHC, главный комплекс гистосовместимости, который у человека называется HLA, антиген лейкоцитов человека ). Основной комплекс гистосовместимости - первоначально обнаруженный, потому что он вовлечен в приживление и отторжение трансплантации органов - позволяет нам распознавать себя из не-я. Это повсеместно распространенные белки, которые способны связываться с молекулами внутри клетки и выставлять их наружу мембраны.
Молекулярные комплексы (фрагменты молекул антиген + MHC II) экспонируются на поверхности некоторых клеток, которые называются антигенпрезентирующими клетками (APCs). Клетки АРС (дендритные клетки, макрофаги и В-лимфоциты) можно сравнить с челноками, которые представляют на клеточной поверхности белковые фрагменты, полученные в результате переваривания белков, интернализованных фагоцитами, в сочетании с основным комплексом гистосовместимости класса 2.
На данный момент необходимо указать, что существует два типа молекул МНС:
- молекулы МНС класса I обнаруживаются на поверхности почти всех ядросодержащих клеток и обеспечивают, чтобы «аномальные» клетки организма распознавались рецепторами CD8 цитотоксических Т-лимфоцитов; поэтому возможно «избежать резни», то есть предотвратить цитотоксические лимфоциты от нападения на здоровые клетки организма. Например, природные лимфоциты-киллеры распознают клетки с низкой экспрессией MHC-I (опухолевые клетки) как несамостоятельные, тогда как цитотоксические Т-лимфоциты атакуют только клетки, которые представляют сложные вирусные антигены - MHC-I.
- Вместо этого молекулы МНС класса II обнаруживаются только в клетках АРС иммунной системы, главным образом в макрофагах, В-лимфоцитах и дендритных клетках. МНС класса II содержат экзогенные пептиды (полученные из расщепления антигена) и распознаются рецепторами хелперных Т-лимфоцитов CD4.

Пептиды, экспонированные на клеточной поверхности благодаря МНС, проверяются клетками иммунной системы, которые вмешиваются только в том случае, если они распознают эти комплексы как «не-я».

После воздействия комплекса МНС-антиген клетки мигрируют через лимфатические сосуды в лимфатические узлы, где они активируют других протагонистов иммунной системы; в частности:

Если цитотоксическая Т-клетка встречает клетку-мишень, которая выставляет фрагменты антигена на ее MHC-I (опухолевые или инфицированные вирусом клетки), она убивает ее, чтобы предотвратить размножение;
Se una cellula T helper incontra una cellula bersaglio che espone frammenti di antigene esogeni sul suo MHC-II (fagociti e cellule dendritiche) secerne citochine aumentando la risposta immunitaria (ad esempio attivando il macrofago o il linfocita B che ha presentato l'antigene).